專利名稱：無糖型石淋通顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法
無糖型石淋通顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種無糖型石淋通顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑服用方便、效果好，深受患者的喜愛。但是，隨著人們因用糖過多而帶來疾病的增加，特別是糖尿病、高血壓、高血糖和肥胖癥的患者在服用中藥制劑時，更渴望在滿足甜度高、熱量低的前提下，又安全、健康而不參與人體代謝的無糖型非營養(yǎng)甜味的中藥制劑。
石淋通顆粒系部頒標準中藥成方制劑第八冊收載的品種，它是由廣金錢草提取加工制成的沖劑。市售石淋通顆粒對于尿路結(jié)石、腎盂腎炎、膽囊炎具有很好的治療效果，而且服用方便。然而，由于該顆粒劑以蔗糖為輔料，含糖量高，不適用于伴有糖尿病、高血壓、 高血脂和肥胖癥的患者服用。
目前，石淋通顆粒執(zhí)行的藥品標準為WS3-B-1520-93，該標準沒有對藥品中有效成分總黃酮的含量進行控制，存在用藥安全性及有效性不確定的隱患，難以保證藥品質(zhì)量。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種無糖型石淋通顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法，以滿足人們對無糖型中藥制劑的廣泛需求，特別是伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者的治療需要，使其服用時不必擔心副作用；同時幫助提高石淋通顆粒相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量水平，確保用藥安全性及有效性。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案無糖型石淋通顆粒的制備方法， 采用水煎煮法提取廣金錢草中的中藥活性物質(zhì)并醇沉法除去雜質(zhì)，濾液濃縮成稠膏，加輔料適量，制成顆粒，輔料包括填充劑和矯味劑，填充劑是糊精、麥芽糊精、磷酸氫鈣中的一種或多種；矯味劑是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一種或多種。
上述無糖型石淋通顆粒的制備方法，取廣金錢草1500g，加水煎煮二次，每次一個小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 20，待冷卻至室溫，加乙醇使含醇量達到 65%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，加填充劑1400 1450g、矯味劑10 15g， 制成顆粒，干燥，即得。
上述無糖型石淋通顆粒的制備方法，包括以下步驟
(I)提取取廣金錢草1500g，將其投入多功能罐，常壓加熱至95 100°C提取二次， 第一次加8倍重量的水，第二次加6倍重量水，每次提取I個小時，用200目的濾布濾過，合并濾液；
(2)濃縮將步驟(I)的濾液濃縮至70 80°C時相對密度為I. 20的清膏，收濃縮液，用200目濾布濾過；
(3)醇沉將步驟(2)的濃縮液移至乙醇沉淀罐中，冷卻至室溫，加入清膏量2. 2倍量的95%乙醇使含醇量達到65%，攪拌均勻，靜置24小時；
(4)回收乙醇取步驟(3)的上清液，用200目篩網(wǎng)濾過，收集濾液，濾渣棄去，將乙醇回收至無醇味；
(5)濃縮收膏將步驟(4)處理后的藥液濃縮至相對密度I. 24 I. 26時收膏，得稠
(6)制粒加填充劑1400 1450g、矯味劑10 15g與步驟(5)的稠膏混勻，制成顆粒，干燥，即得。
上述無糖型石淋通顆粒的質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別，還包括定量測定，具體是
(I)制備對照品溶液精密稱取在120°C減壓干燥至恒重的蘆丁對照品16mg，置 IOml量瓶中，加65%乙醇7ml，微熱使溶解，放冷，加65%乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置50ml量瓶中，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得每Iml含無水蘆丁 O. 16mg的對照品溶液；
(2)制備標準曲線精密吸取對照品溶液O. 5ml、l. OmlU. 5ml,2. 0ml,2. 5ml，分別置 IOml量瓶中，加pH 5. 5的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液lml、0. Imol / L的三氯化鋁溶液1ml， 搖勻，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，以相應(yīng)的試劑為空白，照中國藥典2000年版一部附錄VB分光光度法試驗，在273nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度為橫座標，繪制標準曲線；
(3)測定總黃酮含量取無糖型石淋通顆粒，研細，取lg，精密稱定，置索氏提取器中，加65 %乙醇加熱回流4小時，提取液轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，放冷，加65 %乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液I. 0ml，置IOml量瓶中，照步驟(2)標準曲線項下的方法，自 “加pH 5. 5的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得。
定性鑒別具體是
(I)取無糖型石淋通顆粒5g，加乙醇10ml，溫熱10分鐘，濾過，取濾液2ml，加鎂粉少量與鹽酸數(shù)滴，顯紅棕色；
(2)取無糖型石淋通顆粒10g，加乙醇30ml與鹽酸10滴，溫熱10分鐘，時時振搖I 小時，濾過，濾液蒸去乙醇，加水IOml使溶解，濾過，取濾液各2ml，分置二支試管中，一管中加碘化鉍鉀試液2滴，生成橘紅色沉淀；另一管中加三硝基苯酚試液2滴，生成黃色沉淀。
針對現(xiàn)有石淋通顆粒不適合伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者的的問題，發(fā)明人在原石淋通顆粒制備工藝基礎(chǔ)上，去除原工藝中的大量糖粉，改用適量的非糖輔料代替，拌軟材后制粒，既降低藥物粘性，又利于制粒，制得的顆粒粒度好、色澤均勻、溶化性佳。另外，為解藥苦，選擇添加適量的不含熱量、無副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作為矯味劑，口感舒適。廣金錢草中的總黃酮具有預(yù)防草酸鈣結(jié)石形成和復發(fā)的作用，另外還有顯著的抗炎作用，增加冠脈血流量等。為保證石淋通顆粒產(chǎn)品的用藥安全性及有效性，發(fā)明人保留原有定性鑒別外，增加了定量測定，通過測定顆粒中總黃酮的量，確保用藥的安全性及有效性。


圖I是本發(fā)明無糖型石淋通顆粒的制備方法的工藝流程圖。
具體實施方式
圖I顯示了本發(fā)明無糖型石淋通顆粒的制備方法的工藝流程，以下結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例I
(I)提取取廣金錢草1500g，經(jīng)前處理合格后，將其投入多功能罐，常壓加熱至 95 100°C提取二次，第一次加8倍重量(w/w)的水，第二次加6倍重量(w/w)水，每次提取 I個小時，用200目的濾布濾過，合并濾液；
(2)濃縮將步驟(I)的濾液濃縮至相對密度為I. 20 (熱測，70 80°C)的清膏，收濃縮液，用200目濾布濾過；
(3)醇沉將步驟(2)的濃縮液移至乙醇沉淀罐中，冷卻至室溫，加入清膏量約2. 2 倍量的95%乙醇使含醇量達到約65%，攪拌均勻，靜置24小時；
(4)回收乙醇取步驟(3)的上清液，用200目篩網(wǎng)濾過，收集濾液，濾渣棄去，將乙醇回收至無醇味；
(5)濃縮收膏將步驟(4)處理后的藥液濃縮至相對密度I. 25時收膏，得稠膏；
(6)制粒加糊精1400g、蛋白糖5g、木糖醇IOg與步驟(5)的稠膏混勻,制成顆粒, 干燥，即得無糖型石淋通顆粒。
實施例2
步驟(5)的相對密度為I. 24，步驟(6)的麥芽糊精700、磷酸氫鈣750g、蛋白糖3g、 木糖醇7g、甜蜜素4g，其他基本同實施例I。
實施例3
步驟(5)的相對密度為I. 26，步驟(6)的麥芽糊精1430g、甜菊素10g，其他基本同實施例I。
實施例4
取實施例I至3的無糖型石淋通顆粒，按以下進行質(zhì)量分析。
A.定性鑒別
(I)取無糖型石淋通顆粒5g，加乙醇10ml，溫熱10分鐘，濾過，取濾液2ml，加鎂粉少量與鹽酸數(shù)滴，顯紅棕色；
(2)取無糖型石淋通顆粒10g，加乙醇30ml與鹽酸10滴，溫熱10分鐘，時時振搖I 小時，濾過，濾液蒸去乙醇，加水IOml使溶解，濾過，取濾液各2ml，分置二支試管中，一管中加碘化鉍鉀試液2滴，生成橘紅色沉淀；另一管中加三硝基苯酚試液2滴，生成黃色沉淀。
結(jié)果實施例I至3的無糖型石淋通顆粒定性鑒別均為陽性。
B.定量測定
(I)制備對照品溶液精密稱取在120°C減壓干燥至恒重的蘆丁對照品16mg，置 IOml量瓶中，加65%乙醇7ml，微熱使溶解，放冷，加65%乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置50ml量瓶中，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得每Iml含無水蘆丁 O. 16mg的對照品溶液；
(2)制備標準曲線精密吸取對照品溶液O. 5ml、I. 0ml、I. 5ml,2. 0ml,2. 5ml，分別置IOml量瓶中，加pH 5. 5的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液lml、0. Imol / L的三氯化鋁溶液1ml， 搖勻，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，以相應(yīng)的試劑為空白，照中國藥典2000年版一部附錄VB分光光度法試驗，在273nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度為橫座標，繪制標準曲線；
(3)測定總黃酮含量取無糖型石淋通顆粒，研細，取lg，精密稱定，置索氏提取器中，加65 %乙醇加熱回流4小時，提取液轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，放冷，加65 %乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液I. 0ml，置IOml量瓶中，照步驟(2)標準曲線項下的方法，自 “加pH 5. 5的醋酸一醋酸鈉緩沖溶液”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得。
結(jié)果每袋5g無糖型石淋通顆粒中，含總黃酮以蘆丁(C27H3tlO16)計，實施例I至3 分別為 40mg、55mg、64mg。
據(jù)此，實際檢測限定每袋5g無糖型石淋通顆粒中，含總黃酮以蘆丁(C27H3tlO16)計， 不得少于40. Omg。
權(quán)利要求
1.一種無糖型石淋通顆粒的制備方法，采用水煎煮法提取廣金錢草中的中藥活性物質(zhì)并醇沉法除去雜質(zhì)，濾液濃縮成稠膏，加輔料適量，制成顆粒，輔料包括填充劑和矯味劑，其特征在于所述填充劑是糊精、麥芽糊精、磷酸氫鈣中的一種或多種；所述矯味劑是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的無糖型石淋通顆粒的制備方法，其特征在于取廣金錢草1500g，加水煎煮二次，每次一個小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 20，待冷卻至室溫，加乙醇使含醇量達到65%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至稠膏，加填充劑1400 1450g、矯味劑10 15g，制成顆粒，干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的無糖型石淋通顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟(I)提取取廣金錢草1500g，將其投入多功能罐，常壓加熱至95 100°C提取二次，第一次加8倍重量的水，第二次加6倍重量水，每次提取I個小時，用200目的濾布濾過，合并濾液； (2)濃縮將步驟(I)的濾液濃縮至70 80°C時相對密度為I.20的清膏，收濃縮液，用200目濾布濾過； (3)醇沉將步驟(2)的濃縮液移至乙醇沉淀罐中，冷卻至室溫，加入清膏量2.2倍量的95%乙醇使含醇量達到65%，攪拌均勻，靜置24小時； (4)回收乙醇取步驟(3)的上清液，用200目篩網(wǎng)濾過，收集濾液，濾渣棄去，將乙醇回收至無醇味； (5)濃縮收膏將步驟(4)處理后的藥液濃縮至相對密度I.24 I. 26時收膏，得稠膏； (6)制粒加填充劑1400 1450g、矯味劑10 15g與步驟(5)的稠膏混勻，制成顆粒，干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述無糖型石淋通顆粒的質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別，其特征在于還包括定量測定，具體是 (1)制備對照品溶液精密稱取在120°C減壓干燥至恒重的蘆丁對照品16mg，置IOml量瓶中，加65%乙醇7ml，微熱使溶解，放冷，加65%乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得每Iml含無水蘆丁 0. 16mg的對照品溶液； (2)制備標準曲線精密吸取對照品溶液0.5ml、I. Oml、I. 5ml、2. Oml、2. 5ml，分別置IOml量瓶中，加pH 5. 5的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液Iml、0. Imol / L的三氯化鋁溶液1ml，搖勻，加30%乙醇稀釋至刻度，搖勻，以相應(yīng)的試劑為空白，照中國藥典2000年版一部附錄VB分光光度法試驗，在273nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度為橫座標，繪制標準曲線； (3)測定總黃酮含量取無糖型石淋通顆粒，研細，取lg，精密稱定，置索氏提取器中，加65%乙醇加熱回流4小時，提取液轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，放冷，加65%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液I. 0ml，置IOml量瓶中，照步驟(2)標準曲線項下的方法，自“加pH5.5的醋酸一醋酸鈉緩沖溶液”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的無糖型石淋通顆粒的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述定性鑒別具體是 (I)取無糖型石淋通顆粒5g，加乙醇10ml，溫熱10分鐘，濾過，取濾液2ml，加鎂粉少量與鹽酸數(shù)滴，顯紅棕色；(2)取無糖型石淋通顆粒10g，加乙醇30ml與鹽酸10滴，溫熱10分鐘，時時振搖I小 時，濾過，濾液蒸去乙醇，加水IOml使溶解，濾過，取濾液各2ml，分置二支試管中，一管中加碘化鉍鉀試液2滴，生成橘紅色沉淀；另一管中加三硝基苯酚試液2滴，生成黃色沉淀。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種無糖型石淋通顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法，發(fā)明人在原石淋通顆粒制備工藝基礎(chǔ)上，去除原工藝中的大量糖粉，改用適量的非糖輔料代替，拌軟材后制粒，既降低藥物粘性，又利于制粒，制得的顆粒粒度好、色澤均勻、融化性佳。另外，為解藥苦，選擇添加適量的不含熱量、無副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作為矯味劑，口感舒適，服用方便，對伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者同樣適用，其服用時不必擔心副作用。為保證石淋通顆粒產(chǎn)品的用藥安全性及有效性，發(fā)明人保留原有定性鑒別外，增加了定量測定，通過測定顆粒中總黃酮的量，確保用藥的安全性及有效性，提高石淋通顆粒相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量水平。
文檔編號A61K9/16GK102973647SQ20121055831
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者黃大權(quán), 梁可文, 韋麗萍 申請人:廣西健豐藥業(yè)有限公司