專利名稱：一種雙喹啉衍生物及其制備方法和在制備抗癌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物與化工領域，更具體地，涉及一種雙喹啉衍生物及其制備方 法和在制備抗癌藥物中的應用。
背景技術：
癌癥是威脅人類健康和生命安全的主要疾病之一。據統計，全世界每年新增癌癥患者達400萬人左右。抗癌藥物的研究與開發一直是化學家和藥物學家關注的熱點。尋找高效、高選擇性、毒副作用小的抗癌藥物是藥物研究開發的重要方向之一。以DNA為靶點設計合成抗癌藥物，特別是針對具有重要生理意義的端粒DNA及c-kit等原癌基因DNA的特殊高級結構設計合成小分子抑制劑，是發展新型抗癌藥物的重要方法。與端粒DNA相互作用的小分子化合物具有一些共同的結構特征:有三個或者更多的平面芳環結構；一條或則幾條生理條件下帶正電荷的側鏈。它的抗癌作用機制主要是通過與端粒DNA或c-kit-lDNA的相互作用，抑制癌細胞的端粒酶活性或下調c-kit DNA表達，從而抑制癌細胞的復制。雙喹啉是一類強有力以G-四鏈體為靶點的配體。目前為止，已經報道了一系雙喹啉衍生物。360A是最早報道一個較好的G-四鏈體配體，而且具有一定的生物活性。以360A為先導化合物，藥物化學家們又報道了如PhenDC3，PhenDC6，3AQN和6AQN的雙喹啉衍生物(Nucleic Acids Res.2005，33,4182-4190; J.Am.Chem.Soc.2008，130，15758-15759; J.Am.Chem.So c.2007，129，1856 -1857; J.0rg.Chem.2012，77，229-242)。盡管雙喹啉類化合物的抗癌效果已經得到證實，但是由于目前已有的多種雙喹啉類化合物對G-四鏈體DNA的選擇能力仍有待提高，但雙喹啉類化合物在抗癌方面的應用仍存在較大的限制。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是，為了克服現有技術中雙喹啉類化合物在抗癌應用方面的限制，提供一種抗癌效果好的雙喹啉衍生物。本發明所要解決的另一技術問題是，提供本發明雙喹啉衍生物的制備方法。本發明所要解決的再一技術問題是，提供本發明雙喹啉衍生物在制備抗癌藥物中的應用。本發明所要解決的上述技術問題通過以下技術方案予以實現:
一種雙喹啉衍生物，具有如式I或式II所示的結構:
權利要求
1.一種雙喹啉衍生物，其特征在于，具有如式I或式II所示的結構: JU為
2.根據權利要求1所述的雙喹啉衍生物，其特征在于，所述的脂肪二胺基為C1,的脂肪二胺基，所述飽和雜環胺基為飽和含氮雜環胺基。
3.根據權利要求2所述的雙喹啉衍生物，其特征在于所述的脂肪二胺基為CV5的脂肪二胺基。
4.根據 權利要求3所述的雙喹啉衍生物，其特征在于，所述的脂肪二胺基為N1，N1-二甲基_1，2-乙二胺基或N1, N1- 二乙基_1，2-乙二胺基。
5.根據權利要求2所述的雙喹啉衍生物，其特征在于，所述的飽和含氮雜環胺基為吡咯烷基、嗎啡啉基、甲基哌嗪基、N-羥乙基哌嗪基或N，N' - 二甲基-2-哌嗪基乙胺基。
6.根據權利要求1所述的雙喹啉衍生物，其特征在于，所述式I或式II中的兩個R基相同，所述R基選自H、N1，N1-二甲基-1，2-乙二胺基、N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺基、吡咯烷基、嗎啡啉基、甲基哌嗪基、N-羥乙基哌嗪基和N，N' - 二甲基-2-哌嗪基乙胺基。
7.—種權利要求1所述的雙喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 苯胺先與乙酰乙酸乙酯進行關環反應得到化合物
8.權利要求1至6中的任一項所述的雙喹啉衍生物在制備抗癌藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的抗癌藥物為抗肺癌藥物、抗肝癌藥物、抗宮頸癌藥物或抗白血病藥物。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的藥物為片劑、丸劑、膠囊、注射劑、懸浮劑或乳劑。
全文摘要
本發明涉及藥物與化工領域，更具體地，涉及一種雙喹啉衍生物及其制備方法和在制備抗癌藥物中的應用。所述雙喹啉衍生物具有如式Ⅰ或式Ⅱ所示的結構式Ⅰ為；式Ⅱ為；其中R基為H、脂肪二胺基或飽和雜環胺基。本發明所述的雙喹啉衍生物與富含鳥嘌呤的端粒DNA和c-kitDNA具有很強的相互作用，顯示對癌細胞中的端粒酶良好的抑制活性，從而對多種癌細胞株具有顯著的抑制作用；因此，本發明所述的雙喹啉衍生物具有很高的醫學價值和廣闊的市場前景。
文檔編號A61P35/00GK103204808SQ201210561100
公開日2013年7月17日 申請日期2012年12月21日 優先權日2012年12月21日
發明者黃志紓, 古練權, 劉真權, 譚嘉恒, 歐田苗 申請人:中山大學