專利名稱：一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥和高分子領域，涉及一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣配方及其制備方法。
背景技術：
隨著高分子薄膜材料及包衣技術的迅速發展，薄膜包衣在藥物制劑中的應用越來越廣。在薄膜包衣制劑的生產和應用中，包衣材料的選擇非常重要，聚丙烯酸樹脂類包衣因其不溶于胃液、可溶于腸液、安全、穩定、惰性及無刺激等優點，可廣泛用于片劑、微丸、顆粒劑等劑型的包衣，又能用于緩控釋制劑(如緩控釋骨架片劑、微球、固體分散體等)的制備。目前，國內使用的聚丙烯酸樹脂有I號、II號、III號和IV號。I號樹脂是甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合(35:65)的聚丙烯酸樹脂乳膠液，它溶解時pH較高(6. 5)。II號樹脂是由甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(50:50)共聚而得的陰離子型共聚物，pH為6. O以上時溶解，不溶于水、乙醚，溶于極性有機溶劑中，在丙酮中膨脹。聚丙烯酸樹脂III是由甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯(25:75)共聚而得，pH=7. O以上時溶解，溶于乙醇，不溶于水、乙醚，在丙酮中膨脹。主要用作腸溶包衣材料、膠囊殼成膜劑、微囊成膜劑，并用于緩釋制劑中。IV號為甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚而得的陰離子型化合物，略帶氨臭味，能溶于乙醇、丙酮和二氯甲烷中，分子中的叔胺遇酸成鹽，所以能溶于胃液中，一般在PH值為1. 2-5. O時溶解，PH值為5-8時溶脹，能抗唾液溶解，掩蓋不良氣味，主要作胃溶包衣材料，用于保護及隔尚型包衣。用丙稀酸樹脂II號、III號和IV號廣品包衣缺點是成本聞、易爆和二廢嚴重?，F有的各種腸溶性薄膜在配制成漿液后要保持一定的粘度，粘度太低，易導致粘附力差，成品表面易磨損；太高，不能均勻涂覆藥物表面，甚至出現藥物粘結等。用簡單的工藝路線生產環保、成本低廉的產品成為目前工藝生產迫在眉睫的任務。

發明內容
本發明的目 的在于提供一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣，該方法成膜性好、分子量容易控制；另外，提供了該水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，該制備方法操作方便。本發明一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸鈉、過硫酸鉀、α-甲基苯乙烯線性二聚體、碳酸氫鈉及純化水組成；甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯丙烯酸丁酯烷基酚聚氧乙烯(10)醚十二烷基苯磺酸鈉過硫酸鉀α -甲基苯乙烯線性二聚體碳酸氫鈉純化水=45 55:2(Γ30:45 55:1· (Tl. 4:0. 2 05:0. 25 O. 5:1. 5^2. 0:0. 2 O. 3:280 300 (質量比)。上述的一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其中，其制備工藝如下將純化水、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸鈉、過硫酸鉀、碳酸氫鈉投入反應釜中，攪拌并升溫至70-80°C ;逐滴加入甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α -甲基苯乙烯線性二聚體的混合料，在70_80°C下保溫反應3小時，自然冷卻到35°C，過濾，即可。上述一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其中，所述攪拌速度為 200-230 r/min。上述一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其中，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α -甲基苯乙烯線性二聚體的混合料為逐滴加入，滴加時間為2. 5-3小時之間。本方法的優點是制備方法綠色環保、原料易得、成本低、制備方法簡單，可控性好；所得的水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣成膜性好，無需外加增塑劑；包衣的崩解速率復合藥典規定。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。實施例一組成原料組成及其質量比為甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯丙烯酸丁酯烷基酚聚氧乙烯(10)醚(0P-10):十二烷基苯磺酸鈉(SDS):過硫酸鉀α-甲基苯乙烯線性二聚體(2，4-苯基-4-甲基-戊烯-(I)):碳酸氫鈉純化水=50:25:50:1. 2:0. 4:0. 35:1. 7:0. 25:300。 制備方法將30 kg 純化水、O. 12 Kg 0P-10.0. 04 Kg SDS,O. 035 Kg 過硫酸鉀、O. 025 Kg 碳酸氫鈉投入反應釜中，攪拌均勻后升溫至70-80°C;勻速滴加5 kg甲基丙烯酸、2. 5 kg甲基丙烯酸丁酯、5 kg丙烯酸丁酯和O. 170 Kg α-甲基苯乙烯線性二聚體的混合料，滴加時間為2. 5-3小時；保溫反應3小時，自然冷卻到35°C，過濾。所得乳液有效成分含量為35%，經噴霧干燥得到所需粉末狀聚丙烯酸樹脂，其重均分子量為15. 4萬。實施例二組成原料組成及其質量比為甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯丙烯酸丁酯烷基酚聚氧乙烯(10)醚(0P-10):十二烷基苯磺酸鈉(SDS):過硫酸鉀α-甲基苯乙烯線性二聚體(2,4-苯基-4-甲基-戊烯-(I)):碳酸氫鈉純化水=45:20:48:1. 3:0.5:0. 40:1.8:0.3:280。制備方法將28 kg 純化水、O. 13 Kg 0Ρ_10、0· 05 Kg SDS,O. 04 Kg 過硫酸鉀、O. 03 Kg 碳酸
氫鈉投入反應釜中，攪拌均勻后升溫至70-80°C;勻速滴加4. 5 kg甲基丙烯酸、2. O kg甲基丙烯酸丁酯、4.8 kg丙烯酸丁酯和O. 18 Kg α-甲基苯乙烯線性二聚體的混合料，滴加時間為2. 5-3小時；保溫反應3小時，自然冷卻到35°C，過濾。所得乳液有效成分含量為32%，經噴霧干燥得到所需粉末狀聚丙烯酸樹脂，其重均分子量為14. 9萬。
權利要求
1.一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣，其特征在于由甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸鈉、過硫酸鉀、α-甲基苯乙烯線性二聚體、碳酸氫鈉及純化水組成；甲基丙烯酸甲基丙烯酸丁酯丙烯酸丁酯烷基酚聚氧乙烯(10)醚十二烷基苯磺酸鈉過硫酸鉀α -甲基苯乙烯線性二聚體碳酸氫鈉純化水=45^55:20^30:45^55:1. O 1. 4:0. 2 05:0. 25 O. 5:1. 5^2. 0:0. 2 O. 3:280 300 (質量比)。
2.按照權利要求1所述的一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其特征在于，其制備工藝如下將純化水、烷基酚聚氧乙烯(10)醚、十二烷基苯磺酸鈉、過硫酸鉀、碳酸氫鈉投入反應釜中，攪拌并升溫至70-80°C;逐滴加入甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α -甲基苯乙烯線性二聚體的混合料，在70-80°C保溫反應3小時，自然冷卻到35°C，過濾，即可。
3.按照權利要求2所述一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其特征在于，所述攪拌速度為200-230 r/min。
4.按照權利要求2所述一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣的制備方法，其特征在于，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯和α -甲基苯乙烯線性二聚體的混合料為逐滴加入，滴加時間為2. 5-3小時之間。
全文摘要
本發明涉及一種水性腸溶性聚丙烯酸樹脂類藥物包衣及其制備方法，本發明采用的原料及其質量比為甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸丁酯∶丙烯酸丁酯∶烷基酚聚氧乙烯(10)醚∶十二烷基苯磺酸鈉∶過硫酸鉀∶α-甲基苯乙烯線性二聚體∶碳酸氫鈉∶純化水=45～55∶20～30∶45～55∶1.0～1.4∶0.2～0.5∶0.25～0.5∶1.5～2.0∶0.2～0.3∶280～300，本發明采用乳液聚合方法制備聚丙烯酸樹脂型腸溶性包衣，具有環保、制備方法簡單、成本低等優點。
文檔編號A61K47/32GK103041394SQ20121056424
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月24日 優先權日2012年12月24日
發明者李磊 申請人:江蘇昕宇藥業有限公司