專利名稱：磺酰胺衍生物的制備及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體而言涉及磺酰胺衍生物及其制備方法及用途。
背景技術：
乳腺癌(mammary carcinoma)是人類最常見的一種惡性腫瘤也是女性主要惡性腫瘤之一。乳房的惡性腫瘤絕大多數系源于乳腺的上皮組織(乳癌)，少數可源自乳房的各種非上皮組織(各種肉瘤)偶可見到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的發病率逐年上升，人群發病為23/10萬；占女性全身各種惡性腫瘤的7 10%。2010年美國密歇根大學研究人員Max S.Wicha等鑒定了一種受體新的作用，CXCR1，位于乳腺癌癌癥干細胞表面，在組織受損或是炎癥反應的刺激下具有激發癌癥干細胞生長的能力。CXCRl是白細胞介素8 (IL-8)的受體，IL-8常在慢性炎癥與組織損傷過程中產生。當乳腺癌患者接受化療以后，死亡的癌癥細胞會產生IL-8，這將促進癌癥干細胞的自我復制。如果，在乳腺癌患者治療過程中添加相應藥物阻斷CXCR1，將有效幫助殺死乳腺癌干細胞。Reparixin(N-[(R)~2~(4-1sobutyIphenyI)propionyl]-methanesulfonamide)是一種苯基丙酸衍生物，可以抑制白細胞介素-8蛋白與受體CXCRl結合，從而阻斷乳腺癌干細胞FAK/AKT/β-連環蛋白通路，準確打擊癌癥干細胞。研究人員以體內植入乳腺癌細胞的實驗鼠為對象進行研究后發現，同時接受化療和repertaxin治療的實驗鼠體內的癌癥干細胞數量遠低于只接受化療的實驗鼠，并且添加r印ertaxin治療的小鼠發生腫瘤細胞轉移的幾率也降低了。目前在臨床試驗2期中用于抑制器官移植排異反應的藥物Reparixin(Repertaxin)可以殺死乳腺癌干細胞并阻止腫瘤的擴散。到目前為止，沒有一種藥物可以從根本上抑制或者消除乳腺癌干細胞，達到徹底治愈的效果。因此，亟待發現 一種療效更好，毒副作用小，特異性強的治療乳腺癌的藥物。

發明內容
本發明對Reparixin的結構進行優化,新合成了一類化合物，用氧原子側鏈替換Reparixin中苯環上的異丁基，為磺酰基酰胺類化合物。藥理活性結果表明，該類化合物對SUM-159、HCC-1954和MCF-7細胞具有明顯的生長抑制作用，其可以用于預防或者治療乳腺癌。本發明提供了磺酰胺衍生物類化合物，具有通式(I):
權利要求
1.磺酰胺衍生物類化合物，具有通式(I):
2.根據權利要求1所述的磺?；０奉惢衔铮渲蠷選自苯基、
3.制備權利要求1所述的磺酰胺衍生物的方法，包括下列步驟: 使式(II)化合物
4.制備根據權利要求2所述的磺?；０奉惢衔锏姆椒?，包括: 使式(II)化合物
5.權利要求1所述的磺?；０奉惢衔镌谥苽漕A防或者治療乳腺癌的藥物中的應用?！?br> 6.—種藥物組合物,該藥物組合物包含至少一種作為活性成分的根據權利要求1所述的磺?；０奉惢衔?。
全文摘要
本發明涉及磺酰胺衍生物的制備及其應用，具體地提供了磺酰胺衍生物，具有下列通式(I)所示的結構，該類化合物能夠很好地抑制SUM-159、HCC-1954和MCF-7細胞的存活和生長其中，n＝0、1、2或3；R選自C2-C4直鏈或者支鏈烷烴，苯基，環己基，鄰甲苯基，3-吡啶基，2-吡啶基乙烷基，
文檔編號A61P35/00GK103172547SQ20121057110
公開日2013年6月26日 申請日期2012年12月20日 優先權日2011年12月20日
發明者楊誠, 白翠改, 周紅剛, 陳悅, 金秉德, 戴東方, 張偉, 傅晟, 王新剛 申請人:天津市國際生物醫藥聯合研究院