專利名稱：一種西他列汀緩釋微丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及緩釋藥物制劑領域，特別涉及一種西他列汀緩釋微丸及其制備方法。
背景技術：
由于生活水平的提高、飲食結構的改變、日趨緊張的生活節奏以及少動多坐的生活方式等諸多因素，全球糖尿病發病率增長迅速，糖尿病已經成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超過1. 2億人，中國患者人群居世界第二，中國的糖尿病發病率高達9. 6%，未來50年內糖尿病仍將是中國一個嚴重的公共衛生問題。中國糖尿病人群中以II型糖尿病為主，所占比例達到93.7%，因此預防和治療II型糖尿病的藥物將有廣泛的市場需求。治療糖尿病的藥物主要有磺酰脲類藥物、雙胍類藥物和ニ肽基肽酶-1V(簡稱DPP-4)抑制劑類藥物。DPP-4是ー種體內的酶，它主要的作用是分解體內的蛋白質，能夠分解糖依賴性胰島素釋放肽-1 (簡稱GLP-1)。DPP-4抑制劑類藥物可以抑制DPP-4的生成，増加GLP-1水平，從而達到刺激胰島素、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島細胞重生的方式來降低血糖的目的。DPP-4抑制劑類藥物作為治療糖尿病的新藥，包括西他列汀或藥學上可接受的鹽磷酸西他列汀，磷酸西格列汀結構式如式I所示。
權利要求
1.一種西他列汀緩釋微丸，其特征在干，由載藥素丸和緩釋衣層組成，所述載藥素丸與所述緩釋衣層的質量比為1: 0. 08 0. 12 ; 所述載藥素丸由藥物有效成分、丸芯和粘合劑組成，所述藥物有效成分、所述丸芯、所述粘合劑的質量比為40 80 15 55 I 10 ; 所述藥物有效成分為西他列汀或其藥學上可接受的鹽； 所述緩釋衣層由緩釋材料、增塑劑和致孔劑組成，所述緩釋材料、所述增塑劑、所述致孔劑的質量比為60 80 5 15 10 30。
2.根據權利要求1所述的西他列汀緩釋微丸，其特征在于，所述藥物有效成分、所述丸芯、所述粘合劑的質量比為50 80 30 40 4 8。
3.根據權利要求1所述的西他列汀緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋材料、所述增塑齊U、所述致孔劑的質量比為65 80 10 15 20 30。
4.根據權利要求1所述的西他列汀緩釋微丸，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、戊ニ酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽。
5.一種西他列汀緩釋微丸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 將藥物有效成分、粘合劑溶于水中，獲得藥物溶液； 將所述藥物溶液經第一包被在丸芯上，獲得載藥素丸； 將緩釋材料、增塑劑和致孔劑溶于こ醇水溶液，獲得緩釋包衣液； 將所述緩釋包衣液經第二包被在所述載藥素丸上，干燥，即得； 所述藥物有效成分為西他列汀或其藥學上可接受的鹽； 所述藥學上可接受的鹽選自磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、戊ニ酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第一包被的溫度為40°C 70°C。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第二包被的溫度為30°C 50°C。
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為40°C 60°C。
9.如權利要求5 8任一項所述的制備方法制得的西他列汀緩釋微丸。
10.一種西他列汀緩釋微丸制劑，由如權利要求1 4任一項或權利要求9所述的西他列汀緩釋微丸和藥學上可接受的輔料組成。
11.根據權利要求10所述的西他列汀緩釋微丸制劑，其特征在于，所述西他列汀緩釋微丸制劑的劑型為膠囊劑或片劑。
全文摘要
本發明涉及緩釋藥物制劑領域，特別涉及一種西他列汀緩釋微丸及其制備方法。該西他列汀緩釋微丸由載藥素丸和緩釋衣層組成，載藥素丸與緩釋衣層的質量比為1︰0.08～0.12，載藥素丸由藥物有效成分、丸芯和粘合劑組成，藥物有效成分、丸芯、粘合劑的質量比為40～80︰15～55︰1～10；藥物有效成分為西他列汀或其藥學上可接受的鹽；緩釋衣層由緩釋材料、增塑劑和致孔劑組成，緩釋材料、增塑劑、致孔劑的質量比為60～80︰5～15︰10～30。本發明提供的西他列汀緩釋微丸具有明顯的緩釋作用，避免了藥物濃度的峰谷現象，降低了藥物對人體的毒副作用，提高了藥物的生物利用度，減少了給藥次數，且提高了患者的順應性。
文檔編號A61K9/48GK103027898SQ20121058643
公開日2013年4月10日 申請日期2012年12月28日 優先權日2012年12月28日
發明者左靈靜, 陶安進, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業股份有限公司