專利名稱：一種以溴地斯的明為活性成分的固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種溴地斯的明的口服固體制劑工藝，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
重癥肌無力(myasthenia gravis, MG)是一種主要累及神經肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor,AchR)的自身免疫性疾病。臨床主要表現為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞，活動后癥狀加重，經休息和膽堿酯酶抑制劑(cholinesteraseinhibitors, ChEI)治療后癥狀減輕。發病率為8 20/10萬，患病率為50/10萬，我國南方發病率較高。重癥肌無力患者常合并甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎和天皰瘡等其他自身免疫性疾病。MG患者在病程中會隨著病情的惡化，呼吸困難，最后危及生命。溴地斯的明是膽堿酯酶抑制劑，它可以通過抑制膽堿酯酶的活性來增加突觸間隙乙酰膽堿的含量。它只是暫時改善癥狀，維持基本生命活動，爭取進一步實施免疫治療的時間。只有當肌無力影響患者的生活質量，出現明顯的四肢無力、吞咽和呼吸困難時才考慮使用膽堿酯酶抑制劑。當與免疫抑制劑聯合應用時，取得明顯治療效果后，應首先逐漸減量或停用膽堿酯酶抑制劑。
發明內容
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本發明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時服用方便、副作用少的溴地斯的明固體制劑及其制備工藝。本發明提供的溴地斯的明固體制劑，含有以溴地斯的明為活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中溴地斯的明的重量百分比為1. 5% — 4%，輔料的重量百分比為96 -98. 5%。所述的溴地斯的明固體制劑每片優選含有溴地斯的明2 - 20mg，優選2-10mg，更優選 2_5mg0所述的口服固體用制劑是以溴地斯的明與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、薄膜衣片、硬膠囊。溴地斯的明的規格為每單位劑量2_5mg ;藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa-S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯羧甲基纖維素鈉；潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、乙烯聚合物等。
具體實施例方式以下實施案例用于解釋本發明，但并不局限于此。實施例1以如下重量配比的原料制成1000片溴地斯的明片。
權利要求
1.一種以溴地斯的明為活性成分的固體制劑，它是以單劑量溴地斯的明與藥學上可接受的輔料通過干法混合直接壓片的制劑工藝而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、薄膜衣片、硬膠囊。
2.如權利要求1所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，所述各個組方中的溴地斯的明的規格為每單位劑量2-20mg,優選2-10mg,更優選2_5mg。
3.如權利要求1-2所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。
4.如權利要求1-3所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權利要求1-4所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者淀粉。
6.如權利要求1-5所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
7.如權利要求1-6所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
8.權利要求1-7所述的溴地斯的明固體制劑，在制備用于治療重癥肌無力、手術后功能性腸脹氣及尿潴留藥物中的應用。
全文摘要
一種溴地斯的明的口服固體制劑，它是以溴地斯的明與藥學上可接受的輔料通過干法混合直接壓片的制劑工藝而制成的口服固體制劑。本發明溴地斯的明固體制劑質量穩定、可控、安全有效。此制劑為抗膽堿酯酶藥物，主要用于治療重癥肌無力、手術后功能性腸脹氣及尿潴留。
文檔編號A61K9/36GK103054823SQ201210587760
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月30日 優先權日2012年12月30日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司