專利名稱：含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑的制作方法
技術領域：
本發明具體涉及含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
2004年衛生部公布的《中國居民營養與健康現狀》顯示我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全國患病人數1. 6億多。2005年世界衛生組織公布的《環境健康的國家檔案》顯示，高血壓已經成為我國十大慢性疾病之一，也是十大致死率高的疾病之一。坎地沙坦酯(此后有時稱作“活性組分”)為血管緊張素II AT1受體拮抗劑，在體內被水解為活性代謝物坎地沙坦，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。該藥物經過長期臨床實踐，已被證實具有可靠的降壓效果，同時毒副作用少，不良反應發生率較低，在降低血壓的同時對代謝相關器官的影響小，因此成為了一種針對高血壓患者長期降壓的常用藥物。眾所周知，確保藥物分子自身在被人體服用前保持穩定是使藥物能夠平穩有效地發揮作用和減少降解產物帶來的副作用的最基本手段之一，坎地沙坦酯也不例外。坎地沙坦酯片原研發廠家日本武田藥品工業株式會社已公開的專利(專利號ZL93100008. 4)提供了一種坎地沙坦酯(在該專利的說明書中表示為具有結構通式V的化合物)與低熔點油性化合物(主要是多種分子量級別的聚乙二醇)的組合物，該組合物經適當的工藝與乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鎂等輔料混合后，由于減少了在揉捏、制粒和高壓下模壓步驟引起的晶體混亂化，從而使坎地沙坦酯在模壓后仍能保持化學上較穩定的晶形，從而大幅提高了穩定性。但根據該專利的實施例來看，其配方均以乳糖作為主要輔料，在50°C放置條件下穩定性最聞者在放置4周后的剩余含量為放置如含量的99. 4%,最低者放置一周即低至98. 9%，揭示含有乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇6000等輔料的配方按其專利公開的方法制備的片劑，在即使是較短時間、50°C下其含量仍然下降較大，降解產物較多。根據日本武田藥品工業株式會社已上市產品必洛斯片的公開資料顯示，其配方中含有乳糖、玉米淀粉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣和聚乙二醇6000等輔料，所用輔料與上述專利一致，日本武田藥品工業株式會社上市產品必洛斯片的穩定性考察結果與上述專利實施例中的數據一致，并且隨貯存時間的延長，降解雜質較多。 歐洲專利EP0546358B1揭示制劑中水分高時會導致坎地沙坦酯降解，并且壓片壓力高時會影響坎地沙坦酯的穩定性，故不宜大量使用含水量高并且吸水性較強的部分纖維素類、淀粉類、聚乙烯吡咯烷酮類輔料，并且也不宜使用需要壓力較高時才能壓片成型的輔料。

發明內容
本發明的目的旨在提供坎地沙坦酯的片劑，其能夠在既有產品和技術的基礎上進一步提高活性組分的穩定性，同時具有更快的釋放速率。
為了解決上述問題，本發明的技術解決方案是含氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料制成的片劑，其穩定性非常好，并且釋放非常快。本發明的片劑，在于每片含有坎地沙坦酯的重量為4mg 32mg，氯化鈉的重量比為 40% 90%ο以上本發明所述每片含有氯化鈉的重量比的優選范圍為50% 85%。本發明使用氯化鈉作為本品的主要輔料和藥物載體，由于氯化鈉是理化性質非常穩定的中性化合物，與坎地沙坦酯不會發生化學反應，相容性非常好，并且氯化鈉易溶于水，有利于難溶性藥物的溶出與釋放；另外氯化鈉含水量非常低(藥典規定干燥失重不超過0.5%)，且在相對濕度在70%以下的生產環 境下，其引濕性非常低，而且氯化鈉是立方晶體，具有非常優良的可壓成型性，在較低的壓力下可以壓片成型。采用氯化鈉作為坎地沙坦酯藥物載體制成的片劑穩定性非常好，并且釋放非常快。本發明制備的片劑有效地降低了壓片所需的壓力，從而抑制了壓片過程中由于高壓造成的晶形混亂，從而導致活性組分穩定性降低的情形的發生。將本發明制備的片劑在常溫和50°C條件下放置考察，結果顯示本發明制備的片劑有關物質少，并且溶出迅速。本發明的優點是坎地沙坦酯片具有良好穩定性和快速釋放的特性。
具體實施例方式以下是本發明的具體實施例，但是并不表示本發明僅限于以下實施例。實施例1 坎地沙坦酯片的制備
1.配方見表I
表I坎地沙坦酯片配方(1000片，單位g)
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Ilitt..............................................................................................................................................................32.......................................................................45....................................................................... 0......................................
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2.制備方法
I)按配方的比例稱取聚乙二醇6000，加熱升溫至7(T75°C，熔化成液體(I )。2)按配方的比例分別稱取坎地沙坦酯、氯化鈉、交聯羧甲纖維素鈉(或羧甲淀粉鈉)混合均勻，加入渦輪制粒機內，開啟渦輪制粒機，控制進風溫度使物料溫度保持在25、0°C，將(I )通過氣流霧化緩慢噴至物料上，噴完后出料，整粒，得坎地沙坦酯顆粒(II )。3)按配方的比例稱取硬脂酸鎂與(II )混合均勻，以15kN/cm2以下的壓力壓片。實施例2坎地沙坦酯片的制備1.配方見表2
表2坎地沙坦酯片配方(1000片，單位g)
權利要求
1.含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，其特征在于含有氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料。
2.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于每片含有坎地沙坦酯的重量為r32mg，氯化鈉占片重的40% 90%。
3.根據權利要求2所述，其特征是氯化鈉占片重的比例為50% 85%。
全文摘要
本發明涉及含氯化鈉藥物載體的降血壓片劑，它適用于制藥企業。它公開了含有氯化鈉、坎地沙坦酯、以及藥學上可接受的輔料。氯化鈉性質穩定、水溶性和可壓性好，并且與坎地沙坦酯具有良好的相容性，以氯化鈉作為坎地沙坦酯的載體，通過噴入聚乙二醇6000或聚乙二醇8000液，將藥物附載在氯化鈉及其含其它藥學上可接受的輔料的混合載體上，然后加入潤滑劑等輔料混合均勻后壓片，可在較低壓力下壓制成型，降低壓片時的壓力，可避免壓片過程中因壓力高使坎地沙坦酯轉變成不穩定的晶形從而使貯存過程中含量下降、雜質增加。本發明制得的坎地沙坦酯片穩定性好、釋放迅速。
文檔編號A61P9/12GK103006598SQ201210587700
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者譚勝連, 傅紅燕, 楊軼群, 王衍成, 曾曉紅 申請人:廣州白云山天心制藥股份有限公司