治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領域。本發明中藥組合物包括以下重量份的原料藥：黨參10-20份，茯苓10-20份，紅景天15-45份，枸杞子10-20份，女貞子10-20份，仙靈脾5-15份，菟絲子5-15份，陳皮5-15份。本發明中藥組合物具有健脾益氣，填精補髓，藥性平和，不溫不燥的特點，能夠有效糾正臟腑功能失調，精氣虧虛等病理因素，改善神疲乏力，腰膝酸軟，納差便溏等癥狀，可以保護骨髓造血功能，升高白細胞，提高放化療完成率。
【專利說明】治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物，尤其涉及一種治療惡性腫瘤放化療后白細胞減少癥的中藥組合物，本發明還涉及該中藥組合物的制備方法，屬于中藥領域。

【背景技術】
[0002]腫瘤是危害人類健康的重大疾病之一。據WH 0 2003年公布的數據顯示:2000年全球共有惡性腫瘤患者1000萬，其中男性530萬，女性470萬；因惡性腫瘤死亡者高達620萬，占總死亡人數的12%，在發達國家這一數字可達25%。在發展中國家，由于城市化進程的加快，生活方式及飲食習慣的改變，與之密切相關的腫瘤的發生也將逐漸轉變成經濟發達國家的類型。如果這一趨向不能得到改善，預期到2020年，全球每年新發惡性腫瘤病例將達1500萬。中西醫結合治療惡性腫瘤是從我國實際出發，融中西醫學各自優勢為一體，具有中國特色的防癌治癌道路，目前提倡腫瘤的綜合治療，中醫藥調理經過手術放化療的腫瘤患者就更顯其優勢。這種優勢療效是通過截斷和扭轉惡性腫瘤的病理環節造成的。
[0003]放化療屬中醫學“攻伐”范疇，其常見的毒副反應主要表現在兩個方面:一方面是骨髓抑制，包括白細胞減少、貧血、血小板減少；另一方面是胃腸道反應，包括食欲下降、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等癥狀。幾乎所有的化療藥物都有不同程度的骨髓抑制，由于白細胞增殖快、壽命短，所以骨髓抑制受影響最大的是白細胞。白細胞減少，常常影響化療的順利完成，甚至導致嚴重感染而死亡。防治化療引起的骨髓抑制是治療腫瘤患者急需截斷和扭轉的環節。一般升白細胞西藥如利血生、鯊肝醇等療效較差。粒細胞集落刺激因子用于化療所致的白細胞減少癥見效快，使因白細胞減少難以繼續化療這一難題得到了很大程度的解決，但價格昂貴，而且部分病人發生反跳現象及發熱、骨痛等副反應。不少學者認為，粒細胞集落刺激因子同化療藥一起使用，能降低化療的療效，并有刺激某些腫瘤生長的可能。
[0004]放化療所致的白細胞減少癥主要表現有頭暈目眩、神疲乏力、腰膝酸軟、心慌氣短、虛煩失眠，動則汗出等，屬中醫“虛勞”范疇。《景岳全書》說:“凡脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病”，說明腫瘤的發生，多有臟腑的虛損情況存在，尤以脾腎不足為主，臟腑虛損及功能失調或先天稟賦不足是產生腫瘤的內在因素。中醫學理論認為，脾為后天之本，氣血生化之源。在五臟之中，脾胃功能尤為重要，對其他四臟起滋養作用，脾胃強健則四臟皆健，機體功能活動維持正常，脾胃衰敗則四臟亦衰，百病由生。脾虛在腫瘤發病過程中具有關鍵作用，脾虛則氣血生化無源，氣血虧虛則導致機體抗病能力下降；另外脾虛則水濕運化失常，痰濁內生，阻礙氣血運行，導致氣滯血瘀，痰瘀互結日久，發為癌瘤。腎為先天之本，寓元陰元陽，是生命的本元。腎主藏精生髓，髓居骨中，腎精充足則骨髓生化有源，生血旺盛。腎氣虛弱也是腫瘤發生發展的重要因素。虛勞多為脾腎兩虛，健脾益腎是治療的關鍵，臨床治療尤應重視陰陽雙補。正氣充沛，各臟腑器官的活力就旺盛，骨髓造血能力亦增強。


【發明內容】

[0005]本發明的目的為提供一種治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物及其制備方法，本發明以黨參，茯茶，紅景天健脾益氣，以枸杞子，女貞子滋補肝腎之陰，以仙靈脾，菟絲子溫補腎陽，補骨生髓，以陳皮理氣和胃，全方藥性平和，不溫不燥。治療放化療后白細胞減少癥效果良好。
[0006]為了達到上述目的，本發明采用如下的技術方案:
[0007]治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物，其特征在于，包括以下重量份計的原料藥:黨參10-20份，茯苓10-20份，紅景天15-45份，枸杞子10-20份，女貞子10_20份，仙靈脾5-15份，菟絲子5-15份，陳皮5-15份。
[0008]優選的各原料藥的重量份是:黨參15份，茯苓15份，紅景天30份，枸杞子15份，女貞子15份，仙靈脾10份，菟絲子10份，陳皮10份。
[0009]黨參性味甘平，歸肺脾兩經，《本草正義》記載:補脾養胃，潤肺生津，腱運中氣，本與人參不甚相遠。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。
[0010]茯苓甘淡平，健脾利濕，寧心安神，為祛濕圣藥，對于脾虛運化失常所致泄瀉、帶下，應用茯苓有標本兼顧之效，常與黨參相須使用，共振脾胃元氣，補益后天之本。
[0011]紅景天性甘、苦、平，益氣活血、通脈，用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱和倦怠神疲等癥，最早見于藏醫藥著作《四部醫典》，有“雪域人參”之美稱，《本草綱目》記載:本經上品，祛邪，惡氣，補諸不足，是已知補益藥中所罕見，目前主要是應用紅景天來提高機體的免疫功能，保護和促進恢復能力，增強免疫細胞活性。將紅景天與化療藥物聯合應用，可降低化療的毒副反應，提高化療效果，還可增加患者對手術、放療或化療等的耐受力，促進手術后機體免疫功能的恢復?，F代研究證明紅景天苷可能通過間接或直接作用，刺激骨髓抑制貧血小鼠造血祖細胞的增殖，來促進造血功能的恢復。
[0012]枸杞子性味甘平，功能滋補肝腎，益精明目，為平補腎精肝血之品，《本草匯言》載:“枸杞能使氣可充，血可補，陽可生，陰可長，火可降，風濕可去，有十全之妙用焉?！爆F代研究證明，枸杞子對免疫有調節作用，抗衰老，抗腫瘤，保護肝臟，促進造血功能，對正常健康人也有顯著升高白細胞作用。
[0013]女貞子甘苦涼，能補益肝腎之陰，始載于東漢，《神農本草經》列為上品。《本草經疏》載:“女貞子，氣味俱陰，正入腎除熱補精之要品，腎得補，則五臟自安，精神自足，百病去而身肥健矣?！?br> [0014]仙靈脾即淫羊藿，性味辛甘溫，具有補腎壯陽，強筋骨，祛風除濕的作用。《本經》首載“益氣力，強志”，李時珍在《本草綱目》中稱其有“益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力”之功效?，F代藥理實驗研究表明，淫羊藿能促進造血功能、免疫功能及骨代謝，具有抗衰老、抗腫瘤等功效。
[0015]菟絲子性味甘辛平，補腎益精，養肝明目。本品辛以潤燥，甘以補虛，為平補陰陽之品，功能補腎陽，益腎精，健脾。據《日華子本草》:補五勞七傷，治泄精，尿血，潤心肺。
[0016]陳皮性味辛苦溫，歸脾肺經，理氣健脾，燥濕化痰，本品辛行溫通，有理氣止痛健脾和中之功，辛香而行，善疏理氣機，條暢中焦，而使升降有序，以治療嘔吐呃逆。《本草匯言》中載:味辛善散，故能開氣；胃苦開泄，故能行痰；其氣溫平，善于通達，故能止嘔、止咳，健脾和胃者也。
[0017]全方君臣佐使，井井有條，既合古法，又有新意。以上藥物融補陰補陽于一體，體現了陰陽互根，陰升陽長之意。黨參、茯苓健脾益氣，既可改善自汗、乏力癥狀，又可促進食欲，提高了補血作用；枸杞子、女貞子滋補肝腎之陰，養血；仙靈脾、菟絲子溫補腎陽，溫而不燥，陳皮理氣健脾和胃，既助藥行，防滋膩礙胃，又能有效緩解放化療所致的消化系統的不良反應。此方氣血陰陽，肝脾腎俱補，除顯著升高白細胞作用外，對緩解神疲乏力、腰膝酸軟、心悸失眠、自汗盜汗等臨床癥狀，均有較好的療效，且無副反應。
[0018]本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，按所述重量份稱取各原料藥，將各原料藥粉碎，過篩，加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、口服液或滴丸劑等，優選為顆粒劑。
[0019]優選的，一種制備本發明中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0020]( 1)按所述重量份稱取各原料藥；
[0021](2)將仙靈脾、紅景天、陳皮分別蒸餾，提取揮發油，將揮發油包被后粉碎，備用；
[0022](3)將黨參、枸杞子、女貞子用體積分數為30-95%乙醇提取，將乙醇提取液噴霧干媒，備用;
[0023](4)將提取揮發油后的仙靈脾、紅景天、陳皮藥渣與黨參，枸杞，女貞子，茯苓，菟絲子一起用水提取，將水提取液噴霧干燥，備用；
[0024](5)將步驟(2)、(3)和(4)所得到的產物混合均勻，加入藥物制劑輔料混勻制成制劑半成品，再經制劑成型工藝制成制劑成品。
[0025]優選的，上述步驟(3)中所述的乙醇選用體積分數為95%的乙醇，乙醇加入重量為所述藥物總重量的3-5倍，提取2-4次，每次提取1.5-2.5小時。
[0026]優選的，上述步驟(4)中用水提取二次，第一次加水重量是所述藥物總重量的3-5倍，煎煮2-4小時，第二次加水重量是所述藥物總重量的1.5-3倍，煎煮0.5-1.5小時。
[0027]此外，還包括本發明制備的中藥組合物在制備治療放化療后白細胞減少癥藥物中的用途。
[0028]本發明中藥組合物具有保護骨髓，升高惡性腫瘤患者放化療期間白細胞，增強患者機體免疫力，改善胃腸功能，從而達到減輕放化療不良反應，提高放化療完成率的目的。且本發明中藥組合物臨床使用安全，患者使用后無任何不良反應，且能有效改善患者的全身機能，停用本發明藥物后也不會產生任何不良反應。

【具體實施方式】
[0029]下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。
[0030]實施例1硬膠囊劑的制備
[0031](1)按以下重量稱取各原料飲片:黨參1500g，茯苓1500g，紅景天3000g，枸杞子1500g，女貞子1500g，仙靈脾lOOOg，菟絲子lOOOg，陳皮lOOOg。
[0032](2)將紅景天、仙靈脾、陳皮蒸餾，提取揮發油，取紅景天、仙靈脾、陳皮揮發油10倍量的β -環糊精后，再加入β -環糊精3倍量的體積分數為40%的乙醇混勻后，以膠體磨均質15分鐘進行包合，將包合后的均質液冷藏24小時后過濾,濾過后的包合物在40°C溫度下烘干后粉碎，備用；
[0033](3)將黨參、女貞子、枸杞子用體積分數為95%乙醇提取，乙醇加入重量是所述藥物總重量的4倍，提取3次，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30-1.35 (攝氏55°C)的清膏，噴霧干燥制備細粉，備用；
[0034](4)將提取揮發油后的仙靈脾、紅景天、陳皮藥渣與黨參，枸杞，女貞子，茯苓，菟絲子一起用水提取二次，第一次加水重量是所述藥物總重量的4倍，煎煮3小時，第二次加水重量是所述藥物總重量的2倍，煎煮1小時；將兩次煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35 (攝氏55°C)的清膏，噴霧干燥制備細粉，備用；
[0035](5)將步驟(2)、(3)和(4)所得到的產物混合均勻，加入糊精、甜菊總甙適量，混勻，加乙醇適量制成顆粒，低溫干燥，備用；
[0036](6)將(5)中制備的干燥顆粒進行整粒，制備成均勻顆粒，備用；
[0037](7)將(6)中制備的均勻顆粒，用膠囊自動填充機填充于硬膠囊殼中，備用；
[0038](8)將(7)中的硬膠囊進行拋光或封口，即得。
[0039]實施例2散劑的制備
[0040]按以下重量稱取各原料藥:黨參1500g，茯苓1500g，紅景天3000g，枸杞子1500g，女貞子1500g，仙靈脾1000g，菟絲子1000g，陳皮1000g ;將上述各原料藥粉碎后，過800目篩，即得。
[0041]實施例3顆粒劑的制備
[0042](1)按以下重量稱取各原料:黨參1500g，茯苓1500g，紅景天3000g，枸杞子1500g，女貞子1500g，仙靈脾1000g，菟絲子1000g，陳皮1000g ；
[0043](2)將紅景天和仙靈脾，陳皮提取揮發油，將揮發油包被后粉碎，備用；
[0044](3)將黨參，女貞子，枸杞子、菟絲子用體積分數為95%乙醇提取，乙醇加入重量是所述藥物總重量的4倍，提取3次，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30-1.35 (攝氏55°C)的清膏，噴霧干燥制備細粉，備用；
[0045](4)將提取揮發油后的仙靈脾、紅景天、陳皮藥渣與黨參，枸杞，女貞子，茯苓，菟絲子一起用水提取二次，第一次加水重量是所述藥物總重量的3倍，煎煮3小時，第二次加水重量是所述藥物總重量的2倍，煎煮1小時；將兩次煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35 (攝氏55°C)的清膏，噴霧干燥制備細粉，備用；
[0046](5)將步驟(2)、(3)和(4)所得到的產物混合均勻，加入糊精、甜菊總甙適量，混勻，加乙醇適量制成顆粒，低溫干燥后，整粒，分裝，即得。
[0047]試驗例1:惡性腫瘤化療致白細胞減少癥患者療效觀察
[0048]1、資料和方法
[0049]1.1病例來源
[0050]2009年1月?2012年12月常州市腫瘤醫院，門診及住院腫瘤患者共計100例?；颊唠S機分為中藥治療組50例，對照組50例。中藥治療組中，男22例，女28例；年齡31-75歲，中位年齡56歲，其中肺癌8例、乳腺癌20例、食管癌3例、胃癌10例、大腸癌6例、宮頸癌3例。對照組中，男24例、女26例；年齡32-75歲，中位年齡55歲；其中肺癌9例、乳腺癌16例，食管癌4例、胃癌10例、大腸癌6例、宮頸癌5例。兩組患者性別、年齡、病理類型及分期、化療前白細胞計數及中性粒細胞數無統計學差異，具有可比性。以上病例均經病理證實。實驗室檢查白細胞均低于4X109個/ L，符合白細胞減少癥標準。
[0051]1.2治療方法
[0052]治療組:自擬中藥方:黨參15g,獲考:15g,紅景天30g,枸杞子15g,女貞子15g,仙靈脾10g，菟絲子10g，陳皮10g日一劑，水煎兩次，共取汁400ml，早晚分兩次服。對照組:選用升白藥:每次給予鯊肝醇20mg，利血生20mg，維生素B420mg，每日3次。療程:兩組均10天為1個療程，療程結束查血常規，統計療效。全部病例白細胞3.0-4.0X109個/L不?；?，白細胞低于3.0 X 109個/L停止化療。服藥期間加強營養，進食高蛋白，高脂肪飲食，預防感染。
[0053]1.3療效標準:
[0054]參考衛生部制訂的《藥物臨床研究指導原則》中升白細胞藥療效標準。顯效:治療后白細胞總數升至4.0X 109個/ L以上，并在療程中能維持療效直至停藥后1周，臨床癥狀顯著減輕或消失；有效:治療后白細胞〈4.0 X 109個/ L,但較治療前上升0.5X 109-1.0X 109個/ L，并在療程中能維持療效直至停藥后1周，臨床癥狀好轉；無效:治療后白細胞總數上升〈0.5X 109個/ L，臨床癥狀無好轉。
[0055]2、治療結果
[0056]治療組50例，顯效35例，有效11例，無效4例，總有效率為92% ;對照組50例，顯效18例，有效17例，無效15例，總有效率為70% ;兩組療效經統計學處理有顯著性差異(P〈0.05)。針對患者自覺癥狀頭暈、乏力、自汗、食欲差、睡眠差等癥狀，治療組改善明顯。
[0057]3、結論
[0058]本發明制備的中藥組合物具有保護骨髓，升高惡性腫瘤患者化療期間白細胞，增強患者機體免疫力，改善胃腸功能，從而達到減輕化療不良反應，提高化療完成率的目的。
【權利要求】
1.治療放化療后白細胞減少癥的中藥組合物，其特征在于，包括以下重量份計的原料藥:黨參10-20份，茯苓10-20份，紅景天15-45份，枸杞子10-20份，女貞子10_20份，仙靈脾5-15份，菟絲子5-15份，陳皮5-15份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是:黨參15份，茯苓15份，紅景天30份，枸杞子15份，女貞子15份，仙靈脾10份，菟絲子10份，陳皮10份。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，按照中藥制劑制備成臨床上適宜的制劑。
4.按照權利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述的制劑包括膠囊劑、丸劑、散齊U、顆粒劑、片劑、口服液或滴丸劑。
5.一種制備權利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其步驟包括:按所述重量份稱取各原料藥，將各原料藥粉碎，過篩，加入制劑成型所需的輔料或賦型劑，制備成膠囊劑、丸齊U、散劑、顆粒劑、片劑、口服液或滴丸劑。
6.一種制備權利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其步驟包括: (O按所述重量份稱取各原料藥； (2)將仙靈脾、紅景天、陳皮分別蒸餾，提取揮發油，將揮發油包被后粉碎，備用； (3)將黨參、枸杞子、女貞子用體積分數為30-95%乙醇提取，將乙醇提取液噴霧干燥，備用; (4)將提取揮發油后的仙靈脾、紅景天、陳皮藥渣與黨參，枸杞，女貞子，茯苓，菟絲子一起用水提取，將水提取液噴霧干燥，備用； (5 )將步驟(2 )、( 3 )和(4)所得到的產物混合均勻，加入藥物制劑輔料混勻制成制劑半成品，再經制劑成型工藝制成制劑成品。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中所述的乙醇選用體積分數為95%的乙醇，乙醇加入重量為所述藥物總重量的3-5倍，提取2-4次，每次提取1.5-2.5 小時。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中用水提取二次，第一次加水重量是所述藥物總重量的3-5倍，煎煮2-4小時，第二次加水重量是所述藥物總重量的1.5-3倍，煎煮0.5-1.5小時。
9.權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療惡性腫瘤放化療后白細胞減少癥藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/815GK104415162SQ201310366943
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月21日 優先權日:2013年8月21日
【發明者】呂新華 申請人:常州市腫瘤醫院