一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內填充有不同規格的托吡酯片劑的片劑膠囊。本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內充填2～3個活性成分為托吡酯的片劑，所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。本發明的有益效果是提供了一種含有不同規格的托吡酯片劑的膠囊，由于內容物片劑的規格和數量不同，可以滿足不同劑量的用藥要求；由于采用了速釋型片劑和緩釋型片劑相結合，減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內的濃度呈現一個平穩的趨勢，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內的藥物，增加了患者的依從性，提高了對疾病的治療效果。
【專利說明】一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內填充有不同規格的托吡酯片劑的膠囊。
【背景技術】
[0002]托吡酯是一種抗癲癇藥物，對各類癲癇病均有效，其中原發性利繼發性全身強直一陣攣發作及單純或復雜部分發作效果尤其明顯。對肌陣攣、嬰兒痙攣也有效。作為成人和兒童難治性癲癇發作的輔助治療，包括癲癇單純部分性、復雜部分性發作和全身強直-陣攣性發作，以及肌陣攣性癲癇(Lennox-Gastaut綜合征)的癲癇發作。其藥理作用為選擇性阻斷電壓依賴的鈉通道。現有托吡酯產品有托吡酯片劑、托吡酯膠囊。現有托吡酯片劑有25mg、50mg、IOOmg等不同規格,片劑表面有包衣，但是仍不能完全遮擋托吡酯的氣味，讓兒童和一部分成人難以服用，膠囊是一種好的選擇。現有托吡酯膠囊是以托吡酯顆粒為內容物，置于上下膠囊體組成的膠囊內形成的，現有托吡酯膠囊的規格一般為15mg或者25mg。而在用托吡酯進行治療的臨床試驗中，200mg是產生療效的最低劑量，通常的日劑量為200~400mg，托吡酯的療效在400mg時較好，這么大的劑量用現有托吡酯膠囊不大方便。而且現有技術中的托吡酯藥物都為普通釋放型，由于托吡酯可迅速、完全地被吸收，在服藥過程中，如果一次服用量較大，會造成短時間內托吡酯在體內的濃度很大，之后濃度迅速降低，過高過低的藥物濃度不利于對病情的控制，因此，對于托吡酯藥物，多采用少量多次的原則服用。然而少量多次地服用比較麻煩，且容易遺忘，降低了患者的依從性，減弱了疾病的治療效果。

【發明內容】

[0003]本發明的目的是提供一種膠囊內充填有不同釋放類型的托吡酯片劑的膠囊，這種片劑膠囊減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內的濃度呈現一個平穩的趨勢，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內的藥物，增加了患者的依從性，提高了對疾病的治療效果。
[0004]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，所述膠囊內充填2~3個活性成分為托吡酯的片劑；所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。
[0005]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ?’另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0006]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ?’另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0007]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ?’另I為緩釋型， 含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0008]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0009]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述片劑是包衣的。
[0010]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述托吡酯片為速釋型時，所述包衣是速釋型腸溶衣；述托吡酯片為緩釋型時，所述包衣是緩釋型腸溶衣。
[0011]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述片劑上印有相應的含量及藥物釋放類型；不同含量的片劑，所述包衣顏色不同，25mg的片劑為紅色包衣，50mg的片劑為綠色包衣；所述速釋型片劑均為形狀相同的圓柱體，所述緩釋型片劑均為形狀相同的菱形。
[0012]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊為3號或4號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
[0013]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制備方法，包括如下步驟:
[0014](I)制備托吡酯藥物樹脂復合物:首先配置托吡酯藥物溶液，然后加入離子交換樹脂攪拌，進行離子交換，離子交換結束后過濾，洗去游離藥物，干燥，即得藥物樹脂復合物；
[0015](2)聚乙二醇浸潰處理:向所得藥物樹脂復合物中加入聚乙二醇水溶液，攪拌均勻，適度干燥；
[0016](3)成型處理:采用不同規格的壓片機對干燥后的藥物復合物進行壓片處理，得25mg和50mg兩種不同的圓柱體藥片，以及25mg和50mg兩種不同的菱形藥片；
[0017](4)包衣處理:采用流化床工藝對所得圓柱體藥片進行速釋層包衣，得到速釋型托吡酯片劑，所述速釋層包衣的材 料為聚乙二醇-6000 ;采用流化床工藝對所得菱形藥片進行緩釋層包衣，得到緩釋型托吡酯片劑，所用緩釋層包衣的材料為乙基纖維素；
[0018](5)裝入膠囊:將所得的速釋型托吡酯片劑一片和至少一片至多兩片緩釋型托吡酯片劑一起裝入半透明的4號膠囊，即得本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊。
[0019]本發明的托吡酯片劑也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0020]特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的速釋型片劑的形狀均被制成圓柱型的，所述的緩釋型片劑均被制成菱形。為了適于機械化生產和便于被識別，膠囊內含量不同的速釋型片劑形狀均為圓柱體但是顏色不同，25mg的為紅色，50mg的為綠色；含量不同的緩釋型片劑形狀均為菱形但是顏色不同，25mg的為紅色，50mg的為綠色。
[0021]本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其中膠囊為3號或4號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片劑，也可以選擇其他型號的膠囊。
[0022]本發明的有益效果是，本發明提供了一種含有不同規格的托吡酯片劑的膠囊，由于內容物片劑的規格和數量不同，可以滿足不同劑量的用藥要求；由于采用了不同形狀和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，可以適當調控服藥用量；由于采用了速釋型片劑和緩釋型片劑相結合，更是減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內的濃度呈現一個平穩的趨勢，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內的藥物，增加了患者的依從性，提高了對疾病的治療效果O
[0023]下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述:【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]附圖1為本發明的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、25mg速釋型片劑；4、25mg緩釋型片劑；5、50mg緩釋型片劑。
[0025]附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0026]附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
【具體實施方式】
[0027]實施例1:參見附圖1-3所示，一組囊內充填一個25mg速釋型托吡酯片劑；一個25mg緩釋型托吡酯片劑，一個50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為3號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0028]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0029]實施例2:基本同實施例1，一組囊內充填填一個50mg速釋型托吡酯片劑；一個25mg緩釋型托吡酯片劑，一個50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為4號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。
[0030]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0031]實施例3:基本同實施例1, 一組囊內充填填一個25mg速釋型托吡酯片劑；一個25mg緩釋型托吡酯片劑，一個25mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為3號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。
[0032]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0033]實施例4:基本同實施例1, 一組囊內充填填一個50mg速釋型托吡酯片劑；一個50mg緩釋型托吡酯片劑，一個50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為4號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0034]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0035]實施例5:基本同實施例1，一組囊內充填填一個25mg速釋型托吡酯片劑；一個50mg緩釋型托吡酯片劑，一個50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為4號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0036]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0037]實施例6:基本同實施例1，一組囊內充填填一個50mg速釋型托吡酯片劑；一個25mg緩釋型托吡酯片劑，一個25mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規格為4號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同規格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。[0038]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0039]以上所述實施例僅僅是本發明的優選實施方式進行描述，并非對本發明的范圍進行限定，在不脫離本發明設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本發明的技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本發明的權利要求書確定的保護范圍內。
【權利要求】
1.一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內充填2~3個活性成分為托吡酯的片劑；所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。
2.如權利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
3.如權利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
4.如權利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
5.如權利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
6.如權利要求1-5所述的任一裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
7.如權利要求6所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述托吡酯片為速釋型時，所述包衣是速釋型腸溶衣；述托吡酯片為緩釋型時，所述包衣是緩釋型腸溶衣。
8.如權利要求7所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑上印有相應的含量及藥物釋放類型；不同含量的片劑，所述包衣顏色不同，25mg的片劑為紅色包衣，50mg的片劑為綠色包衣；所述速釋型片劑均為形狀相同的圓柱體，所述緩釋型片劑均為形狀相同的菱形。
9.如權利要求8所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為3號或4號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
10.一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)制備托吡酯藥物樹脂復合物:首先配置托吡酯藥物溶液，然后加入離子交換樹脂攪拌，進行離子交換，離子交換結束后過濾，洗去游離藥物，干燥，即得藥物樹脂復合物； (2)聚乙二醇浸潰處理:向所得藥物樹脂復合物中加入聚乙二醇水溶液，攪拌均勻，適度干燥； (3)成型處理:采用不同規格的壓片機對干燥后的藥物復合物進行壓片處理，得25mg和50mg兩種不同的圓柱體藥片，以及25mg和50mg兩種不同的菱形藥片； (4)包衣處理:采用流化床工藝對所得圓柱體藥片進行速釋層包衣，得到速釋型托吡酯片劑，所述速釋層包衣的材料為聚乙二醇-6000 ;采用流化床工藝對所得菱形藥片進行緩釋層包衣，得到緩釋型托吡酯片劑，所用緩釋層包衣的材料為乙基纖維素； (5)裝入膠囊:將所得的速釋型托吡酯片劑一片和至少一片至多兩片緩釋型托吡酯片劑一起裝入半透明的4號膠囊，即得本發明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊。
【文檔編號】A61P25/08GK103462936SQ201310395443
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月4日 優先權日:2013年9月4日
【發明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司