專利名稱：一種甘糖酯緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種西藥制劑技術領域，尤其涉及一種甘糖酯緩釋膠囊，本發明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。
背景技術：
甘糖酯(PGMS)的一種新型類肝素類海洋藥物，是藻酸雙酯鈉經水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽。甘糖酯含大量酸性基團，屬線型聚陰離子酸性多糖，結構中的單糖僅為甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗動脈硬化、增強纖溶功能、調節血脂等作用。甘糖酯原料藥及其片劑于1994年經國家藥品管理部門批準，由青島第三制藥廠生產至今，目前市場上的甘糖酯只有片劑一種劑型，劑型單調、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想。緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現有效血藥濃度的忽高忽低。

發明內容
為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種甘糖酯緩釋膠囊。該緩釋膠囊質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實現上述目的，本發明采取的技術方案是:一種甘糖酯緩釋膠囊，由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述甘糖酯緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計，空白丸芯為25 45%，含藥層為35 50%，包衣層為15 25%。其中，所述含藥層包括甘糖酯、填充劑和粘合劑，按重量百分比計，甘糖酯為為20 30%，填充劑為55 70%，粘合劑為10 25%。其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，致孔劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與增塑劑的重量比為9:1 7:1，優選地，緩釋材料與增塑劑的重量比為8:1。其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為微晶纖維素；所述粘合劑為乙基纖維素；所述緩釋材料為聚甘油脂酸酯；所述增塑劑選自三乙酯、對叔丁基鄰苯二酚和鄰苯二甲酸二乙酯中的至少一種；所述致孔劑為聚乙二醇6000 ;所述抗粘劑為滑石粉。優選地，所述增塑劑為三乙酯。本發明的甘糖酯緩釋膠囊可以按下述方法制備:(1)取一定量的蔗糖置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣；(3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到甘糖酯緩釋膠囊。本發明涉及的甘糖酯緩釋膠囊具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明的具體實施方式
作進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。一種甘糖酯緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟:`
(I)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成5%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后60°C烘干，篩分20目進行下一步包衣；(3)用80%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟⑵制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中，的到甘糖酯緩釋膠囊。實施例1 3甘糖酯緩釋膠囊的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，每個實施例分別制得2000粒甘糖酯緩釋膠
囊。其中，“/”代表未使用。
權利要求
1.一種甘糖酯緩釋膠囊，由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述甘糖酯緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于: 按重量百分比計，空白丸芯為25 45%，含藥層為35 50%，包衣層為15 25%。
2.按照權利要求1所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:所述含藥層包括甘糖酯、填充劑和粘合劑，按重量百分比計，甘糖酯為為20 30%，填充劑為55 70%，粘合劑為10 25%。
3.按照權利要求2所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，致孔劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與增塑劑的重量比為9:1 7:1。
4.按照權利要求3所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:緩釋材料與增塑劑的重量比為 8:1。
5.按照權利要求3所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于: 所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為微晶纖維素；所述粘合劑為乙基纖維素；所述緩釋材料為聚甘油脂酸酯；所述增塑劑選自三乙酯、對叔丁基鄰苯二酚和鄰苯二甲酸二乙酯中的至少一種；所述致孔劑為聚乙二醇6000 ;所述抗粘劑為滑石粉。
6.按照權利要求5所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于: 所述增塑劑為三乙酯。
7.制備權利要求1 6任一項所述的甘糖酯緩釋膠囊的方法，包括以下步驟: (1)取一定量的蔗糖置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸-1-H心； (2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣； (3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸； (5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中， 得到甘糖酯緩釋膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種甘糖酯緩釋膠囊及其制備方法，本發明的甘糖酯緩釋膠囊由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，制備時在空白丸芯外裹上含藥層和包衣層得到甘糖酯緩釋微丸，再將甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中即得。本發明藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
文檔編號A61K47/34GK103142557SQ201310097229
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月25日 優先權日2013年3月21日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司