一種他扎羅汀凝膠劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種他扎羅汀凝膠劑及其制備方法，該制劑由活性成分他扎羅汀和輔料制備而成，所述的輔料包括甲基環(huán)糊精和海藻酸鈉；制備方法為：甲基環(huán)糊精溶解在水中，加入處方量他扎羅汀，攪拌使溶解，得溶液Ⅰ；將海藻酸鈉、抑菌劑溶解在水中，得溶液Ⅱ；將兩種溶液混合，攪拌均勻，得凝膠劑。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，凝膠穩(wěn)定性好，輔料種類少，易于涂布。
【專利說明】一種他扎羅汀凝膠劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種藥物外用制劑，尤其涉及一種 他扎羅汀凝膠劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 痤瘡是多種因素綜合作用所致的慢性毛囊皮脂腺疾病。組織學(xué)改變首先是角化異 常。在毛囊漏斗部角質(zhì)堆積形成栓塞，導(dǎo)致微粉刺形成。皮脂增多加上角質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步堆 積使微粉刺變成開放性或閉合性粉刺，即黑頭或白頭粉刺（非炎性痤瘡）。上述環(huán)境有利于 痤瘡丙酸桿菌的繁殖。后者釋放趨化因子，引起中性粒細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致粉刺破裂，發(fā)展成炎 性丘疹或膿皰（炎性痤瘡）。因此，迅速有效遏制微粉刺的形成是阻止病情進(jìn)一步發(fā)展及治 療痤瘡的關(guān)鍵。
[0003] 他扎羅汀是一種新型特異性受體選擇性維A酸類藥物。外用他扎羅汀治療痤瘡的 機(jī)制為：抑制皮脂分泌，刺激毛囊上皮轉(zhuǎn)換率增加，導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞粘聚力降低，使粉刺松動(dòng) 并排除。由于抗角化作用，破壞厭氧環(huán)境，從而破壞了厭氧的痤瘡丙酸桿菌的存在，間接發(fā) 揮抗炎作用，同時(shí)抑制瘢痕形成。因此，他扎羅汀可以在多個(gè)環(huán)節(jié)治療痤瘡，尤其是它強(qiáng)有 效的抗粉刺形成能力。他扎羅汀局部應(yīng)用大多保留在皮膚表面或皮膚內(nèi)，系統(tǒng)吸收量有限， 局部外用0. 1%他扎羅汀凝膠治療面部痤瘡26d，血漿最高水平為0. 14ng/mL，他扎羅汀透皮 吸收后，能迅速代謝成水溶性代謝產(chǎn)物，迅速排除，用藥安全。
[0004] 他扎羅汀的化學(xué)名為：6-[(3,4_二氫-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔 基]-3-吡啶羧酸乙酯。該化合物的羧酸乙酯基團(tuán)易于水解，影響藥物療效和用藥安全性。 另外，他扎羅汀在苯甲醇中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在乙腈中略溶，在乙醇中微溶，在水中 幾乎不溶。由于他扎羅汀難溶于水，導(dǎo)致藥物在基質(zhì)中溶解度低，不易分散均勻，凝膠粒徑 分布不均且粒徑較大，穩(wěn)定性不好，在存儲(chǔ)過程中易于出現(xiàn)粒徑不合格的現(xiàn)象。
[0005] CN1528313A公開了一種治療銀屑病的復(fù)方外用藥物，含有下列有效活性成分（重 量百分比）：他扎羅汀0. 025?0. 1%，皮質(zhì)激素0. 01?0. 2% ;該外用藥物將上述有效活 性成分與常規(guī)基質(zhì)載體制成凝膠劑、軟膏劑。
[0006] CN1528328A公開一種用于治療座瘡的復(fù)方外用藥物，含有他扎羅汀0. 01?2%， 抗菌藥0. 25?5%。該外用藥物將上述有效活性成分與常規(guī)基質(zhì)載體制成凝膠劑、軟膏劑。
[0007] CN102988987A
[0008] 公開一種用于治療表皮過度增殖疾病的藥物組合物及其制劑，含有卡泊三醇 0· 001?0· 01% (W/W)、他扎羅汀0· 05?2% (W/W)、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物0· 05?2% (W/ W)。其凝膠劑的處方和制備工藝為：將處方量的卡波姆或羧甲基纖維素鈉與聚山梨酯80加 入到30ml蒸餾水混合，取處方量的氫氧化鈉溶于10ml蒸餾水后加入上液攪勻，再將處方 量的羥苯乙酯溶于處方量的乙醇后逐漸加入攪勻得到凝膠基質(zhì)；另取處方量的卡泊三醇、 他扎羅汀及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物用少量甘油研細(xì)、分散，混于凝膠基質(zhì)中，調(diào)節(jié)pH至7. 0 后，蒸餾水加至l〇〇g攪勻即得。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)中，凝膠基質(zhì)材料選用復(fù)雜，如采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸 甘油酯、甘油、增溶劑、乳化劑、羥苯乙酯等，但均未對(duì)如何有效抑制藥物中的羧酸乙酯基團(tuán) 水解提出解決方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明人第一個(gè)目的在于通過大量試驗(yàn)進(jìn)行處方研究，提供 一種工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、輔料種類少的他扎羅汀凝膠劑。
[0011] 發(fā)明人經(jīng)過大量創(chuàng)造性實(shí)驗(yàn)，意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)選用海藻酸鈉作為凝膠基質(zhì)時(shí)，凝膠 劑不但稠度適宜，易于涂布，更令人預(yù)料不到的是藥物穩(wěn)定性大幅提高。具體的，發(fā)明人通 過大量試驗(yàn)研究并不懈思考，最終獲得了如下技術(shù)方案：
[0012] 一種他扎羅汀凝膠劑，由活性成分他扎羅汀和輔料制備而成，所述的輔料包括甲 基環(huán)糊精和海藻酸鈉。
[0013] 優(yōu)選地，上述的他扎羅汀凝膠劑，其中他扎羅汀與甲基環(huán)糊精的重量比為 1:30-100。
[0014] 進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的他扎羅汀凝膠劑，其中他扎羅汀與甲基環(huán)糊精的重量比為 1:40-70。
[0015] 優(yōu)選地，上述的他扎羅汀凝膠劑，其中海藻酸鈉在凝膠劑中的質(zhì)量體積百分含量 為 2%-8%。
[0016] 進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的他扎羅汀凝膠劑，其中海藻酸鈉在凝膠劑中的質(zhì)量體積百 分含量為3%-5%。
[0017] 再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的他扎羅汀凝膠劑，其中所述的輔料由甲基環(huán)糊精、海藻酸 鈉、抑菌劑和水組成。
[0018] 在本發(fā)明所優(yōu)選的實(shí)施例中，上述他扎羅汀凝膠劑的各組分的質(zhì)量體積百分含量 在如下范圍內(nèi)：
[0019]

【權(quán)利要求】
1. 一種他扎羅汀凝膠劑，由活性成分他扎羅汀和輔料制備而成，其特征在于：所述的 輔料包括甲基環(huán)糊精和海藻酸鈉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：他扎羅汀與甲基環(huán)糊精的重 量比為1:30-100。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：他扎羅汀與甲基環(huán)糊精的重 量比為1:40-70。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：海藻酸鈉在凝膠劑中的質(zhì)量 體積百分含量為2%-8%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：海藻酸鈉在凝膠劑中的質(zhì)量 體積百分含量為3%-5%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：所述的輔料由甲基 環(huán)糊精、海藻酸鈉、抑菌劑和水組成。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：各組分的質(zhì)量體積百分含量 為：
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的他扎羅汀凝膠劑，其特征在于：所述的抑菌劑選自如下的一 種或多種：對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉。
9. 一種根據(jù)權(quán)利要求6所述的他扎羅汀凝膠劑的制備方法，其特征在于包括如下步 驟： (1) 將甲基環(huán)糊精溶解在水中，加入處方量他扎羅汀，攪拌使溶解，得溶液I ; (2) 將海藻酸鈉和抑菌劑溶解在水中，得溶液II ; (3) 將溶液I與溶液II混合，攪拌均勻，得他扎羅汀凝膠。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的他扎羅汀凝膠劑的制備方法，其特征在于：所述的抑菌劑選 自如下的一種或多種：對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸 鈉。
【文檔編號(hào)】A61K31/455GK104138353SQ201310401701
【公開日】2014年11月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月5日
【發(fā)明者】王福東, 姜和平, 殷雨林, 趙亞美, 葉強(qiáng), 鄧建華 申請(qǐng)人:江蘇中丹制藥有限公司