一種法莫替丁片劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種法莫替丁片劑及其制備方法，該制劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成，所述的含藥顆粒按如下方法制備而成：將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中，加入琥珀酸鈉，攪拌使混懸均勻，干燥除去乙醇，得混合物，過篩而得。與現有技術相比，本發明制備的法莫替丁片劑在水中即可快速溶出，加速考察后有關物質基本不變，產品質量穩定；工藝簡單易行，適合工業化生產。
【專利說明】一種法莫替丁片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，具體而言，涉及一種法莫替丁片劑及其制備方法。【背景技術】
[0002]法莫替丁化學名為3- [ [ [2- [ ( 二氨基亞甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒，為白色或類白色的結晶性粉末；味微苦；遇光色變深；在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或氯仿中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶。法莫替丁是PKa約為7.1的堿性化合物，在酸性條件下水中可溶，但穩定性低，在中性條件下溶解度低，但穩定性高。
[0003]CN102973533A公開了一種法莫替丁胃漂浮型微丸片，它由輕質含藥丸心通過緩釋包衣后得到的胃漂浮型微丸與適宜的輔料混合壓片而成。該技術并未提及如何提高法莫替丁穩定性的問題。
[0004]CN100506226C公開了一種復方法莫替丁咀嚼片的制備方法，先對穩定性差的法莫替丁進行包衣制粒，然后與碳酸鈣、氫氧化鎂及其藥用輔料混合，制粒后壓片。但法莫替丁溶解度一般，上述工藝對法莫替丁進行包衣處理，然后與堿性物質混合，壓片，盡管可以提高穩定性，但并未能提供出可快速溶出的解決方案。
[0005]CN1188126C公開了一種復方法莫替丁分散片的制備方法，崩解劑采用內外加法。盡管可以快速崩解，但崩解后，因藥物溶解度差，同樣可能存在溶出差的問題。
[0006]通過檢索發現，大多現有技術對法莫替丁片的穩定性提出了改進方案，但未解決法莫替丁溶出度差的問題，且中國藥典在進行法莫替丁溶出度測定時，采用的PH4.5緩沖鹽，而在此酸度下，藥物溶解度高，不能充分模擬藥物在腸道中的溶出環境。`
【發明內容】

[0007]鑒于法莫替丁溶解度差是造成其片劑溶出度慢的根本原因，因此如果能提高法莫替丁的溶解度，將從根本上解決法莫替丁溶出度差的問題。
[0008]為了解決上述技術問題，發明人通過大量試驗研究和篩選堿性增溶劑，意外的發現，葡甲胺可以提高藥物溶解度，但是制備的片劑穩定性一般。發明人進一步考慮，可能是法莫替丁容易被氧化或被金屬離子催化降解，發明人為解決該問題，創造性地引入琥珀酸鈉，不但可以對法莫替丁起到穩定性作用，還能在葡甲胺對其增溶的基礎上進一步增溶，從而保證了法莫替丁在水中即可快速溶出，同時制備的片劑質量穩定。
[0009]具體而言，本發明是通過如下技術方案實現的:
[0010]一種法莫替丁片劑，所述的法莫替丁片劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成，所述的含藥顆粒按如下方法制備而成:將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中，加入琥珀酸鈉，攪拌使混懸均勻，干燥除去乙醇，得混合物，過篩而得。
[0011]優選地，如上所述的法莫替丁片劑，其中制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:1-8:0.1-1。
[0012]進一步優選地，如上所述的法莫替丁片劑，其中制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:2-4:0.2-0.7。
[0013]再進一步優選地，如上所述的法莫替丁片劑，其中所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種。所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
[0014]本發明還提供了一種如上所述法莫替丁片劑的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0015](I)葡甲胺溶解在乙醇中，加入法莫替丁，攪拌使溶解，加入琥珀酸鈉，攪拌使混懸均勻，干燥除去乙醇，得含藥顆粒；
[0016](2)將步驟(1)所得的含藥顆粒過篩，然后與藥學上可接受的輔料混合均勻，壓片。
[0017]本發明所述的法莫替丁片劑的制備方法，其中所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。進一步優選地，所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
[0018]與現有技術相比，本發明制備的法莫替丁片劑在純水中即可快速溶出，加速考察后有關物質基本不變，產品質量穩定；工藝簡單易行，適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0019]以下實施例進一步描述本發明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之`內。
[0020]實施例1法莫替丁片劑及其制備方法
[0021]
【權利要求】
1.一種法莫替丁片劑，其特征在于:所述的法莫替丁片劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成，所述的含藥顆粒按如下方法制備而成:將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中，加入琥珀酸鈉，攪拌使混懸均勻，干燥除去乙醇，得混合物，過篩而得。
2.根據權利要求1所述的法莫替丁片劑，其特征在于:制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥拍酸鈉的重量用量比為1:1-8:0.1-1。
3.根據權利要求2所述的法莫替丁片劑，其特征在于:制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:2-4:0.2-0.7。
4.根據權利要求1-3任一項所述的法莫替丁片劑，其特征在于:所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。
5.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種。
6.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑，其特征在于:所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
7.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑，其特征在于:所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
8.一種根據權利要求1-3任一項所述的法莫替丁片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)葡甲胺溶解在乙醇中，加入法莫替丁，攪拌使溶解，加入琥珀酸鈉，攪拌使混懸均勻，干燥除去乙醇，得含藥顆粒； (2)將步驟(1)所得的含藥顆粒過篩，然后與藥學上可接受的輔料混合均勻，壓片。
9.根據權利要求8所述的法莫替丁片劑的制備方法，其特征在于:所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。
10.根據權利要求9所述的法莫替丁片劑的制備方法，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
【文檔編號】A61K47/12GK103479588SQ201310424527
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優先權日:2013年9月18日
【發明者】不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司