一種阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種阿氏蒿提取物的新用途，該新用途是阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用。所述阿氏蒿提取物是按如下方法制備的：以阿氏蒿為原料，先提取揮發油，再用50%-95%乙醇提取，通過大孔吸附樹脂純化得到。本發明所提供的阿氏蒿提取物對制備抗病毒藥物具有重要意義。
【專利說明】一種阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種中藥材提取物在制備抗病毒藥物中的應用，具體是涉及一種阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]目前大量使用抗生素引起的細菌耐藥性不斷上升已成為全世界共同關注的難題之一。尤其是金黃色葡萄球菌的耐藥率已達90%以上。單純皰疹病毒II型主要引起生殖器部位皮膚粘膜感染。病毒經呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進入體，潛居于人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內。當機體抵抗力下降時，如發熱、胃腸功能紊亂、月經、妊娠、病灶感染和情緒改變時，體內潛伏的HSV-1I被激活而發病。合成藥物在單純皰疹性的治療中較肯定的抗病毒藥物是阿昔洛韋(ACV)，但近年來臨床不斷發現ACV的耐藥株，且耐藥性隨藥物療程的延長有增長趨勢。
[0003]因此，開發新的高效低毒的抗菌、抗病毒藥物具有廣闊的前景，傳統中藥的多靶點作用機制、低毒副作用、易于代謝、無耐藥性等優點使它成為篩選高效低毒的抗菌、抗病毒藥物的熱點。
[0004]阿氏蒿為菊科植物阿氏蒿Artemisia adamsii Besser的干燥地上部分。夏季花期采收，除去雜質，洗凈，晾干水氣，切段，揉搓出香氣，陰干，干燥。收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準藏藥(第一冊)》，標準編號:WS3-BC-0050-95。性寒，味苦。具有清熱解毒之功效。用于肺炎，胃炎，喉炎，扁桃體炎，結膜炎等。為我國藏蒙等少數民族地區的常用藥物。但有關阿氏蒿的基礎研究尚十分有限，使該藥材的后續推廣和應用受到限制?，F代研究關于阿氏蒿的化學成分及藥理作用鮮有報道。
[0005]上述文獻及專利等，尚未見阿氏蒿或阿氏蒿提取物抗菌、抗病毒作用研究的報道。
【發明內容】

[0006]本發明的目的在于提供一種阿氏蒿提取物的在制備抗病毒藥物中的應用。
[0007]本發明是通過如下技術方案實現的:
本發明所用阿氏蒿為菊科植物阿氏蒿Artemisia adamsii Besser的干燥地上部分。
[0008]本發明一種阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用，所述阿氏蒿提取物的制備方法為:
(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間1-4小時，提取次數1-3次，水用量為阿氏蒿重量的8-15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用50%-95%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為1-3次，每次提取時間為1-3小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的8-15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B ;
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.10-1.20，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度50%_90%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏蒿提取物C ;
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，其中一種或兩種或三種按一定比例混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0009]阿氏蒿提取物的制備方法為:
(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間1-4小時，提取次數1-3次，水用量為阿氏蒿重量的8-15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用50%-95%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為1-3次，每次提取時間為1-3小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的8-15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.10-1.20，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度50%-90%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏蒿提取物C ;
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0010]優選的本發明阿氏蒿提取物的制備方法為:
(O阿氏蒿，加水浸泡8小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間2小時，提取次數2次，水用量為阿氏蒿重量的13倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用70%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的12倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.13，通過ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)將上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0011]本發明的阿氏蒿提取物的制備方法，其特征在于:所采用的大孔吸附樹脂為DlOl大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、ADS-3大孔吸附樹脂。
[0012]本發明的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，在制備抗病毒藥物中
的應用。
[0013]本發明的阿氏蒿提取物與化學藥或中藥或天然藥物組成的抗病毒藥物。
[0014]本發明的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C與化學藥或中藥或天然藥物組成的抗病毒藥物。
[0015]本發明的阿氏蒿提取物，通過加入藥劑學允許的各種輔料，制成藥劑學上的片劑、
顆粒劑、膠囊等口服劑型。
[0016]本發明的阿氏蒿提取物通過多種組分，多環節、多途徑地發揮協同作用而表現出抗病毒功效，對HSV-1I侵入細胞的阻斷作用和直接殺滅病毒是阿氏蒿體外抗病毒的主要作用途徑。HSV-1I是有包膜的病毒，最外層的包膜由脂質和糖蛋白組成，其中任何一種成分改變，即可使包膜變性，從而滅活病毒。實驗結果表明阿氏蒿各提取物對HSV-1I的直接滅活作用較強，尤其是阿氏蒿提取物和阿氏蒿提取物A直接滅活HSV-1I的作用比ACV更加顯著。故推測這些化學成分能使病毒包膜變性以滅活病毒。HSV-1I侵入細胞的阻斷作用研究表明，阿氏蒿提取物不僅有抗病毒活性，還具有一定程度保護細胞防止病毒侵入的作用。利用HSV-1I腦炎模型研究阿氏蒿提取物對HSV-1I感染小鼠的保護作用，結果表明阿氏蒿提取物表現出一定的抗病毒活性。
【具體實施方式】
[0017]下面通過具體實驗例和實施例對阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用做進一步說明，但不限于本發明。
[0018]實施例1:阿氏蒿提取物的制備 (1)阿氏蒿13kg，加水浸泡8小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間2小時，提取次數2次，水用量為阿氏蒿重量的13倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用70%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的12倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.13，通過ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)將上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0019]實施例2:阿氏蒿提取物的制備
(O阿氏蒿20kg，加水浸泡12小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間I小時，提取次數3次，水用量為阿氏蒿重量的8倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用95%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為I次，每次提取時間為3小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.10，通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度90%的乙醇溶液洗脫，收集90%濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0020]實施例3:阿氏蒿提取物的制備
(I)阿氏蒿18kg，加水浸泡4小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間4小時，提取次數I次，水用量為阿氏蒿重量的15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；(2)將步驟(1)得到藥渣A用50%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為3次，每次提取時間為I小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的8倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=1.20，通過DlOl大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度50%的乙醇溶液洗脫，收集50%濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏高提取物C ；
(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0021]實施例4:阿氏蒿提取物的制備
(1)阿氏蒿25kg，加水浸泡6小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間3小時，提取次數2次，水用量為阿氏蒿重量的15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；
(2)將步驟(1)得到藥渣A用70%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的12倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;
(3)將上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
[0022]實施例5:阿氏蒿提取物片的制備
取實施例1阿氏蒿提取物325g，加入淀粉115g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30.5g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，即得阿氏蒿提取物片。
[0023]實施例6:阿氏蒿提 取物顆粒的制備
取實施例2阿氏蒿提取物205g，加入糊精135g，混勻，制粒，整粒，即得阿氏蒿提取物顆粒。
[0024]實施例7:阿氏蒿提取物膠囊的制備
取實施例3阿氏蒿提取物305g，加入淀粉85g，混勻，制粒，干燥，整粒，裝膠囊1000粒，即得阿氏蒿提取物膠囊。
[0025]實驗例1:阿氏蒿各提取物抗菌作用
1.菌種和培養基
實驗菌種由山東省疾病控制中心和山東省臨床檢驗中心提供。列表如下:
【權利要求】
1.一種阿氏蒿提取物在制備抗病毒藥物中的應用，所述阿氏蒿提取物的制備方法為: (1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間1-4小時，提取次數1-3次，水用量為阿氏蒿重量的8-15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；(2)將步驟(1)得到藥渣A用50%-95%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為1-3次，每次提取時間為1-3小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的8-15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.10-1.20，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度50%-90%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏蒿提取物C ;(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，其中一種或兩種或三種按一定比例混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
2.根據權利要求1所述阿氏蒿提取物的制備方法為:(1)阿氏蒿，加水浸泡4-12小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間1-4小時，提取次數1-3次，水用量為阿氏蒿重量的8-15倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；(2)將步驟(1)得到藥渣A用50%-95%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為1-3次，每次提取時間為1-3小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的8-15倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B ；(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.10-1.20，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度50%-90%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏蒿提取物C ;(4)上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
3.根據權利要求1所述阿氏蒿提取物的制備方法為:(O阿氏蒿，加水浸泡8小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取時間2小時，提取次數2次，水用量為阿氏蒿重量的13倍，收集揮發油，即得阿氏蒿提取物A ;將阿氏蒿水提取液濾過，分別得到提取液A和藥渣A ；(2)將步驟(1)得到藥渣A用70%乙醇為溶劑，加熱回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為阿氏蒿重量的12倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得阿氏蒿提取物B;(3)將步驟(1)得到的提取液A，濃縮至相對密度d=l.13，通過ADS-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，濃縮干燥，即得阿氏高提取物C ；(4)將上述阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C混勻，即得本發明的阿氏蒿提取物。
4.根據權利要求1、權利要求2所述的阿氏蒿提取物的制備方法，其特征在于:所采用的大孔吸附樹脂為DlOl大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、ADS-3大孔吸附樹脂。
5.根據權利要求1所述的阿氏蒿提取物與化學藥或中藥或天然藥物組成的抗病毒藥物。
6.根據權利要求1所述的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C，在制備抗病毒藥物中的應用。
7.根據權利要求1所述的阿氏蒿提取物A、阿氏蒿提取物B、阿氏蒿提取物C與化學藥或中藥或天然藥物組成的抗病毒藥物。
8.根據權利要求1、權利要求2、權利要求3所述的阿氏蒿提取物，通過加入藥劑學允許的各種輔料，制成藥劑學上的片劑、顆粒劑、膠囊等口服劑型。
【文檔編號】A61P31/22GK103585225SQ201310525672
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月31日 優先權日:2013年10月31日
【發明者】孔倩倩 申請人:濟南星懿醫藥技術有限公司