專利名稱：一種鹵代青蒿素衍生物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種新型高效合成鹵代青蒿素系列衍生物的方法，屬于化學合成技術領域。
背景技術：
青蒿素為我國特有的黃青蒿提取物，是一種具有過氧橋的倍半萜內酯類化合物，青蒿素及其衍生物是含有過氧橋的倍半萜內酯類新型抗瘧疾，具有高效、快速、低毒、安全等特點；伴隨著技術進步，青蒿素的醫學用途早已超越作為單純的抗瘧疾、多重抗藥性惡性瘧疾藥物的使用范圍:研究和應用表明，青蒿素及其衍生物還有抗卡氏肺孢子蟲肺炎作用、抗孕作用、抗、治腫瘤的作用、抗血吸蟲作用、治療弓形蟲感染作用、少對心血管的作用、少對免疫系統的作用。
近年來，全球范圍的藥物學家對青蒿素及其衍生物尤其是其衍生物的抗癌作用進行了廣泛和生層次的研究表明:青蒿素及其衍生物在治療血癌和乳腺癌的時候，它可以殺死癌細胞，但不傷害周圍健康的細胞。相對于同樣是天然提取物的紫杉醇和喜樹堿的療效的有限和強毒副作用，青蒿素及其衍生物具有抗癌活性更強，廣譜、沒有毒副作用的優點。我國近年也一直在大力鼓勵、提倡這一我國代表性的天然產物的研究，可見青蒿素及其衍生物的應用前景之廣泛。
近年來國內在青蒿素及其衍生物上的研究有了很大的進展，尤其是鹵代青蒿素的研究，主要集中在溴代方面，未見氯代和氟代青蒿素衍生物的專利發表，專利(CN200610144186)中介紹的一種溴代二氫青蒿素的合成和研究，其具有很高的藥物活性，但是其僅僅只是一種青蒿素的衍生物，不能滿足未來藥物的研究和篩選。實際上鹵素取代基對藥物的效用有積極的影響，尤其是氟化物，現有很多上市的藥物都含有氟取代基，所以鹵代藥物的應用前景更廣泛。發明內容
本發明涉及一種鹵代青蒿素衍生物的合成方法，具體是一種新型高效合成氯代、溴代、氟代青蒿素系列衍生物的方法，本發明旨在提供一種可以高效快速合成大量青蒿素鹵代衍生物的方法，為高活性化合物的篩選提供一種庫的平臺。
本發明創新地提出了一種新型的高效合成鹵代青蒿素系列衍生物即氯代、溴代、氟代青蒿素衍生物的方法 ，以脫水的二氫青蒿素(I)為原料一步發生鹵代和親核取代反應，分別合成氯代、溴代、氟代青蒿素系列衍生物(2)。
本發明合成反應為:
權利要求
1.一種如式(2)所示的鹵代青蒿素衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以脫水的二氫青蒿素為原料，一步發生鹵代和親核取代反應，合成鹵代青蒿素衍生物；所述合成反應為:
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述X+為提供鹵素正離子的化合物，MH為具有親核性的化合物。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述X+為N-溴代丁二酰亞胺、N-氯代丁二酰亞胺、N-氟代雙苯磺酰胺。
4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反應所用的溶劑為丙酮或者四氫呋喃。
5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述MH的η個親核基團可連接η個鹵代青蒿素基團；其中，η>1。
6.如權 利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反應的投料比為:脫水的二氫青蒿素:X+:MH=1:1 3:0.1 100。
7.一種按權利要求1所述合成方法制備的如式(2)所示的鹵代青蒿素衍生物。
全文摘要
本發明公開了一種高效合成鹵代青蒿素系列衍生物的方法，以脫水的二氫青蒿素為原料一步合成氯代、溴代、氟代青蒿素系列衍生物。本發明方法原料易得，操作簡便。利用本發明方法可高效制備氯代、溴代、氟代青蒿素系列衍生物。
文檔編號C07D493/20GK103159777SQ20131006972
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者胡文浩, 吳為賁, 邢棟, 趙蕓 申請人:華東師范大學