專利名稱：含有高含量異澤蘭黃素的蒿提取物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種蒿提取物，尤其涉及一種用丙醇提取得到的含有高含量異澤蘭黃素的蒿提取物。
背景技術：
蒿(Artemisia mongolica, A. asiatica, A. princeps var. orientalis, A. argyi, A.m0ntana等)是屬于菊科的多年生藥草，自古以來用作強壯補血、婦科病、腹瀉的治療藥，已研究清楚的化學成分有異香豆素、香豆素、二萜內酯等，還證實有異澤蘭黃素、4'，5， 7-三羥基-3'，6-二甲氧基黃酮等類黃酮成分。在韓國草藥典(q]色I"砷召到哲噼(鐺斗)^^ 1)中，將上述蒿的葉及嫩枝
i^^jtRf ( jtn, Artemisiae argyi Herb)。其中，已知類黃酮成分異澤蘭黃素(eupatilin)具有抗過敏效果(日本特開昭 59-155314號公報)，最近在韓國國內也確認了其作為胃腸疾病治療藥的效用(韓國專利注冊號127777)。此外，還有專利報道另一種黃酮成分4'，5，7_三羥基-3'，6-二甲氧基黃酮(jaceosidin)也可以作為同樣的胃腸疾病治療藥來使用(韓國專利注冊號181751)。另一方面，根據韓國專利注冊號181751記載，與從蒿中精制出來的異澤蘭黃素或 4'，5，7_三羥基-3'，6-二甲氧基黃酮的抗胃炎效果相比，蒿提取物本身的抗胃炎效果更好，因此推測在該提取物中有一些未知的物質提高了抗胃炎效果。如上所述，即使蒿提取物本身比有效個別成分異澤蘭黃素或4'，5，7_三羥基-3'，6-二甲氧基黃酮效果更好，但是如韓國專利注冊號181751中所述，蒿提取物中個別有效成分的含有率越高，相應的抑制胃部病變的效果提高的趨勢越明顯，也就是說增加相應提取物中有效成分含量的話就可以確保進一步提高其治療效果的機會。此外，在韓國專利公開號2006-00(^639中指出，在提取過程中，提取物中將包含蒿中含有的抗凝血劑成分即香豆素(coumarin)類，尤其是其中將包含雙香豆素 (Dicoumarol)成分。如在現有技術中記載，雙香豆素即使少量給藥也會急劇減少血小板數量，據報道還有肝臟毒性，因此是即便用于醫學用途也需非常慎重給藥的成分。再加上，胃炎或胃潰瘍患者常伴有由胃損傷引起的胃出血的情況，所以必須除去此類成分才能進一步期待藥效的增加。另外，在上述現有技術中指出，從根據現有的韓國專利注冊號181751制備的乙醇或乙醇水溶液提取物中很難除去此成分，并且作為除去此成分的方法提供了包括如下步驟的制造方法(1)將艾葉的葉子用乙醇或乙醇水溶液提取的步驟(步驟1)，(2)向在上述步驟1中得到的提取物中添加堿溶液并在80°C反應1小時以上的步驟(步驟2)，(3)向在上述步驟2中得到的提取物中添加酸性溶液進行中和的步驟(步驟3)，以及(4)對于在上述步驟3中得到的提取物進行減壓濃縮后，進行冷凍干燥的步驟(步驟4)。即，現有技術中包括了步驟2及步驟3的堿處理及其中和過程，由此可以容易地除去雙香豆素成分。本發明人則發現當與現有提取方法不同地將提取溶劑由乙醇換成丙醇時，可以出人意料地確保高的異澤蘭黃素含量，而且即使不經過另外的追加工序也不會包含抗凝血成分雙香豆素，從而完成了本發明。

發明內容
發明要解決的問題本發明的目的是獲得一種蒿提取物，其特征在于，含有高含量的具有抑制胃部病變效果的異澤蘭黃素，并且無需經過另外的除去工序也不含抗凝血成分雙香豆素。解決問題的技術方案本發明涉及將蒿(艾葉)用丙醇提取濃縮而得到的含高濃度異澤蘭黃素的蒿的丙醇提取物，其特征在于，即使在提取濃縮過程中不包括另外的除去抗凝血物質雙香豆素的工序，也不會包含雙香豆素。本發明中使用的蒿包括艾蒿(Artemisia argyi)、艾草(A. princeps var. orientalis，A. asiatica)、山地蒿(A. montana)、蒙古蒿(A. mongolica)以及韓國草藥典中定義的同屬植物。本發明中使用的丙醇包括1-丙醇(正丙醇)或2-丙醇(異丙醇)。在本發明中，向蒿加入上述丙醇后，通過通常的生藥提取方法即浸漬法、回流法進行提取和/或再提取，并用適當方法將其過濾后，無需另外的追加工序即可進行濃縮最終得到蒿的丙醇提取物。在使用浸漬法的情況下，向蒿中加入丙醇后，充分浸漬，并用適當方法將其過濾后，進行減壓濃縮獲得提取物。在使用回流法的情況下，向過濾瓶中加入蒿，使丙醇不斷地在瓶中回流，得到提取液，同樣用適當方法將其過濾后，進行減壓濃縮最終獲得提取物。發明效果通過本發明可以獲得不僅含有高含量的異澤蘭黃素而且藥效更加改善，尤其是即使不包括另外追加的除去工序也不會包含抗凝血成分的蒿提取物。


圖1是根據實施例1和比較例1制造的各提取物通過高效液相色譜法得到的色譜圖(線1是實施例1的色譜圖，線2是比較例1的色譜圖)。圖加和2b是關于確認根據實施例1和實施例3制造的蒿的丙醇提取物中是否含有抗凝血物質雙香豆素的色譜圖(圖A是雙香豆素標準樣的色譜圖，圖B是實施例1中的蒿的2-丙醇提取物的色譜圖，圖C是實施例3中的蒿的1-丙醇提取物的色譜圖)。圖3a和北是表示根據實施例1制造的蒿提取物的胃部病變抑制效果的圖(圖 3a表示實施例1中的蒿的丙醇提取物對鹽酸-乙醇胃損傷模型的胃部病變抑制效果，圖北表示實施例1中的蒿的丙醇提取物對鹽酸-乙醇胃損傷模型的胃部病變抑制效果的示例。 圖中Gl (組1 :n = 10)是陰性對照組(非給藥組)；G2(組3 :n = 10)是實施例1給藥組(30mg (提取物)/kg) ；G3 (組3 :n = 10)是實施例1給藥組(60mg (提取物)/kg) ；G4 (組4 η = 10)是實施例1給藥組(90mg(提取物)/kg) ；G5(組5 :n = 10)是陽性對照組(STILLEN TAB :60mg(提取物)/kg)。
具體實施例方式實施例1在 2kg 艾草(Artemisia princeps Pamp. var. orientalis)中力口入 20kg 2_ 丙醇， 回流提取約M小時后，將其用400目(mesh)的布進行過濾。再向殘渣中追加46kg2_丙醇， 將其用400目的布進行過濾，合并濾液后，將溫度維持在49°C附近的同時進行減壓濃縮，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20 1)實施例2在 2kg 艾草(Artemisia princeps Pamp. var. orientalis)中力口入 20kg 的 2-丙醇，浸漬提取約M小時后，將其用1500目的布進行過濾。再向殘渣中加入46kg的2-丙醇， 將其用400目的布進行過濾后，合并濾液，將溫度維持在47 48°C附近的同時進行減壓濃縮，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20 1)實施例3在 2kg 艾草(Artemisia princeps Pamp. var. orientalis)中力口入 20kg 的 1-丙醇，回流提取約M小時后，將其用1500目的布進行過濾。再向殘渣中加入46kg的2-丙醇， 將其用400目的布進行過濾，合并濾液后，將溫度維持在47 48°C附近的同時進行減壓濃縮，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20 1)實施例4在 3kg 艾草(Artemisia, princeps Pamp. var. orientalis)中力口入 39kg 的 2-丙醇，回流提取約M小時后，將其用3 μ m膜濾器進行過濾。再向殘渣中加入7. 5kg的2-丙醇，將其用3 μ m膜濾器進行過濾，合并濾液后，將溫度維持在49 57 °C附近的同時進行減壓濃縮，得到蒿的丙醇提取物150g。(收率20 1)比較例1在Ikg艾草(A. asiatica)中加入IOkg的乙醇(藥典)提取約M小時后，將其用 400目的布進行過濾。再向殘渣中加入23kg的乙醇(藥典)，用400目的布進行過濾，合并濾液后，將溫度維持在49°C附近的同時進行減壓濃縮，得到蒿的乙醇提取物50g。(收率 20 1)[實驗例1]不同提取溶劑的提取物中異澤蘭黃素的含量比較按照與上述實施例及比較例相同的方法，再各制備1批(batch)而得到的蒿提取物中藥效成分異澤蘭黃素的含量如下。表 權利要求
1.一種蒿的丙醇提取物，它是用丙醇對蒿進行提取而得到的對胃部病變有效的蒿的丙醇提取物，其特征在于，在制造該提取物時不包括另外的除去雙香豆素的工序。
2.根據權利要求1所述的蒿的丙醇提取物，其特征在于，所述的蒿是從由艾蒿(Artemisia argyi)、艾草(A. princeps var. orientalis, A. asiatica)、山地蒿 (A.montena)、蒙古蒿(A. mongolica)以及在韓國草藥典中定義的同屬植物組成的組中選出O
3.根據權利要求1所述的蒿的丙醇提取物，其特征在于，所述的丙醇為1-丙醇或2-丙醇。
4.根據權利要求1所述的蒿的丙醇提取物，其特征在于，所述蒿提取物的收率以最終提取物為基準為20 1。
全文摘要
本發明提供一種用丙醇提取得到的含有高含量異澤蘭黃素的蒿提取物，由此可以得到不僅比現有技術以高含量含有抗胃炎物質異澤蘭黃素，而且無需另外的除去工序就已完全除去了抗凝血物質的蒿提取物。本發明提供的蒿的丙醇提取物，是用丙醇對蒿進行提取而得到的對胃部病變有效的蒿的丙醇提取物，其特征在于，在制造該提取物時不包括另外的除去雙香豆素的工序。
文檔編號A61K36/282GK102512471SQ20111040616
公開日2012年6月27日 申請日期2009年2月13日 優先權日2008年2月14日
發明者吳真燮, 廉大一, 樸俊相, 王塤植 申請人:Gl醫藥科技公司