一種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，包括：70-80℃條件下，將海藻酸鈉加入溶劑中，得到海藻酸鈉溶液；在室溫條件下，分別配制碳酸鈉、氯化鈣溶液；將海藻酸鈉溶液加入碳酸鈉溶液中，攪拌，得到混合溶液；將氯化鈣溶液迅速加入上述混合溶液中，攪拌，離心，干燥，即得。本發明所使用的原料廉價易得，具有良好的生物可降解性及生物相容性，具有應用及其做后續相關實驗分析的潛力。
【專利說明】ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于雜化顆粒材料的制備領域，特別涉及ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法。
【背景技術】
[0002]生物可降解高分子是指通過自然界或添加的微生物的化學作用，將高分子物質分解成小分化合物，再進入自然的循環過程，這種方法簡潔有效，而且對環境的保護有積極的作用。同時，隨著高新技術的發展，生物降解高分子材料也滿足了醫學和農業及其它方面的需求，成為近年來研究的熱點?？山到飧叻肿影凑詹牧蟻碓吹牟煌?，其主要分為天然高分子材料、合成高分子材料和摻混型高分子材料。
[0003]生物可降解醫用高分子材料作為用于診斷、治療和器官再生的材料，近年來被廣泛應用于藥物控制釋放載體等領域，其研究在生物技術、生命科學和醫學等領域占據十分重要的位置。
[0004]微粒是直徑約I至1000微米的顆粒。制備生物可降解微粒使用最廣泛的方法為化學沉淀法、相分離法、噴霧干燥法和溶劑蒸發法。其中相分離法、噴霧干燥法以及溶劑蒸發法在實現過程中通常會有有機溶劑的加入，可能會對環境造成不同程度的污染，且操作相對復雜，反應時間稍長。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，本發明所使用的原料廉價易得，具有良好的生物可降解性及生物相容性，具有應用及其做后續相關實驗分析的潛力。
[0006]本發明的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，包括:
[0007](I) 70_80°C條件下，將海藻酸鈉加入蒸餾水中，得到海藻酸鈉溶液；
[0008](2)在室溫條件下，分別配制碳酸鈉、氯化鈣溶液；
[0009](3)將海藻酸鈉溶液加入碳酸鈉溶液中，攪拌，得到混合溶液；
[0010](4)將氯化鈣溶液迅速加入上述混合溶液中，攪拌，離心，干燥，得到海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒，其中海藻酸鈉溶液、碳酸鈉溶液，氯化鈣溶液的體積比為1:1:1。
[0011]所述步驟(1)中海藻酸鈉溶液的濃度為0.5-lg/L。
[0012]所述步驟(2)中碳酸鈉溶液的濃度為0.05-0.lmol/L，氯化鈣溶液的濃度為
0.05-0.lmol/L，溶液的溶劑均為蒸餾水。
[0013]所述步驟(3)中攪拌速率為110-120r/min，攪拌時間為5-lOmin。
[0014]所述步驟(4)中攪拌速率為110-120r/min，攪拌時間為0.5_lh。
[0015]所述步驟(4)中離心速率為8000-10000r/min,離心時間為5_30min。
[0016]所述步驟(4)中干燥溫度為45_55°C。
[0017]所述步驟(4)中制得的含羧基類高分子微米粒子在生物醫學和生物工程等領域中有良好的應用前景，適合于作為藥物載體，可用于創傷敷料的制備。
[0018]化學沉淀法通常以水為溶剤，屬于環境友好型，且操作簡便，反應時間短。本專利采用化學沉淀法，整個過程均以蒸餾水為溶劑，合成了直徑5微米左右的碳酸鈣-海藻酸鈉雜化顆粒，制備方法廉價，且為綠色過程。
_9] 有益.效果
[0020](I)本發明的整個制備過程所用的溶劑均為蒸餾水，無有機溶劑的加入，對環境無污染，屬于環境友好型生產過程；
[0021](2)本發明所使用的原料廉價易得，具有良好的生物可降解性及生物相容性，具有應用及其做后續相關實驗分析的潛力。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0022]圖1為實施例1所得到的碳酸鈣-海藻酸鈉雜化顆粒的掃描電鏡圖；
[0023]圖2為實施例2所得到碳酸鈣-海藻酸鈉雜化顆粒的掃描電鏡；
[0024]圖3為實施例1所得到的碳酸鈣-海藻酸鈉雜化顆粒的紅外光譜圖；
[0025]圖4為實施例2所得到的負載有雙氯芬酸鈉藥物，對雙氯芬酸鈉的藥物控制釋放圖。
【具體實施方式】
[0026]下面結合具體實施例，進ー步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
[0027]實施例1
[0028](1)70°C條件下將5g海藻酸鈉溶于1000mL蒸餾水中，得到0.5g/L海藻酸鈉溶液；
[0029](2)稱取10.6g無水碳酸鈉加入IL的容量瓶中，加入蒸餾水，配制成0.lmol/L的碳酸鈉溶液；
[0030](3)稱取11.1g無水氯化鈣加入IL的容量瓶中，加入蒸餾水，配制成0.lmol/L的氯化鈣溶液；
[0031](4)取(I)中所述海藻酸鈉溶液20mL，加入到100ml燒杯中，同時取相同體積(2)中所述碳酸鈉溶液加入燒杯中，110r/min的轉速下攪拌十分鐘；
[0032](5)取20ml (3)中所述氯化鈣溶液，迅速倒入(4)中所述混合液中，相同轉速下攪拌ー個小時；
[0033](6)將最終所得到的混合液放入離心機中，8000r/min的轉速下離心十分鐘，將所得顆粒放入50°C恒溫干燥箱中干燥即可。
[0034]實施例2
[0035](I)稱取0.1g雙氯芬酸鈉藥物粉末加入100ml的容量瓶中，加入蒸餾水，配制成lmg/ml的雙氯芬酸鈉水溶液；
[0036](2)取實施例1中所述海藻酸鈉溶液10mL，加入到100ml燒杯中，同時取相同體積實施例1中所述碳酸鈉溶液加 入燒杯中，110r/min的轉速下攪拌十分鐘；[0037](3)取實施例1中所述氯化鈣溶液10ml，加入到50ml燒杯中，同時取IOml雙氯芬酸鈉溶液相應加入到裝有氯化鈣溶液的燒杯中，llOr/min的轉速下攪拌十分鐘，使之混合均勻；
[0038](4)將(3)中所述燒杯中的混合液迅速傾倒入(2)中的燒杯中，110r/min的轉速下攪拌ー個小時；
[0039](5)將最終所得到的混合液放入離心機中，8000r/min的轉速下離心十分鐘，將所得顆粒放入50°C恒溫干燥箱中干燥，稱量干燥粉末的質量，并取離心得到的上層清液，用紫外分光光度計測其吸光度，得到溶液中游離雙氯芬酸鈉的質量，從而計算出顆粒包裹藥物的質量。
[0040](6)將包含有0.423mg雙氯芬酸鈉藥物的雜化顆粒12.2mg放到pH值為6.8的PBS
緩沖液中進行體外緩釋實驗，得到雙氯芬酸鈉的體外累計釋放率(數據如下表)。
[0041]
【權利要求】
1.ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，包括: (1)70-80°C條件下，將海藻酸鈉加入蒸餾水中，得到海藻酸鈉溶液； (2)在室溫條件下，分別配制碳酸鈉、氯化鈣溶液； (3)將海藻酸鈉溶液加入碳酸鈉溶液中，攪拌，得到混合溶液； (4)將氯化鈣溶液加入上述混合溶液中，攪拌，離心，干燥，得到海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒，其中海藻酸鈉溶液、碳酸鈉溶液，氯化鈣溶液的體積比為1:1:1。
2.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中海藻酸鈉溶液的濃度為0.5-lg/L。
3.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中碳酸鈉溶液的濃度為0.05-0.lmol/L，氯化鈣溶液的濃度為0.05-0.1mol/L,溶液的溶劑均為蒸餾水。
4.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中攪拌速率為110-120r/min，攪拌時間為5_10min。
5.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中攪拌速率為110-120r/min，攪拌時間為0.5_lh。
6.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中離心 速率為8000-10000r/min,離心時間為5_30min。
7.根據權利要求1所述的ー種海藻酸鈉-碳酸鈣雜化顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中干燥溫度為45-55°C。
【文檔編號】A61L15/18GK103585638SQ201310590485
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月21日 優先權日:2013年11月21日
【發明者】朱利民, 侯曉曉, 孫曉竹 申請人:東華大學