一種用于保護視力的微囊化制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于保護視力的微囊化制劑及其制備方法，該制劑本質含有由葉黃素和α-亞麻酸組成的微囊化功效成分，制備方法為分別制備油相和水相溶液，將二者混合乳化成乳液，或進一步干燥成顆粒。本發明的一項重要貢獻是葉黃素和α-亞麻酸的搭配，這兩種成分均可保護視力，且α-亞麻酸可促進葉黃素向黃斑的轉運，大大增強了產品緩解視疲勞和保護視力的作用。可根據需要制備用于緩解視疲勞和保護視力的固體沖劑、液體劑、壓片糖果或其它形式制劑。
【專利說明】一種用于保護視力的微囊化制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及一種用于保護視力的微囊化制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]眼健康是一個持久而重要的話題，人們對眼睛健康的關注從未停止。目前中國老年人口數量的急劇上升、環境的惡化、生活壓力增大、時代節奏的加快，更加劇了眼病的發生和發展。目前市場上存在各種各樣的護眼產品，企業紛紛推出更多天然提取或合成的物質或微量元素來幫助消費者預防或治療各種眼睛不適或眼疾，如白內障、老年性黃斑變性、近視、視疲勞等。事實上，這些產品中有的由于技術和配方科學性的缺陷，效果不盡如人意。
[0003]在所有的護眼成分中，葉黃素和Omega-3是天然存在于眼睛的必需營養素，對保護視力、緩解視疲勞具有非常重要的作用。
[0004]葉黃素是廣泛存在于南瓜、甘草、菠菜、萬壽菊花等植物體內的一種類胡蘿卜素，以萬壽菊花中的含量最為豐富。人類眼視網膜上含有豐富的葉黃素，它們選擇性地沉積在黃斑區和整個視網膜，以黃斑的中心凹周圍密度為最高，視網膜周邊部分逐漸減少，黃斑色素能有效地吸收藍紫光和防止自由基對視網膜的損傷。植物體內的葉黃素有兩種存在形式，葉黃素單體和葉黃素酯，葉黃素單體可被人體直接吸收利用，葉黃素酯通過在體內水解成游離葉黃素被機體吸收。研究表明，葉黃素和葉黃素酯被人體吸收后可發揮多種保護視力的功效，如預防年齡相關性黃斑退化、老年性白內障(B Olmedilla, et al.J Sci FoodAgr81 (9):904-909, 2001)和有效改善視疲勞(劉霽等，中國藥事，26 (8):902-905, 2012)。在實際生產中，葉黃素和葉黃素酯晶體對光、熱、空氣的穩定性較差，疏水性又限制了其應用領域的范圍，而且脂肪這一影響它們在腸道吸收的重要因素會造成此類制劑存在生物利用度差異大、個體差異大等缺陷。尋找新的葉黃素/葉黃素酯制劑技術和配方，以提高生物利用度、降低個體差異的影響、擴大其在水體系食品中的應用范圍是當前開發中面臨的重要課題。
[0005]α -亞麻酸是一種多不飽和脂肪酸，屬于Omega-3不飽和脂肪酸系列，具有熔點低、不溶于水，易溶于非極性溶劑的特性。置于空氣中易被氧化。α-亞麻酸是人體必需脂肪酸，在體內可代謝生成同屬于Omega-3系列的EPA和DHA，在視網膜光感受器細胞膜的主要磷脂中，DHA 占總脂肪酸的 40 ~60% (Neuringer M.Am J Clin Nutr1.71 =256-267,2000)。α -亞麻酸對視神經、心腦血管疾病、抗癌等都有一定的有益作用(Andrew J.S，etal.Lipids.37 (12): 1113-1123，2002)。研究還表明，Omega-3不飽和脂肪酸的攝入能提高人體對葉黃素的生物利用度(黃旸木等，中國慢性病預防與控制，18 (5):546-549，2010)。
[0006]基于前面所述，目前市場上有眾多護眼產品，但它們大都是含葉黃素或含α-亞麻酸的軟膠囊劑型，如CN102726734A提到用包含主要成分葉黃素和亞麻籽油制成軟膠囊緩解視疲勞和改善視力；CN1634015A用葉黃素、β-類胡蘿卜素、Y -亞麻酸和α -亞麻酸制成軟膠囊、滴丸等預防眼疾保護視力、預防癌癥等；CN1771919A用超臨界萃取工藝提取的葉黃素和α -亞麻酸制成軟膠囊預防和治療老年性黃斑退化病、白內障和心腦血管疾病。這些產品配方都較單一，生物利用度低，制成的成品劑型均為軟膠囊，對于兒童、老人及其它吞咽困難的人群來說局限性較明顯。
[0007]開發納米級冷水分散型葉黃素和α -亞麻酸微囊粉不僅可以增加活性物質的穩定性，擴大其在水相體系中的應用范圍，而且納米級的粒徑能夠更好的被人體吸收，再加上葉黃素與α -亞麻酸之間的協同增效作用，全面保證產品高效發揮保護視力、緩解視疲勞、預防眼疾等功效。

【發明內容】

[0008]本發明提供一種生物利用度高、穩定性好、更易被人體吸收的用于保護視力的微囊化制劑。
[0009]本發明的技術方案為:
[0010]一種用于保護視力的微囊化制劑，該微囊化制劑是由以下重量份的組分制備而成:功效成分20.6-36份、油相抗氧化劑1-3份、壁材20-42份、水相抗氧化劑0.5-2份、填充劑18-40份；
[0011]其中所述功效成分包括葉黃素或葉黃素酯晶體0.6-1份、含40~60% α -亞麻酸的植物油20-35份；所述葉黃素或葉黃素酯晶體由萬壽菊中提取得到，純度為60~90%。
[0012]本發明所述的含α-亞麻酸的植物油是亞麻籽油、紫蘇子油、核桃油或黑加侖籽油中的一種或多種以任意比例組成的混合物； 尤其優選紫蘇子油或亞麻籽油。
[0013]本發明所述的油相抗氧化劑是沒食子酸丙酯、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、叔丁基對苯二酚、迷迭香、dl-α -生育酚、混合生育酚和磷脂中的一種或多種以任意比例組成的混合物；尤其優選混合生育酚和磷脂以任意比例組成的混合物。
[0014]本發明對所述的壁材沒有特別限定，本領域通常使用的壁材原料都可以使用。優選的壁材是改性阿拉伯膠、改性淀粉、酪蛋白、果膠、甲基纖維素鈉、羥甲基纖維素鈉、海藻酸鈉中的一種或兩種以任意比例組成的混合物；尤其優選的是改性阿拉伯膠或改性淀粉；最優選阿拉伯膠、經過OSA (辛烯基琥珀酸)改性阿拉伯膠或OSA改性淀粉。
[0015]本發明所述的水相抗氧化劑是抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯和茶多酚中的一種或兩種以任意比例組成的混合物；尤其優選以抗壞血酸鈉和抗壞血酸棕櫚酸酯以任意比例組成的混合物。
[0016]對本發明中作為原料使用的葉黃素或葉黃素酯晶體純度沒有特別的限定，通過計算，本領域的普通技術人員容易確定以不同純度的葉黃素或葉黃素酯為起始原料進行生產所需的用量。本發明的優選實施方式中，葉黃素或葉黃素酯晶體純度為60%~90%，優選由萬壽菊中提取得到，提取方法為本領域常用的方法，在本發明中不予贅述。
[0017]本發明對所述的填充劑沒有特別的限定，本領域通常使用的填充劑在本發明中都可以使用，如白砂糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖或低聚異麥芽糖等，本發明優選使用麥芽糊精。
[0018]本發明的所述的用于保護視力的微囊化制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0019](I)在40~80°C條件下，按質量份將葉黃素或葉黃素酯晶體和油相抗氧化劑加入到含40~60% α -亞麻酸的植物油中攪拌溶解得溶液I ;
[0020](2)在50~80°C條件下，將壁材、填充劑和水相抗氧化劑加入水中，攪拌溶解得溶液II ；[0021]其中水的用量為非水原料總質量的I~8倍；
[0022](3)溶液I和溶液II混合乳化0.5~5小時，所得乳液經過10~IOOMpa高壓均質得均一乳液；
[0023](4)步驟(3)的均一乳液噴霧干燥得葉黃素-α-亞麻酸微囊粉。
[0024]上述制備方法中，在步驟(4)得到的葉黃素-α-亞麻酸微囊粉，可根據需要進一步制備成固體沖劑、液體劑、壓片糖果或其它形式制劑。
[0025]本發明的用于保護視力的微囊化制劑，將搭配葉黃素(或葉黃素酯)和含有α -亞麻酸的植物油作為功效成分，配以微囊壁材、填充劑和抗氧化劑制備微囊化制劑。而含有α -亞麻酸的植物油，既是功效成分，又可以直接溶解脂溶性的功效成分，且可以起到乳化劑的作用，使制劑中不含有任何有機溶劑或乳化劑等目前微囊化制劑中常用的輔料，大大增加了產品的安全性，降低了產品的成本。本發明中，α-亞麻酸同時發揮了功效成分、油相成分和乳化劑的三重作用。
[0026]本發明的微囊化制劑，具有良好的保護視力的功效，實驗結果表明功效成分經微囊化處理后，對pH、光、熱和氧氣的穩定性均有顯著提高，有利于增強人體對葉黃素/酯和Omega-3 ( α -亞麻酸為其中的一種)的生物利用度；實驗結果還表明不飽和脂肪酸Omega-3能顯著提高循環系統中HDL-C的濃度，作為從血液將葉黃素運送到眼睛的載體工具，其濃度的增加，大大保證了葉黃素到達黃斑發揮護眼功效的生物效能。
[0027]本發明的微囊化制劑，將非水溶性的葉黃素和α -亞麻酸完全以亞納米微粒的形式分散在冷水中，營養成分經微囊化包裹后穩定性好、顏色均勻持久、生物利用度高。
[0028]本發明的微囊化制劑，其制備方法綠色環保簡單，不引入有機溶劑，工業化簡單易行，可廣泛用于固體沖劑、液體劑、壓片糖果或其它形式制劑。
[0029]本發明的各技術特征在功能上彼此支持，并取得了新的技術效果。在功能彼此支持方面，α -亞麻酸在起到了功效成分、油相成分和乳化劑的三重作用，同時能夠提高葉黃素(或葉黃素酯)的生物利用度。而且，本發明將葉黃素(或葉黃素酯)和含有α-亞麻酸的植物油微囊化，也支持了這兩種功效成分的生物利用度。在新的技術效果方面，本發明提高了功效成分的生物利用度，避免了使用有機溶劑，增加了產品安全性，而且通過減少功效成分、油相成分和乳化劑用量可以降低產品成本。
[0030]本發明組合使用葉黃素(或葉黃素酯)和α -亞麻酸后的技術效果比單獨使用葉黃素(或葉黃素酯)和α -亞麻酸效果的總和更優越:單獨使用葉黃素(或葉黃素酯)或α -亞麻酸，需要達到較大的量才能起到一定的效果；而本發明組合使用葉黃素(或葉黃素酯)和α -亞麻酸后，α -亞麻酸在作為功效成分的同時，可以提高葉黃素(或葉黃素酯)的生物利用度。這樣，這兩種功效成分互相支持，起到了協同增效的作用，比每種功效成分的總和更優越，使得本發明的技術組合具有突出的實質性特點和顯著的進步。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0031]圖1為在不同pH條件下葉黃素(A)和本發明的葉黃素-α -亞麻酸微囊粉(B)的穩定性檢測結果。
[0032]圖2為葉黃素(A)和本發明的葉黃素-α -亞麻酸微囊粉(B)的光穩定性檢測結果(光照條件:紫外線照射，波長254nm)。[0033]圖3為葉黃素(A)和本發明的葉黃素-α -亞麻酸微囊粉(B)的熱穩定性檢測結果(溫度:80±2°C)。
[0034]圖4為葉黃素(A)和本發明的葉黃素-α -亞麻酸微囊粉(B)在流動的氧氣中的穩定性檢測結果。
[0035]圖5為補充α -亞麻酸營養補充劑前后人體內總高密度脂蛋白膽固醇含量變化，圖5中*，P < 0.05，差異具有顯著性。
【具體實施方式】
[0036]為清楚地說明本發明的可能組合，提供以下實施例，但絕不是為了限制本發明，而本發明的范圍不受所舉實施例的局限。
[0037]實施例1復方葉黃素固體沖劑
[0038]配方:
[0039]
【權利要求】
1.一種用于保護視力的微囊化制劑，其特征在于，該微囊化制劑是由以下重量份的組分制備而成:功效成分20.6-36份、油相抗氧化劑1-3份、壁材20-42份、水相抗氧化劑0.5-2份、填充劑18-40份； 其中所述功效成分含有葉黃素或葉黃素酯晶體0.6-1份和含40~60% α -亞麻酸的植物油20-35份；所述葉黃素或葉黃素酯晶體由萬壽菊中提取得到，純度為60~90%。
2.根據權利要求1所述的用于保護視力的微囊化制劑，其特征在于，所述的含α-亞麻酸的植物油是亞麻籽油、紫蘇子油、核桃油或黑加侖籽油中的一種或多種以任意比例組成的混合物。
3.根據權利要求1所述的用于保護視力的微囊化制劑，其特征在于，所述的油相抗氧化劑是沒食子酸丙酯、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、叔丁基對苯二酚、迷迭香、dl-α-生育酚、混合生育酚和磷脂中的一種或多種以任意比例組成的混合物；所述的水相抗氧化劑是抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯和茶多酚中的一種或兩種以任意比例組成的混合物；所述的壁材是改性阿拉伯膠、改性淀粉和酪蛋白中的至少一種。
4.權利要求1所述的用于保護視力的微囊化制劑的制備方法，包括如下步驟: (1)在40~80°C條件下，按質量份將葉黃素或葉黃素酯晶體、油相抗氧化劑加入到含40~60% a -亞麻酸的植物油中攪拌溶解得溶液I ; (2)在50~80°C條件下，將壁材、填充劑和水相抗氧化劑加入水中，攪拌溶解得溶液II ； 其中水的用量為非水原料總質量的I~8倍； (3)溶液I和溶液II混合乳化0.5~5小時，所得乳液經過10~IOOMpa高壓均質得均一乳液； (4)步驟(3)的均一乳液噴霧干燥得葉黃素-α-亞麻酸微囊粉。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述葉黃素-α -亞麻酸微囊粉制備成固體沖劑、液體劑或壓片糖果可接受的制劑。
【文檔編號】A61K36/52GK103735616SQ201410028327
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月20日 優先權日:2014年1月20日
【發明者】吳文忠, 高杰, 王建華, 陳劍彬, 馬俊杰, 隋海瀾 申請人:大連醫諾生物有限公司