3′-脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于生物【技術領域】，具體涉及一種免疫佐劑及其制備方法。所提供的是一種天然免疫增效分子3′-脫氧腺苷，或3′-脫氧腺苷與MHC表位肽組成的混合物或共價偶聯物對疫苗及抗原的增效作用。本發明的免疫佐劑可有效提高各種疫苗（抗原）如：狂犬疫苗、乙肝疫苗、結核疫苗和各種抗原等的免疫效果，顯著提高動物體內保護性抗體滴度和效應免疫細胞的數量及功能，同時顯著加速抗體和效應細胞產生的時間。本發明免疫佐劑的制備方法易于實施，可用于開發高效快速增效型疫苗，在醫學領域具有極佳的應用前景，并將產生巨大的社會效應和經濟效益。
【專利說明】3 -脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于生物【技術領域】，具體涉及一種3、脫氧腺苷及其組合物在制備廣譜疫苗(或抗原)增效的免疫佐劑中的應用。
【背景技術】
[0002]疫苗是控制許多烈性傳染病的有效手段，目前使用的疫苗大多是相關病原體的減毒株，然而許多病原體減毒株的開發較困難，另外一些病原體如流感病毒等，減毒株的效果并不明顯且存在病毒產生回復突變的危險。新研制出的重組核酸疫苗、合成多肽疫苗、雖然純度高、特異性強，但分子小，免疫原性弱，難以誘導機體產生有效的免疫應答，需用佐劑以使得它們能夠在機體內產生足以抵抗感染的抗體或者細胞免疫反應。
[0003]天然免疫系統對病原體的反應速度較快，通常在感染后的幾分鐘到幾小時之內就能夠識別病原體，而典型的獲得性免疫反應需要在幾天甚至數周后才被激發出來。研究發現天然免疫反應能夠介導獲得性免疫反應的發生，因而可通過天然免疫過程增強疫苗抗原性。機體的天然免疫系統主要通過模式識別受體(PRRs)對外來的微生物侵染進行識別，將PRRs的配體作為疫苗佐劑是佐劑研究領域的一個重要趨勢。3、脫氧腺苷是從真菌中分離得到的鳥嘌呤核苷酸類似物，能夠特異性激活TLR7，產生顯著的Thl類免疫反應。本發明將其單獨、與MHC表位抗原以一定比例混合或者直接偶聯作為一種高效快速反應型疫苗佐劑應用。

【發明內容】

[0004]本發明的目的是提供一種3、脫氧腺苷在制備用于廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用。
[0005]本發明所述的化合物3、脫氧腺苷，其結構式為:
【權利要求】
1.一種:r-脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用，其特征在于以:r-脫氧腺苷單獨，或組合物即3'-脫氧腺苷與MHC表位脂肽制成的混合物或:T -脫氧腺苷與MHC表位脂肽共價鍵偶聯物，作為用于廣譜疫苗增效的免疫佐劑。
2.如權利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用，其特征在于所述MHC表位肽制備方法為: 將能與MHC-1分子結合的擴11氨基酸，通過連接肽，同能與MHC-1I分子結合的10-?8氨基酸相偶聯，得到線性肽或分支肽，即MHC表位肽。
3.如權利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用，其特征在于所述組合物中，3、脫氧腺苷與MHC表位脂肽的的質量比為:100:1到1:100。
4.如權利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用，其特征在于所述3'-脫氧腺苷與MHC表位肽制成的混合物，其制備方法如下: 將5-500微克、濃度為20毫克/毫升的3'-脫氧腺苷的DMSO溶液，連同5-500微克MHC表位肽，加入到生理鹽水中混合；調整生理鹽水的容量，使混合物的最終濃度為1-200微克/毫升°
5.如權利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應用，其特征在于所述廣譜疫苗為蛋白質疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗或滅活疫苗。
【文檔編號】A61P37/04GK103751778SQ201410040650
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】朱乃碩, 楊艷, 劉蕊, 白豆, 蕫越 申請人:復旦大學