4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物中的應用。本發明首次發現了小分子化合物4-(2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺具備ROCK抑制劑的功能，特別是對肺癌細胞以及骨髓癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用，可以用作制備抗腫瘤的藥物。
【專利說明】4- (2-甲基-1 -哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺在制備抗癌藥物
中的應用
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及一種小分子化合物的應用，具體涉及4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺作為ROCK抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，屬于藥物化學領域。
【背景技術】
[0002]癌癥即惡性腫瘤是目前人類健康的頭號殺手。2010年衛生部公布的統計數據顯示，惡性腫瘤已成為中國人的首要死因。因此，癌癥的治療刻不容緩。癌癥是一個多步驟的過程，一般涉及到多個基因的變異；當調控細胞生長的基因發生突變或損壞時，細胞的程序性死亡受到抑制，使得細胞失去控制，持續的生長及分裂而產生腫瘤，同時這些癌細胞的浸潤和轉移過程中能夠加速腫瘤新生毛細血管的形成。最普遍的基因變異中，導致這些缺陷的是GTP酶Ras家族的異常激活。Ras蛋白的突變被發現發生在30 %的人類腫瘤中，Rho家族蛋白質是小G蛋白的Ras超級家族的成員，具有GTP酶活性。
[0003]Rho激酶(ROCKs)屬于AGC家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是第一個被發現的Rho下游效應因子，通過對磷酸化輕鏈的影響調節了 RhoA誘導的肌球蛋白細胞骨架的變化。研究表明，Rho家族蛋白與腫瘤發生發展的各個方面均有聯系，包括腫瘤的生長和增殖、侵襲和轉移、細胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。Rho蛋白質在人類腫瘤中持續的被激活，不受控制的增殖，侵襲機體和惡性轉化。由于Rho/ROCK信號在腫瘤細胞增殖、分化和運動中的作用，使得通過阻斷ROCK信號來治療某些存在Rho信號過度激活的腫瘤成為人們關注的焦點。ROCK分為ROCK I和ROCK II兩種。在抗腫瘤方面，人們在肝癌細胞、卵巢癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞株、乳腺癌細胞株、膀胱細胞株等上的研究中均發現ROCK抑制劑可抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移。`
[0004]在抗腫瘤藥物研究方面，國外許多醫藥公司和科研機構正在開發新的具有抗腫瘤效果的ROCK抑制劑。目前，雖然有ROCK抑制劑已經進入I期或II期臨床研究階段(如BA-210)，但已經成功上市的ROCK抑制劑僅有一個，即法蘇地爾(Fasudil )，而且僅限于日本市場。因此，積極尋找新的ROCK抑制劑，并探索其抗癌效果，具有重要的臨床意義和廣闊的應用前景。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一種化合物的新用途，即4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其在藥學上可接受的鹽作為ROCK抑制劑在制備抗癌藥物中的應用，為治療腫瘤疾病提供新的途徑。
[0006]為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是:4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺或其在藥學上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應用。
[0007]上述技術方案中，所述癌為肺癌或者骨髓癌。
[0008]上述技術方案中，所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲基磺酸鹽、乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽。
[0009]本發明中，4-(2-甲基-1-哌啶基)-3_硝基苯甲酰胺的化學式為
【權利要求】
1.4- (2-甲基-1-哌啶基)-3-硝基苯甲酰胺或其藥學上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的 應用，其特征在于:所述癌為肺癌或者骨髓癌。
【文檔編號】A61P35/00GK103860556SQ201410080657
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月6日 優先權日:2014年3月6日
【發明者】侯廷軍, 沈明云, 余慧東, 潘培辰, 李有勇, 周順曄 申請人:蘇州大學