一種外用治療干眼癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種外用治療干眼癥的中藥組合物及其制備方法。該組合物的原料藥包括：枸杞子、菊花、丹參、黃柏、珍珠粉、冰片、薄荷腦。本發明組合物可以明顯改善平陽霉素注射致淚腺損傷的實驗性干眼癥大鼠的淚腺組織形態學的病理變化，能明顯增加淚液分泌量，延長淚膜破裂時間，且能明顯改善正常家兔淚液分泌量。
【專利說明】一種外用治療干眼癥的中藥組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種外用治療干眼癥的中藥組合物。

【背景技術】
[0002] 干眼癥（Dry eye syndrome)，又名角結膜干燥癥（Xerophthalmia)，是多種因素所 致的一種淚液和眼表疾病，包括眼表不適癥狀，視力變化和淚膜不穩定并且有潛在的眼表 損害，伴隨淚液滲透壓升高和眼表炎癥反應。常見的癥狀為：干澀感、異物感、燒灼感、癢 感、畏光、眼紅、視物模糊、視力波動等。嚴重干眼者可引起視力明顯下降從而影響其正常的 工作和生活，甚至導致失明。目前治療干眼癥的常規方法是滴具有潤滑功能的眼藥水或人 工淚液緩解癥狀。新的治療方法則是針對干眼癥潛在的病因而不是單純的緩解癥狀。資料 顯示，干眼癥的發病與炎癥、淚腺腺泡細胞和眼表上皮細胞的凋亡、性激素失調、血流動力 學改變、血液循環障礙、組織血流量降低等因素有密切關系。
[0003] 干眼癥與中醫的"白澀癥"，"干澀昏花癥"，"神水將枯癥"類似，中醫認為干眼癥屬 燥證范疇，燥邪損傷氣血津液，而使陰津耗損，氣血虧虛不能上榮于目，目失濡養出現一系 列癥狀。多種原因導致臟腑經絡失調是產生干眼癥的關鍵因素。
[0004] 干眼癥（xerophthalmia)可分為以下兩類：①淚液不足型干眼，水液性淚液生成 不足而引起的Siogren綜合征，許多全身因素可引起該類干眼；②蒸發過強型干眼，主要由 于脂質腺分泌異常（量或質的異常）而引起，如眼瞼的缺損或異?；虿€緣炎等引起蒸發量 增加。臨床上以淚液不足型干眼最為常見。臨床主要表現為眼睛干澀、灼熱、異物感、波動 感、眼紅、畏光、分泌物增多、視力模糊、視疲勞等；嚴重時還會引起角膜表面磨損、絲狀角膜 炎、角膜潰瘍，最終導致視力下降以至于視力喪失等嚴重后果。屬于中醫"神水將枯"、"神氣 枯癢"、"干澀昏花"等病證的范疇。由于環境污染日益嚴重、人口老齡化進一步加劇，尤其是 佩戴各種角膜接觸鏡的人數的迅速增加以及計算機終端操作的日漸普遍，干眼癥的發病率 日趨上升，已成為眼科疾病中發病率最高的眼表疾病之一。
[0005] 中國專利申請201010194077. 9公開了一種治療干眼癥的中藥組合物，其原料藥 包含：菊花、枸杞子、黃柏、丹參、珍珠、冰片、薄荷腦。具體用量配比可以為：菊花2. 5-3份、 枸杞子2. 5-3份、黃柏2. 5-3份、丹參1. 5-2份、珍珠0. 08-0. 1份、冰片0. 08-0. 1份、薄荷 腦0. 15-0. 2份。該組合物可以制成濕敷劑，但該濕敷制劑皮膚順應性不佳，且不利于有效 成分的吸收。
[0006] 本發明提供一種治療干眼癥療程短、效果佳的中藥外用組合物，該組合物皮膚順 應性良好且有利于活性成分的吸收，滿足臨床實踐的迫切需要。


【發明內容】

[0007] 本發明的目的在于提供一種外用治療干眼癥的中藥組合物；
[0008] 本發明的另一個目的在于提供該中藥組合物的制備方法。
[0009] 本發明的目的是通過如下技術方案實現的：
[0010] 一種外用治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為：
[0011] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 1-2重量份、薄荷腦0. 2-4重量份。
[0012] 進一步，其原料藥組成為：
[0013] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 2-1重量份、薄荷腦0. 4-2重量份。
[0014] 進一步，其原料藥組成為：
[0015] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 22-0. 67重量份、薄荷腦0. 44-1. 33重量份。
[0016] 更進一步，其原料藥組成為：
[0017] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 25-0. 5重量份、薄荷腦0. 5-1重量份。
[0018] 更進一步，其原料藥組成為：
[0019] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 25-0. 4重量份、薄荷腦0. 5-0. 8重量份；
[0020] 更進一步，其原料藥組成為：
[0021] 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300 重量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 3重量份、薄荷腦0. 6重量份；
[0022] 所述薄荷腦可以用薄荷提取物替代。
[0023] 上述中藥組合物可按常規工藝制備成臨床可接受的外用眼部制劑，如液體制劑、 眼用半固體制劑、眼用固體制劑；包括便于超聲霧化給藥的制劑（液態制劑或固態制劑）、 眼用膜劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用脂質體、眼用微粒制劑、眼貼等。所述常規 工藝包括水提取，乙醇提取，水提取醇沉，或上述進一步過大孔吸附樹脂柱精制。
[0024] 本發明中藥組合物的制備方法為：按比例取枸杞子、菊花、丹參、黃柏四味原料藥， 以水或與水互溶的有機溶劑提取，或采用水提醇沉，提取液加入珍珠粉、冰片、薄荷腦，制備 臨床可接受的外用眼部制劑，如液體制劑、眼用半固體制劑、眼用固體制劑；包括便于超聲 霧化給藥的制劑（液態制劑或固態制劑）、眼用膜劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、目艮 用脂質體、眼用微粒制劑、眼貼等。
[0025] 進一步，所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進 一步優選為40-80 %的乙醇；更進一步優選為50 %的乙醇；所述醇沉濃度為40-80% ;更進 一步優選為50%。
[0026] 進一步，珍珠粉以乳酸水解制備成珍珠水解液；
[0027] 進一步，冰片、薄荷腦以環糊精包合制成包合物。
[0028] 本發明中藥組合物眼貼制劑的制備方法為：取枸杞子、菊花、丹參、黃柏加水煎煮， 濾過，濾液濃縮，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達到40-80%，冷藏靜置，濾過，回收乙醇得 清膏，備用；取珍珠粉，以乳酸水解制備成珍珠水解液，備用；以上清膏與珍珠水解液合并， 加水稀釋制成藥液；加入冰片、薄荷腦，灌裝，滅菌，即得。
[0029] 為使本發明所述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的添加劑， 如緩沖劑、等滲劑、防腐劑、助溶劑、PH調節劑、增粘劑、螯合劑等。上述添加劑中，作為緩沖 劑可采用磷酸鹽緩沖劑、硼酸鹽緩沖劑、檸檬酸鹽緩沖劑、酒石酸鹽緩沖劑、乙酸鹽緩沖劑、 氨基酸等；作為等滲劑例如山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇等糖類，甘油、聚乙二醇、丙二醇等 多元醇類，氯化鈉等鹽類等；作為防腐劑可采用苯扎氯銨、芐索氯銨、葡糖酸洗必泰、對羥基 苯甲酸甲酯、乙基汞硫代水楊酸鈉、氯丁醇等；作為助溶劑如環糊精類及其衍生物、聚乙烯 吡咯烷酮等水溶性高分子、聚山梨酯80等表面活性劑等；作為增粘劑例如羥乙基纖維素、 羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其鹽等；作為螯合劑如依 地酸鈉、檸檬酸鈉、縮合磷酸鈉等。
[0030] 枸杞子：收載于《中國藥典》2010版一部232頁，為爺科植物寧夏枸杞Lycium barbarumL.的干燥成熟果實。菊花：收載于《中國藥典》2010版一部292頁，為菊科植物菊 Chrysanthemum morifolium Ramat.的干燥頭狀花序。丹參：收載于《中國藥典》2010版一 部70頁，為唇形科植物丹參Salviamiltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。黃柏：收載于《中 國藥典》2010版一部286頁，為蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干 燥樹皮。珍珠：收載于《中國藥典》2010版一部215頁，為珍珠貝科動物馬氏珍珠貝Pteria martensii (Dunker)、蛘科動物三角帆蛘 Hyriopsis cumingii (Lea)或裙紋冠蛘 Cristaria plicata(Leach)等雙殼類動物受刺激形成的珍珠。冰片：收載于《中國藥典》2010版一部 136頁。薄荷腦：收載于中國藥典2010版一部395頁，為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的新鮮莖和葉經水蒸氣蒸餾、冷凍、重結晶得到的一種飽和的環狀醇，為1-1-甲 基-4-異丙基環己醇-3。
[0031] 本發明組合物的特點在于，嚴格控制冰片和薄荷腦的含量（僅為現有技術的 1/100-1/5)，其相對于現有技術較高含量冰片、薄荷腦的組合物，具有顯著的效果，不僅能 夠極大提高眼部濕敷劑的皮膚順應性，同時能夠明顯的促進活性成分吸收。
[0032] 實驗研究表明，本發明組合物（HSL)對平陽霉素注射致淚腺損傷的實驗性干眼癥 大鼠連續敷用10天后，可以明顯改善淚腺組織形態學的病理變化，能明顯增加淚液分泌 量，延長淚膜破裂時間，且能明顯改善正常家兔淚液分泌量。
[0033] 實驗例1眼部皮膚順應性實驗
[0034] 1、實驗眼貼制備：
[0035] 單位劑量眼貼載藥液5. 4ml，其中冰片、薄荷腦在藥液中的含量如表1 :
[0036] 表1單位劑量眼貼冰片、薄荷腦含量
[0037]

【權利要求】
1. 一種外用治療干眼癥的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥組成包括：枸 杞子、菊花、丹參、黃柏、珍珠粉、冰片、薄荷腦。
2. 如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥組成為： 枸杞子250-300重量份、菊花250-300重量份、丹參150-200重量份、黃柏250-300重 量份、珍珠粉8-10重量份、冰片0. 1-2重量份、薄荷腦0. 2-4重量份。
3. 如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥組成中冰片和薄 荷腦的用量為： 冰片〇. 2_1重量份、薄荷腦0. 4_2重量份； 或，冰片0. 22-0. 67重量份、薄荷腦0. 44-1. 33重量份； 或，冰片0. 25-0. 4重量份、薄荷腦0. 5-0. 8重量份； 或，冰片〇. 3重量份、薄荷腦0. 6重量份。
4. 如權利要求1-3任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述薄荷腦可以用薄荷提 取物替代。
5. 如權利要求1-3任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物可按常規 工藝制備成臨床可接受的外用眼部制劑。
6. 如權利要求1-3任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法為：按比 例取枸杞子、菊花、丹參、黃柏四味原料藥，以水或與水互溶的有機溶劑提取，或采用水提醇 沉，提取液加入珍珠粉、冰片、薄荷腦，制備臨床可接受的外用眼部液體制劑、眼用半固體制 齊U、眼用固體制劑、便于超聲霧化給藥的制劑、眼用膜劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、 眼用脂質體、眼用微粒制劑、眼貼。
7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述與水相互溶的有機溶劑為40-80 % 的乙醇。
8. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，原料藥珍珠粉以乳酸水解制備成珍珠 水解液。
9. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，冰片、薄荷腦以β-環糊精包合制成包 合物。
10. 如權利要求1-3任一項所述中藥組合物貼劑的制備方法：取枸杞子、菊花、丹參、 黃柏加水煎煮，濾過，濾液濃縮，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達到40-80%，冷藏靜置，濾 過，回收乙醇得清膏，備用；取珍珠粉，以乳酸水解制備成珍珠水解液，備用；以上清膏與珍 珠水解液合并，加水稀釋制成藥液；加入冰片、薄荷腦，灌裝，滅菌，即得。
【文檔編號】A61K35/56GK104274601SQ201410244734
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年5月30日 優先權日:2013年7月3日
【發明者】張曉娟 申請人:鄭州市新視明科技工程有限公司