一種治療水貂消化道疾病的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療水貂消化道疾病的藥物，屬于獸用藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的藥物由慶大霉素10份、地芬諾酯7-8份、黃芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量為葡萄糖制備而成。雖然黃芪、藿香、柴胡單獨或配合使用對水貂消化道疾病并沒有治療效果，但是與慶大霉素配合使用之后，對水貂消化道疾病的治愈率為73.5％，與硫酸粘桿菌素相比，其療效得到明顯改善。另外，本發(fā)明通過進一步加入少量白藜蘆醇、四甲基吡嗪，獲得了一種治愈率更高的治療水貂消化道疾病的藥物。
【專利說明】一種治療水貂消化道疾病的藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療水貂消化道疾病的藥物，屬于獸用藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]在水貂養(yǎng)殖過程中，大腸桿菌病是一種常見的水貂消化道疾病；大腸桿菌病是一種急性疾病，急重患貂2 - 3天死亡。由于大腸桿菌疾病多為自發(fā)感染、傳染性強，而且消化道內(nèi)有益的微生物也在治療過程中被抑制或殺滅，使正常微生物群的平衡受到破壞，因而久治不愈。此外，應(yīng)激因素諸多，導(dǎo)致病情急劇加重，從而大大增加了該病的死亡率。
[0003]慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素，該品適用于綠膿桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和陰性)、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌(包括耐青霉素(G)與耐甲氧西林菌株)所致的膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染(包括腹膜炎)、膽道感染、皮膚、骨骼、中耳炎、鼻竇炎；軟組織感染(包括燒傷)、李斯特菌病。
[0004]地芬諾酯，名苯乙哌啶，氰苯哌酯，止瀉寧。為哌替啶的衍生物，可替代阿片使用，臨床常用其鹽酸鹽；其鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，無臭。微溶于水，略溶于乙醇，易溶于氯仿，不溶于乙醚，熔點220?226°C。本品可直接作用于腸平滑肌，通過抑制腸黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕動反射而減弱腸蠕動，同時可增加腸的節(jié)段性收縮，使腸內(nèi)容物通過延遲，有利于腸內(nèi)水分的吸收，顯示較強的止瀉作用。大劑量有鎮(zhèn)靜作用，產(chǎn)生欣快感；用于各種原因引起的急、慢性功能性腹瀉及慢性腸炎等。
[0005]發(fā)明人試圖將慶大霉素和地芬諾酯同時使用，用于治療水貂消化道疾病。經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)，二者同用與二者單獨使用相比，對大腸桿菌型消化道疾病的療效并沒有明顯差別。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提高慶大霉素和地芬諾酯對水貂大腸桿菌病的療效。目前，中藥越來越廣泛的用于動物藥物中；所以，發(fā)明人想到采用中藥與慶大霉素、地芬諾酯同用，以提聞對水紹大腸桿菌病的療效。
[0007]黃芪:性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)；功能主治:補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0008]藿香，芳香化濕中藥；功能:芳香化濕；和胃止嘔；祛暑解表；主治:濕阻中焦之脘腹痞閔、食欲不振、嘔吐、泄瀉。
[0009]柴胡:性微寒，味苦，歸肝、膽經(jīng)；功能主治:和表解里，疏肝，升陽。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛。
[0010]通過驗研究發(fā)現(xiàn)，將黃芪、藿香、柴胡單獨或配合使用，對水貂消化道疾病并沒有治療效果。而將黃芪、藿香、柴胡的煎煮液與慶大霉素和地芬諾酯同時使用，則能提高慶大霉素和地芬諾酯對水貂消化道疾病的療效。
[0011]本發(fā)明提供的能實現(xiàn)上述發(fā)明目的的第一個技術(shù)方案為:
一種治療水貂消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成:
每100份原料藥中含有:慶大霉素10份、地芬諾酯7-8份、黃芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量為葡萄糖；所述份為重量份。
[0012]其制備方法為:將各組分粉碎之后混合制成散劑；或者，將各組分粉碎之后添加輔料制成各種劑型；或者，將其中的中藥組分的煎煮液與其他組分混合后，添加輔料制成各種劑型。
[0013]該藥物對水貂消化道疾病的治愈率為73.5 %，與慶大霉素和地芬諾酯單獨或同時使用相比，其療效得到明顯改善。但是，該藥物的治療效果仍有待提高。
[0014]白藜蘆醇，中文別名:3，4’，5-三羥基芪；虎杖甙元；芪三酚；芪三酚；3，4’，5-三輕基苗；3，4’，5- 二輕基二苯乙稀；(E) -5-[2- (4-輕苯基)-乙稀基]-1，3-苯二酌.。是一種生物性很強的天然多酚類物質(zhì)，又稱為芪三酚，是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對降低血小板聚集，預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑；具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。
[0015]四甲基吡嗪有對抗腎上腺素和氯化鉀引起家兔離體動脈收縮的作用。能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力。可通過血腦屏障，家兔靜注可觀察到腸系膜微循環(huán)血流速度和微血管開放數(shù)目增加，故有增進微循環(huán)的作用。
[0016]目前，上述兩種物質(zhì)均沒有被用于治療毛皮動物消化道疾病，更沒有被用于治療水貂消化道疾病。發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)將白藜蘆醇和四甲基吡嗪按照特定比例加入本發(fā)明的上述藥物之后，能夠改變其療效。通過研究實驗發(fā)現(xiàn)，用黃芪多糖、藿香水提物、柴胡皂苷代替“由黃芪、藿香、柴胡制成的煎煮液”然后再加入特定量白藜蘆醇和四甲基吡嗪后，能夠進一步提高對水貂消化道疾病的治療效果。
[0017]本發(fā)明提供的能實現(xiàn)上述發(fā)明目的的第二個技術(shù)方案為:
一種治療水貂消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成:
每100份原料藥中含有:慶大霉素10份、地芬諾酯7-8份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、柴胡皂苷3-4份，白藜蘆醇5-6份、四甲基吡嗪3-5份、葡萄糖余量；所述份為重量份。
[0018]其制備方法為:將原料藥直接混合制成散劑，或?qū)⒃纤幓旌现蠹尤胼o料制備成各種劑型。
[0019]其中，所述黃芪多糖，是黃芪的干燥根經(jīng)提取、濃縮、純化而成的水溶性雜多糖；所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、過濾、濃縮、干燥后的產(chǎn)物；所述柴胡皂苷，為柴胡提取物，【英文名稱】Radix Stellaviae ;【拉丁名稱】Radix Bupleuri ?
[0020]黃芪多糖淡黃色，粉末細膩，具引濕性。黃芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等組成，可作為免疫促進劑或調(diào)節(jié)劑，同時具有抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。
本發(fā)明的藥物的用量:1只成年水貂I天服用0.1g原料藥制備成的藥物；給藥方式:拌料喂服，10g原料藥制備成的藥物拌料200kg。
[0021]藥效試驗
在山東某養(yǎng)殖場，以美國黑貂作為試驗對象，進行為期兩年的藥效試驗。在此期間，共集中爆發(fā)過6次大腸桿菌病(急性、亞急性),共有396只水貂患病。將每次患病的水貂平均分為三組，其中一組為對照組，兩組為試驗組；保證每組的水貂的體重、病情嚴(yán)重程度、癥狀表現(xiàn)及喂養(yǎng)方法一致；使每組用藥之后的藥效具有可比性。
[0022]大腸桿菌病的癥狀:發(fā)病初期，食欲減退，精神不佳，體溫升高，鼻鏡干燥，糞便稀軟呈黃色或灰色，繼而出現(xiàn)下痢，水樣腹瀉及血便，四肢無力，體質(zhì)虛弱，彎腰弓背，肛門周圍糞便污染嚴(yán)重；
剖檢變化:急性、亞急性病貂剖檢可見脾淤血性腫大；胃粘膜充血腫脹，腸結(jié)膜充血腫脹；有小出血點，呈現(xiàn)卡他性出血性腸炎變化；淋巴結(jié)腫大,有時可見小出血點；慢性經(jīng)過的病貂，胃內(nèi)含有粘液，粘膜腫脹、帶有多數(shù)的小潰瘍病灶和單個的出血點。在腸道中含有大得暗灰色或黃灰色粘液，粘膜腫脹，有單個或多個出血點；腸系膜淋巴結(jié)顯著腫大，切面充血和溢血；肝臟稍微腫大、灰黃色,脾臟增大2-3倍，有點狀溢血。
[0023]診斷:根據(jù)流行病學(xué)、發(fā)病特點、臨床癥狀、病理剖檢變化進行診斷。
[0024]治療:
對照組，使用慶大霉素和地芬諾酯拌料喂服(18g藥物拌料200kg)，每只貂每次喂服含
0.05g慶大霉素和0.04g地芬諾酯的拌料，每天喂服2次。
[0025]試驗組I，使用實施例1制備的藥物拌料喂服(10g藥物拌料200kg)，每只貂每次喂服含0.05g藥物的拌料，每天喂服2次。
[0026]試驗組2，使用實施例2制備的藥物拌料喂服(10g藥物拌料200kg)，每只貂每次喂服含0.05g藥物的拌料，每天喂服2次。
[0027]療效:
痊愈:癥狀完全消失；
有效:體溫升高、鼻鏡干燥、糞便稀軟呈黃色或灰色、下痢，水樣腹瀉及血便、彎腰弓背、肛門周圍糞便污染的癥狀消失，但是，仍然存在食欲減退、精神不佳、四肢無力、體質(zhì)虛弱的現(xiàn)象。
[0028]無效:癥狀完全沒有改善，最終導(dǎo)致死亡。
[0029]見效時間:最終痊愈的水貂達到“有效”療效時所用時間的平均值；
療程:最終痊愈的水貂，從服藥到痊愈所用時間的平均值。
[0030]用藥I天后，治療效果如表I所示；
表I_
—I痊愈I有效I無效I死亡試驗組I (132只) 66只51只7只試驗組2 (132只) 78只36只O只對照組(132只)|θ只丨52只|68只|d
[0031]用藥3天后，治療效果如表2所示；
表2_
—I痊愈I有效I無效I死亡試驗組I (132只) 65只丑瓦16只T?瓦試驗組2 (132只) 石瓦37只5只8只對照組(132只)丨34只|39只|28只丨31只
[0032]各藥物的最終療效(用藥7-10天)如表3所示:
表 3___

I治愈率I見效時間I療程

【權(quán)利要求】
1.一種治療水貂消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成: 每100份原料藥中含有:慶大霉素10份、地芬諾酯7-8份、黃芪8-10份、藿香8-10份、柴胡5-6份，余量為葡萄糖；所述份為重量份。
2.一種治療水貂消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成: 每100份原料藥中含有:慶大霉素10份、地芬諾酯7-8份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、柴胡皂苷3-4份，白藜蘆醇5-6份、四甲基吡嗪3-5份、葡萄糖余量；所述份為重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，將慶大霉素10份、地芬諾酯8份、黃芪多糖5份、藿香水提物4份、柴胡皂苷3份、白藜蘆醇6份、四甲基吡嗪5份和葡萄糖59份混合均勻，研磨成粉狀，得散劑。
【文檔編號】A61K31/4965GK104127487SQ201410361494
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】王貴升, 王金寶, 田夫林, 張進林, 李玉杰, 劉少寧, 張月, 徐鴻 申請人:山東省動物疫病預(yù)防與控制中心