一種養肝護肝中藥組合物的制作方法
【專利摘要】一種養肝護肝中藥組合物，將重量份的組分葛根10～30份，丹參10～30份，靈芝5～20份，姜黃5～20份，茶葉5～15份，按照常規制藥方法，加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成分，制成臨床上可以接受的、藥劑學中所說的常規內服制劑。該制劑包括片劑、袋泡茶、顆粒劑、膠囊劑、丸劑與口服液。本發明的組方簡單，制備的產品具有使用方便，增強肌體免疫力和保肝護肝的特點，增強人體免疫和保護肝臟同時實現，為肝損傷者及亞健康者提供了一種理想的藥物或保健品。本發明制備工藝穩定，質量可控，重現性好，適合大規模生產。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種可以用于保健食品的中草藥為原料的養肝護肝中藥組合物。 -種養肝護肝中藥組合物

【背景技術】
[0002] 肝臟為人體消化系統中最大、最重要的消化腺體，具有重要的消化功能，是人體的 主要代謝器官和防御器官，它對人體外來的和代謝產生的許多有害因素實施其強大的防御 解毒功能。一般情況下，肝臟對化學毒物有很強的生物轉化、解毒功能。但現代社會，由于 環境污染(空氣、水、食物)，濫用藥物，食用農殘超標食品，不良飲酒習慣等因素都加重了人 體內肝臟的消化、代謝、解毒能力，使肝臟本身的防御解毒功能降低，進而引發不同程度化 學性肝損傷。一旦肝臟受損將會不同程度的殃及人體的其他臟器。
[0003] 中醫理論認為，肝主疏泄，性喜條達，以血為體，以氣為用，若氣機不和，郁結橫逆， 肝臟蘊熱，肝郁不達，皆易化火，導致肝病。許多化學物質如工業毒物金屬及其化合物、四氯 化碳、氯仿、醇、醚、醛、酮、脂等均可引起肝實質細胞的損害，且長期飲酒對大多數毒物都有 增毒作用。《諸病源候論?惡酒候》說："酒者，水谷之精也。其氣鏢悍而有大毒，入于胃則 酒脹氣逆，上逆于胸內，熏于肝膽而致病。"近代研究證明，大量或長期飲酒，確能引起肝內 炎癥反應，肝細胞變性、脂肪浸潤、肝壞死、肝纖維化，甚至發展成肝硬化，重者出現黃疸，乃 至肝功能衰竭。因此中醫對化學性肝損傷注重消食健胃、利水滲濕、活血化淤、清肝解毒、補 肝和強肝等方面入手。
[0004] 近年來，隨著工、農業的快速發展，蔬菜水果等食品的種植者在種植的過程中使用 過量的化肥農藥，農藥殘留致使毒性物質在人體內不斷蓄積，資料顯示，許多疾病如肝硬 化、肝癌等都與農藥殘留物等有害物質進入身體有直接關系。在這個大的環境背景下，加上 人們飲食結構不合理、生活節奏日益加快、工作壓力過大、飲酒、生活不規律，又不注重自我 保護，使得大部分人群處于亞健康狀態，導致肝臟疾病及肝損傷所引發的其他相關慢性疾 病也逐年增多。因此，人們對于能夠預防及治療化學性肝損傷，提高人體免疫力，并且無毒 副作用的中草藥物養生調理有很大需求。
[0005] 中藥有多靶點、多環節綜合作用的特點，在治療化學性肝損傷方面有自身的優勢。 本產品是按傳統中醫藥理論研制的具有對化學性肝損傷有輔助保護功能的中藥組合物。我 們篩選了應用廣泛、使用安全、功能明確的葛根、丹參、靈芝、姜黃，充分發揮了各味藥之間 的協同作用。方中以葛根為主要原料，并輔以丹參，佐以靈芝、姜黃，使本品通過多種成分共 同作用，多種途徑發揮保護肝損傷的作用，功效顯著，而且還可以通過抵抗自由基的作用降 低肝組織的N0含量的增高及干細胞DNA合成速率的下降，從而保護生物膜免于氧化損傷， 進一步保護肝組織。
[0006] 目前，單獨具有降血脂或治療化學性肝損傷的藥物有很多，但能夠同時養肝護肝 的藥物很少，現有的產品或多或少都存在以下這些問題：顯效率不高，效果不穩定，副作用 明顯等。而作為需要長期服用的藥品，效果、成本及副作用是必須考慮的重要因素。其中能 夠同時降血脂護肝的中藥往往都是大處方，成分復雜，導致制備工藝也很復雜，如專利 200510012457. 5中所述的中治療高血脂癥的降脂通脈中藥是由以生山楂、大黃、丹 參、姜黃、何首烏、決明子、葛根為主權藥，輔以澤瀉、靈芝、炒山藥、川芎、黃芪組成。又如 CN200610048166. 6治療脂肪肝的調脂益肝藥物是以中藥飲片丹參、澤瀉、生山楂、茵陳、決 明子、姜黃、炙龜甲為主權藥；輔以玉金、靈芝、何首烏、葛根、白芍、黃精組成。該類組合物 聲稱分別能改善高血脂癥和脂肪肝等癥狀，作用相對專一，同時，這些中藥往往還含有滋補 性的成分，而這些都是要經過肝臟來吸收發生作用，過多的這些成分往往會加重肝臟的負 擔，反而不利于肝臟功能的恢復。


【發明內容】

[0007] 為了克服現有技術的上述不足，本發明提供一種組分簡單，活性成分明確，穩定性 好，質量可控的護肝養肝降脂的中藥組合物。
[0008] 為此，采用如下技術方案： 一種養肝護肝中藥組合物，將重量份的組分葛根10?30份，丹參10?30份，靈芝5? 20份，姜黃5?20份，茶葉5?15份，按照常規制藥方法，加入藥學上可接受的輔料或者輔 助性成分，制成臨床上可以接受的、藥劑學中所說的常規內服制劑。
[0009] 進一步的，一種養肝護肝中藥組合物的優選重量份配方為：葛根25份，丹參20份， 靈芝10份，姜黃10份，茶葉8份。
[0010] 所述茶葉為綠茶。
[0011] 所述常規內服制劑為片劑、袋泡茶、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
[0012] 本發明具有保肝護肝，舒肝理氣、清熱解毒的功效，方中有主有次，各司其職；其 中，本發明所采用的原料藥中，君藥葛根可提高肝細胞的再生能力，恢復正常肝臟機能，臣 藥丹參改善微循環、降血脂、防治動脈粥樣硬化、對肝臟具有保護作用。靈芝保護肝臟，減輕 肝損傷，促進肝細胞再生，加強肝細胞的解毒功能。佐以姜黃入肝經血分，破血兼理血，對外 源性毒物引起的肝損傷有良好的保護作用。使藥綠茶可減輕肝細胞變性，降低血清轉氨酶 活力，提高肝細胞內的糖元和DNA含量，促進肝細胞再生。 _3] 葛根（性涼，味甘、辛，入脾、胃經，具清熱、降火、排毒諸功效。該藥始載于《神農本 草經》，為常用中藥之一。《藥品化義》："葛根因其性味甘涼，能鼓舞胃氣，治胃虛熱渴，酒毒 嘔吐，胃中郁火"。《藥性論》:"治天行上氣，嘔逆，開胃下食，主解酒毒"。現代醫藥學研究表 明：葛根含有豐富的葛根素、葛根素本糖苷、大豆異黃酮、大豆苷元、氨基酸、微量元素、三萜 類物質堿等對人體有益的重要生物活性物質。可提高肝細胞的再生能力，恢復正常肝臟機 能，促進膽汁分泌，防止脂肪在肝臟堆積。促進新陳代謝，加強肝臟解毒功能，防止酒精對肝 臟的損傷。強化肝膽細胞自身免疫功能，抵抗病毒入侵。具有滋補營養、延緩衰老、改善骨 質疏松、調節雌激素水平、清除體內垃圾，以及改善循環、降脂、調節血壓等多種保健功能。
[0014] 丹參：性味微苦，微寒，入心、肝經；具有祛瘀止痛、活血通經、清熱涼血、清心除煩 等作用。始載于《神農本草經》，列為上品，稱其"主心腹邪氣，破散除瘕，止煩滿。"現代研究 表明：丹參具有改善微循環、降血脂、防治動脈粥樣硬化、對心肌細胞和肝臟具有保護作用、 抗胃潰瘍、增強免疫等藥理作用。能起到抑制和減輕急慢性肝損傷時肝細胞變性、壞死以及 炎癥反應，加速纖維組織重吸收，具有抗肝纖維化、改善肝臟血液循環、防止肝硬化的作用。 丹參有活血化瘀養血安神的功效。近年來研究發現，丹參能改善肝內微循環，降低血液粘滯 度，降低肝門靜脈壓力，調節免疫功能，促進肝細胞再生，抗肝纖維化并使早起形成的肝纖 維溶解以及抗腫瘤的作用。
[0015] 靈芝性甘、平，歸心、肺、肝、腎經。具有扶正固本、滋補強壯、補氣安神的功效，是祖 國中醫藥寶庫中的珍品，素有"仙草"之譽。靈芝具有多種遺傳活性物質，含有三萜類、靈芝 酸、多糖類、核苷類、酶類、氨基酸、糖肽類、維生素類、胡蘿卜素、留醇類、生物堿類、脂肪酸 類、內酯和無機離子類等。經過科研機構數十年的現代藥理學研究證實，靈芝對于增強人 體免疫力，調節血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護肝，促進睡眠等方面均具有顯著療 效。靈芝對多種理化及生物因素引起的肝損傷有保護作用。無論在肝臟損害發生前還是 發生后，服用靈芝都可保護肝臟，減輕肝損傷，促進肝細胞再生，加強肝細胞的解毒功能。靈 芝能促進肝臟對藥物、毒物的代謝，對于中毒性肝炎有確切的療效。尤其是慢性肝炎，靈芝 可明顯消除頭暈、乏力、惡心、肝區不適等癥狀，并可有效地改善肝功能，使各項指標趨于正 堂 巾。
[0016] 姜黃：性味辛、苦、溫。歸脾、肝經。具有活血化瘀、行氣止痛的功效。偏入肝經血 分，破血兼理血中氣滯。善破肝脾二經的血瘀氣結。在我國自古即用作活血化瘀藥，可用于 治療與腹痛、黃疸等相關的疾病。《新修本草》曰："主心腹結積，疰忤，下氣，破血，除風熱， 消癰腫。"現代研究表明姜黃提取物、姜黃素、揮發油、姜黃酮以及姜烯、龍腦和倍半萜醇等， 都有利膽作用，能增加膽汁的生成和分泌，并能促進膽囊收縮。藥理研究證實姜黃及其主要 有效成分姜黃素具有抗腫瘤、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、保護肝臟、延緩衰老等多種藥理活 性，目前姜黃在肝病臨床中應用廣泛，對外源性毒物引起的肝損傷有良好的保護作用，是一 種很有應用前景的抗肝損傷藥物。
[0017] 綠茶：又稱不發酵茶。綠茶是未經發酵制成的茶，因此較多的保留了鮮葉的天然物 質，含有的茶多酚，兒茶素，葉綠素，咖啡堿，氨基酸，維生素等營養成分也較多。綠茶中的這 些天然營養成份，對防衰老、防癌、抗癌、殺菌、消炎等具有特殊效果。可減輕肝細胞變性和 壞死程度，降低血清轉氨酶活力，提高肝細胞內的糖元和DNA含量，促進肝細胞再生，對肝 炎病毒有抑制作用。
[0018] 本發明是按中醫配伍理論，參考現代藥物研究成果，經過長期摸索篩選得出的組 方簡單、見效快的一種養肝護肝中藥組合物，經現代醫學和藥理研究證明都具有確切的對 化學性肝損傷有保護的功效作用。各組分用量在所述重量范圍內都具有很好的療效并且無 任何毒副作用。上述諸藥共同作用，有清有補，經長期小劑量服用，可改善肝臟微循環，促進 肝臟對酒精、藥物、毒物的代謝，消除加班熬夜者的頭暈、乏力、惡心、肝區不適等癥狀。
[0019] 本發明功效試驗、毒理學研究及臨床應用觀察 1對化學性肝損傷輔助保護功能試驗。
[0020] 1. 1試驗方法 在成功建立酒精肝損傷動物試驗模型的基礎上，分別以360、720、1440mg/kg BW(相當 于人體推薦量5、10、20倍）劑量的本發明的組合物給小鼠連續灌胃30天，小鼠的肝組織 中的肝臟丙二醛（MDA)、還原型谷胱甘肽（GSH)和甘油三脂（TG)三項指標中任何兩項陽性 既于模型對照組相比顯著降低，可判定本發明藥物具有對酒精肝損傷有輔助保護作用。
[0021] 1.2試驗結果 經口給予小鼠不同劑量本發明組合物30天，與酒精肝損傷模型對照組相比，本發明藥 物在中劑量組能降低肝組織中丙二醛的含量（P < 0.05);在高劑量組能降低肝組織中丙二 醛的含量（P < 0.05)、肝組織中甘油三脂含量（P < 0.05)。實驗表明：該藥物組合物可明 顯減輕大鼠肝組織脂肪變性程度，對體重無明顯影響。由此可見，本發明組合物具有對酒精 性肝損傷有輔助保護功能作用。
[0022] 2.毒理學研究 2. 1急性毒性試驗結論：未見明顯毒性反應。單日給藥，相當于推薦臨床用藥量折合生 藥量150倍。
[0023] 2. 2長期毒性試驗結論：大鼠按高、中、低的劑量灌胃給予本發明組合物，連續給 藥3個月。根據大鼠體重增長情況、耗食量、血液學、血液生化學、系統尸檢、臟器系數及組 織病理學檢查結果分析，未見明顯毒副作用。表明本發明組合物，在推薦臨床劑量下使用是 安全的。
[0024] 3.臨床應用觀察 運用本發明組合物輔助治療經診斷為酒精肝患者46例，按研究方案完成2個月治療及 1月后隨訪，病人依從性良好。觀察項目包括：治療前后臨床癥狀：肝區痛、乏力、腹脹、 納差、消化不良；體征：肝脾大小。治療前后肝功能（ALT、γ- GT)，血脂（TG、TC)，A/G 比值；B超對比治療前后肝脾大小。療效判定標準是顯效：臨床癥狀消失，肝功能、血脂 及B超檢查復常；有效：臨床癥狀明顯好轉，肝功能、血脂及B超檢查恢復原值的50% 以上；無效：未能達到上述標準。 治療前后臨床癥狀與體征比較情況統計[例《對]

【權利要求】
1. 一種養肝護肝中藥組合物，其特征在于：將重量份的組分葛根10?30份，丹參10? 30份，靈芝5?20份，姜黃5?20份，茶葉5?15份，按照常規制藥方法，加入藥學上可接 受的輔料或者輔助性成分，制成臨床上可以接受的、藥劑學中所說的常規內服制劑。
2. 根據權利要求1所述的一種養肝護肝中藥組合物，其特征在于：將重量份的組分葛 根25份，丹參20份，靈芝10份，姜黃10份，茶葉8份，按照常規制藥方法，加入藥學上可接 受的輔料或者輔助性成分，制成臨床上可以接受的、藥劑學中所說的常規內服制劑。
3. 根據權利要求1或2所述的一種養肝護肝中藥組合物，其特征在于：所述茶葉為綠 茶。
4. 根據權利要求1或2所述的一種養肝護肝中藥組合物，其特征在于：所述常規內服 制劑為片劑、袋泡茶、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
【文檔編號】A61P3/06GK104083727SQ201410366091
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月30日 優先權日:2014年7月30日
【發明者】王志鋒, 張濤, 柳對平, 孫曉明, 雷文貴, 陳琴, 侯紅霞, 魏秀娟, 田常慶 申請人:甘肅蘭藥藥業有限公司