清喉咽軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種清喉咽軟膠囊的制備方法，屬于中藥制劑【技術領域】。該方法包括以下工序：浸膏干粉制備；基質制備：取植物油、大豆磷脂和蜂蠟，不斷攪拌下加熱使固體物質熔解，并繼續加熱保持一定時間，停止加熱后繼續攪拌至油沫完全消失，冷卻，即得基質；內容物制備：往基質中加入浸膏干粉，混合均勻，以膠體磨研磨，得到內容物；膠液制備；壓制：通過壓制法制成軟膠囊。通過上述方法制備得到的清喉咽軟膠囊，能夠將藥物的不良氣味和不良口感封閉，改善口感，提高患者依從性。并且具有質量穩定，在儲存期內崩解快，起效快，生物利用度高的優點。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥制劑【技術領域】，特別是涉及一種清喉咽軟膠囊及其制備方法。 清喉咽軟膠囊及其制備方法

【背景技術】
[0002] 清喉咽合劑是由地黃、麥冬、玄參、連翹、黃芩藥材制成的中藥復方制劑，具有養陰 清肺、利咽解毒的作用，用于治療陰虛燥熱、火毒內蘊所致的咽喉腫痛、咽干少津、咽部自腐 有苔膜、咽核腫大等癥以及局限性的咽白喉、輕度中毒型咽白喉、急性扁桃體炎、咽喉炎見 上述證候者。目前清喉咽合劑收載于2010版中國藥典。原制劑的制備方法是將藥材經乙 醇溶液滲漉、漉液濃縮經調配制成口服液，藥味非常苦，容易引起服用者不適，從而降低患 者依從性。
[0003] 軟膠囊是將液體藥物或液固體藥物經處理密封于軟質囊材中而制成的一種膠囊 齊U，軟膠囊劑具有密封性好的特點，可以將藥物的不良氣味和不良口感完全封閉于膠囊殼 中。
[0004] 但是，在常規制備中藥軟膠囊時，通常是將中藥提取物浸膏或中藥提取物干粉與 油性的輔料介質混合，制成膠囊內容物，然后壓制到明膠制成的膠囊殼中。但是，以上述常 規方法制備中藥軟膠囊時，常常出現在制備過程中就發生內容物分層、結塊的問題，導致裝 量不穩、生產效率低。更為重要的是，以上述常規方法制備得到的中藥軟膠囊，在貯存過程 中，內容物易黏附在膠囊殼上，造成中藥軟膠囊在短期內即會產生崩解時限不合格的問題。 并且內容物在長期放置后也容易產生分層、結塊等問題，影響產品質量。


【發明內容】

[0005] 基于此，本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種清喉咽軟膠囊及其制 備方法，該制備方法將藥材漉液濃縮干燥后制成細粉，以細粉與輔料介質混合，制成膠囊內 容物，然后壓制到明膠制成的膠囊殼中，能夠將藥物的不良氣味和口感封閉，改善口感，提 高患者依從性。
[0006] 為實現上述目的，本發明采取以下技術方案：
[0007] -種清喉咽軟膠囊的制備方法，包括以下工序：
[0008] 浸膏干粉制備：取處方量的地黃、麥冬、玄參、連翹、黃芩，粉碎，按照每克藥材 4-6mL的量加入體積百分含量為45-70%的乙醇水溶液，浸漬16-32小時，以0. 8-1. 2mL/ min的速度滲漉，收集漉液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮至濃縮液體積：藥材總重量為 1-1. 3mL: lg，按照每克藥材0. 5-0. 7mL的量加入水，煮沸20-40min，靜置36-60小時，濾過， 濾液減壓濃縮至密度為1. 30-1. 35g/mL的稠膏，減壓干燥，粉碎，即得浸膏干粉，備用；
[0009] 基質制備：取重量份比為100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蠟，不斷攪拌下 加熱使固體物質熔解，并繼續加熱至160-200°C，保持3-10分鐘，停止加熱后繼續攪拌至油 沫完全消失，冷卻，即得基質，備用；
[0010] 內容物制備：將浸膏干粉加入基質中，所述基質的量為浸膏干粉重量的1. 5-4倍， 將浸膏干粉和基質攪拌混合均勻，以膠體磨研磨，得到均質的內容物；
[0011] 膠液制備：將增塑劑加入水中，混勻，加熱至60-90°C，加入明膠，攪拌溶解，再加 入附加劑，攪拌均勻，抽真空脫水，使膠液無泡且控制水分含量為30% -40%，備用；
[0012] 壓制：將所述內容物和膠液通過壓制法制成軟膠囊。
[0013] 本發明的清喉咽軟膠囊的制備方法，將傳統的清喉咽處方由口服液制備為軟膠囊 齊IJ，具有密封性好的優點，可以將藥物的不良氣味和不良口感完全封閉于膠囊殼中。并且， 本發明將植物油、大豆磷脂和蜂蠟一起加熱，使三者在高溫下反應，得到均質無氣泡的基 質，再將此基質與浸膏干粉混合，并以膠體磨研磨將其混合均勻，從而得到內容物，與常規 方法相比，以該方法制備得到的內容物更加穩定，不易分層或結塊。
[0014] 在其中一個實施例中，所述基質制備工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蠟的重量份比 為100:18-22:5-7。上述重量份比的植物油、大豆磷脂和蜂蠟，能夠制備出更為穩定和均一 的基質，與浸膏干粉混合后，提高內容物的穩定性。
[0015] 在其中一個實施例中，所述內容物制備工序中，以膠體磨研磨浸膏干粉和基質的 工藝條件為：磨盤間隙為〇. 15-0. 18_，研磨1-3次。以上述條件混合浸膏干粉和基質，能 夠使二者混合得更好，具有更加穩定的特點。
[0016] 在其中一個實施例中，所述膠液制備工序中，明膠和增塑劑的重量份比為 90-110:30-40。使明膠和增塑劑以上述比例配合，既能保證軟膠囊殼在長期保存放置后不 易軟化或破裂，又能確保制得的軟膠囊具有較好的崩解性。
[0017] 在其中一個實施例中，所述植物油為大豆油或玉米油。具有原料方便、易得的優 點。
[0018] 在其中一個實施例中，所述附加劑為防腐劑或色素中的至少一種。
[0019] 在其中一個實施例中，所述增塑劑為甘油或山梨醇中的至少一種；所述防腐劑為 羥苯乙酯，所述色素為紅氧化鐵。本領域技術人員根據制劑需要，可以靈活選擇，并按常規 添加量添加。
[0020] 在其中一個實施例中，所述膠液制備工序中，抽真空的條件為在真空度高于 0. 09MPa的條件下保持20-60分鐘。以上述條件抽真空，能夠達到較好的脫水效果。
[0021] 本發明還公開一種上述的清喉咽軟膠囊的制備方法制備得到的清喉咽軟膠囊。該 清喉咽軟膠囊和清喉咽合劑相比，具有無異味，口感好的優點。
[0022] 與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：
[0023] 本發明的一種清喉咽軟膠囊的制備方法，將清喉咽處方由合劑制備為軟膠囊，能 夠掩蓋藥物的不良氣味，密封性好，且具有外形美觀、易于吞服的優點。
[0024] 特別是通過該方法制備得到的清喉咽軟膠囊，與一般中藥軟膠囊相比，具有穩定 性好的特點，在貯存期內各項指標均能符合質量標準要求且質量穩定，在儲存期內崩解快， 起效快，還具有生物利用度高的特點。

【具體實施方式】
[0025] 以下結合具體實施例來詳細說明本發明。
[0026] 實施例1
[0027] -種清喉咽軟膠囊，通過以下方法制備（40萬粒軟膠囊量）：
[0028] (1)浸膏干粉制備：
[0029] 取地黃180kg、麥冬160kg、玄參260kg、連翹315kg、黃芩315kg，粉碎為粗粉（粗 粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40 %的粉末），按照每克藥材5mL的量 加入體積百分含量為57%的乙醇水溶液，浸漬24小時，以lmL/min的速度滲漉，收集漉液 約6000L，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮至濃縮液體積：藥材總重量為1. 14mL: lg(即1400L)， 按照每克藥材〇. 65mL的量（即800L)加入水，煮沸30min，靜置48小時，濾過，濾液減壓濃 縮至密度為1.30-1. 35g/mL(5(TC測）的稠膏，減壓干燥，粉碎為細粉（細粉指能全部通過 五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末），即得浸膏干粉62kg，其中含水量為1. 1 % (質量百分含量），備用。
[0030] (2)基質制備：
[0031] 取玉米油100kg，大豆磷脂20kg，蜂蠟6kg，重量份比為100:20:6,不斷攪拌下加熱 使固體物質熔解，并繼續加熱至180°C起泡，保持5分鐘，停止加熱后繼續攪拌至油沫完全 消失，冷卻，即得基質，備用。
[0032] ⑶內容物制備：
[0033] 將步驟（1)得到的1.55kg浸膏干粉加入步驟（2)得到的2. 95kg基質中，所述基 質的量為浸膏干粉重量的1. 9倍，將浸膏干粉和基質先在不銹鋼桶中攪拌混合均勻，以膠 體磨研磨，研磨條件為磨盤間隙〇. 18mm(即刻度為180)，研磨3次，至細膩無粒子感，得到均 質的內容物，置儲液罐中，35 °C?45 °C保溫，持續攪拌，保持液體均勻混懸。
[0034] (4)膠液制備：
[0035] 將35kg甘油（增塑劑）加入水中，在化膠鍋中以循環熱水加熱至70°C，混勻，加入 100kg明膠，攪拌溶解，再加入0. 2kg輕苯乙酯和1. 5kg紅氧化鐵（附加劑），攪拌均勻，抽 真空脫水，保持真空度-0. 〇9MPa，抽真空20-60分鐘，使膠液無泡且控制水分含量為35%， 出膠，用濾袋過濾后置夾層保溫桶內保溫，備用。
[0036] (5)壓制：
[0037] 將所述內容物和膠液通過壓制法制成軟膠囊，得9380粒清喉咽軟膠囊A，丸重 0.45(^/粒，收率93.8%。
[0038] 實施例2
[0039] -種清喉咽軟膠囊，通過以下方法制備（40萬粒軟膠囊量）：
[0040] (1)浸膏干粉制備：
[0041] 取地黃180kg、麥冬160kg、玄參260kg、連翹315kg、黃芩315kg，粉碎為粗粉，按 照每克藥材4mL的量加入體積百分含量為70%的乙醇水溶液，浸漬32小時，以0. 8mL/min 的速度滲漉，收集漉液約4900L，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮至濃縮液體積：藥材總重量為 1.2mL:lg(S卩1500L)，按照每克藥材0. 57mL的量（即700L)加入水，煮沸20min，靜置36小 時，濾過，濾液減壓濃縮至密度為1. 30-1. 35g/mL(5(TC測）的稠膏，減壓干燥，粉碎為細粉， 即得浸膏干粉61. 2kg，其中含水量為1.9% (質量百分含量），備用。
[0042] (2)基質制備：
[0043] 取玉米油100kg，大豆磷脂25kg，蜂蠟5kg，重量份比為100:25:5,不斷攪拌下加熱 使固體物質熔解，并繼續加熱至160°C起泡，保持10分鐘，停止加熱后繼續攪拌至油沫完全 消失，冷卻，即得基質，備用。
[0044] (3)內容物制備：
[0045] 將步驟（1)得到的1.53kg浸膏干粉加入步驟（2)得到的2. 97kg基質中，所述基 質的量為浸膏干粉重量的1. 9倍，將浸膏干粉和基質先在不銹鋼桶中攪拌混合均勻，以膠 體磨研磨，研磨條件為磨盤間隙〇. 15_，研磨1次，至細膩無粒子感，得到均質的內容物，置 儲液罐中，35 °C?45 °C保溫，持續攪拌，保持液體均勻混懸。
[0046] (4)膠液制備：
[0047] 將30kg甘油（增塑劑）加入水中，在化膠鍋中以循環熱水加熱至90°C，混勻，力口 入90kg明膠，攪拌溶解，再加入0. 2kg輕苯乙酯和1. 5kg紅氧化鐵（附加劑），攪拌均勻，抽 真空脫水，保持真空度0. 〇8MPa，抽真空20-60分鐘，使膠液無泡且控制水分含量為30%，出 膠，用濾袋過濾后置夾層保溫桶內保溫，備用。
[0048] (5)壓制：
[0049] 將所述內容物和膠液通過壓制法制成軟膠囊，得9300粒清喉咽軟膠囊B，丸重 0.450g/粒，收率 93.0%。
[0050] 實施例3
[0051] 一種清喉咽軟膠囊，通過以下方法制備（40萬粒軟膠囊量）：
[0052] (1)浸膏干粉制備：
[0053] 取地黃180kg、麥冬160kg、玄參260kg、連翹315kg、黃芩315kg，粉碎為粗粉，按 照每克藥材6mL的量加入體積百分含量為45%的乙醇水溶液，浸漬16小時，以1. 2mL/min 的速度滲漉，收集漉液約7000L，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮至濃縮液體積：藥材總重量為 lmL:lg (即1230L)，按照每克藥材0. 7mL的量（即700L)加入水，煮沸40min，靜置60小時， 濾過，濾液減壓濃縮至密度為1.30-1. 35g/mL(5(TC測）的稠膏，減壓干燥，粉碎為細粉，即 得浸膏干粉62. 5kg，其中含水量為1.6% (質量百分含量），備用。
[0054] (2)基質制備：
[0055] 取大豆油100kg，大豆磷脂5kg，蜂蠟10kg，重量份比為100:5:10,不斷攪拌下加熱 使固體物質熔解，并繼續加熱至200°C起泡，保持3分鐘，停止加熱后繼續攪拌至油沫完全 消失，冷卻，即得基質，備用。
[0056] ⑶內容物制備：
[0057] 將步驟（1)得到的1.56kg浸膏干粉加入步驟（2)得到的2. 94kg基質中，所述基 質的量為浸膏干粉重量的1. 8倍，將浸膏干粉和基質先在不銹鋼桶中攪拌混合均勻，以膠 體磨研磨，研磨條件為磨盤間隙〇. 17_，研磨2次，至細膩無粒子感，得到均質的內容物，置 儲液罐中，35 °C?45 °C保溫，持續攪拌，保持液體均勻混懸。
[0058] (4)膠液制備：
[0059] 將40kg甘油（增塑劑）加入水中，在化膠鍋中以循環熱水加熱至60°C，混勻，加入 110kg明膠，攪拌溶解，再加入0. 2kg輕苯乙酯和1. 5kg紅氧化鐵（附加劑），攪拌均勻，抽 真空脫水，保持真空度0. 〇6MPa，抽真空20-60分鐘，使膠液無泡且控制水分含量為40%，出 膠，用濾袋過濾后置夾層保溫桶內保溫，備用。
[0060] (5)壓制：
[0061] 將所述內容物和膠液通過壓制法制成軟膠囊，得9210粒清喉咽軟膠囊C，丸重 0.450g/粒，收率 92. 1%。
[0062] 對比例1
[0063] 一種清喉咽軟膠囊D，其制備方法與實施例1中的制備方法基本相同，不同之處在 于：
[0064] ⑶基質制備：
[0065] 基質中玉米油為100kg，大豆磷脂為2kg，蜂蠟為1kg，其重量份比為100:2:1。
[0066] 對比例2
[0067] 一種清喉咽軟膠囊E，其制備方法與實施例1中的制備方法基本相同，不同之處在 于：
[0068] (3)內容物制備：
[0069] 將上述步驟（2)得到的浸膏干粉加入玉米油、大豆磷脂和蜂蠟中，加入量同實施 例1，先在不銹鋼桶中攪拌混合均勻，以膠體磨研磨，至細膩無粒子感，置儲液罐中保溫，持 續攪拌，保持液體均勻混懸。
[0070] 對比例3
[0071] 一種清喉咽軟膠囊F，其制備方法與實施例1中的制備方法基本相同，不同之處在 于：
[0072] (3)內容物制備：
[0073] 先將蜂蠟和大豆油加熱熔化，混勻，降至室溫，加入浸膏干粉和大豆磷脂，加入量 同實施例1，先在不銹鋼桶中攪拌混合均勻，以膠體磨研磨，至細膩無粒子感，置儲液罐中保 溫，持續攪拌，保持液體均勻混懸。
[0074] 試驗例
[0075] 對上述實施例1-3和對比例1-3制備得到的清喉咽軟膠囊進行質量考察。
[0076] 一、質量考察
[0077] 取上述實施例1-3和對比例1-3制備得到的清喉咽軟膠囊A-F，根據中國藥典 2010版附錄IL膠囊劑的要求進行裝量差異限定檢查、黃芩苷含量測定、微生物限度等實 驗。
[0078] 其中，黃芩苷含量通過高效液相色譜法測定，具體如下：
[0079] 液相條件：固定相以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一 0. 2 %磷酸溶液 (28 : 72)為流動相；檢測波長為278nm，理論板數按黃芩苷計算應不低于5000。
[0080] 對照品溶液制備：精密稱取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lmL含 0.2mg的溶液，即得。
[0081] 供試品溶液制備：取軟膠囊裝量差異項下內容物，精密稱取〇.4g，置100mL量瓶 中，加入甲醇50mL，超聲處理20min，取出，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，經微 孔濾膜（0.45m)濾過，溶液備用。
[0082] 測定：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入高效液相色譜儀，測 定，即得。
[0083] 結果見下表：
[0084] 表1質量考察數據
[0085]

【權利要求】
1. 一種清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下工序： 浸膏干粉制備：取處方量的地黃、麥冬、玄參、連翅、黃苳，粉碎，按照每克藥材4-6mL的 量加入體積百分含量為45-70%的乙醇水溶液，浸漬16-32小時，以0. 8-1. 2mL/min的速度 滲漉，收集漉液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮至濃縮液體積：藥材總重量為1-1. 3mL:lg，按 照每克藥材〇. 5-0. 7mL的量加入水，煮沸20-40min，靜置36-60小時，濾過，濾液減壓濃縮至 密度為1.30-1. 35g/mL的稠膏，減壓干燥，粉碎，即得浸膏干粉，備用； 基質制備：取重量份比為100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蠟，不斷攪拌下加熱 使固體物質熔解，并繼續加熱至160-200°C，保持3-10分鐘，停止加熱后繼續攪拌至油沫完 全消失，冷卻，即得基質，備用； 內容物制備：將浸膏干粉加入基質中，所述基質的量為浸膏干粉重量的1. 5-4倍，將浸 膏干粉和基質攪拌混合均勻，以膠體磨研磨，得到均質的內容物； 膠液制備：將增塑劑加入水中，混勻，加熱至60-90°C，加入明膠，攪拌溶解，再加入附 加劑，攪拌均勻，抽真空脫水，使膠液無泡且控制水分含量為30% -40%，備用； 壓制：將所述內容物和膠液通過壓制法制成軟膠囊。
2. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述基質制備工序 中，植物油、大豆磷脂和蜂蠟的重量份比為100:18-22:5-7。
3. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述內容物制備工 序中，以膠體磨研磨浸膏干粉和基質的工藝條件為：磨盤間隙為〇. 15-0. 18_，研磨1-3次。
4. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述膠液制備工序 中，明膠和增塑劑的重量份比為90-110:30-40。
5. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述植物油為大豆 油或玉米油。
6. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述附加劑為防腐 劑或色素中的至少一種。
7. 根據權利要求6所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述增塑劑為甘油 或山梨醇中的至少一種；所述防腐劑為羥苯乙酯，所述色素為紅氧化鐵。
8. 根據權利要求1所述的清喉咽軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述膠液制備工序 中，抽真空的條件為在真空度高于0. 〇9MPa的條件下保持20-60分鐘。
9. 權利要求1-8任一項所述的清喉咽軟膠囊的制備方法制備得到的清喉咽軟膠囊。
【文檔編號】A61K9/48GK104083618SQ201410369725
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月30日 優先權日:2014年7月30日
【發明者】姚江雄, 許招懂, 蔣莉娟, 方鐵錚, 黎志堅, 鐘小天, 余婷婷, 翟小玲 申請人:廣州白云山星群(藥業)股份有限公司