本發明涉及醫藥領域，特別涉及一種貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法。
背景技術：
黃芪又名綿芪。多年生草本植物，主根肥厚，木質，常分枝，灰白色。莖直立，上部多分枝，有細棱，被白色柔毛。產于內蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，其有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。
女貞子又名女貞、女貞實。其為木犀科植物女貞的成熟果實，性平，味苦、甘，是一味補腎滋陰、養肝明目的中藥，可治肝腎不足、頭暈耳嗚、頭發早白及兩目昏糊等病癥。
貞芪扶正制劑是由黃芪和女貞子組成的復方制劑，收載于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十七冊和二十冊，具有補氣養陰、扶正固本之功效。
貞芪扶正制劑主要用于久病虛損，氣陰不足，配合手術、放射治療、化學治療、促進正常功能的恢復，具有提高人體免疫力，保護骨髓和腎上腺皮質功能，促進干擾素產生，減輕腫瘤患者化療期間的毒副作用，促進正常功能的恢復等等。大量的藥學研究和臨床應用已經證明其可以作為癌癥治療的輔助藥物。
目前貞芪扶正制劑的供臨床使用的常用劑型為口服給藥的顆粒劑、膠囊劑及片劑，這些劑型遠遠不能滿足臨床的需求，尤其不適合老年人服用。
技術實現要素：
本發明解決的技術問題在于提供一種貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法，所述貞芪扶正緩釋滴丸具有緩釋效果，藥效作用時間長，適于老年人服用。
本發明公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：
藥物清膏粉、基質、緩釋材料和穩定劑；
所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分濃度為17％～45％的乙醇提取、干燥后得到；
所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10；
所述緩釋材料為基質質量的5～15％；
所述穩定劑為基質質量的1～5％；
所述基質為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；
所述緩釋材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；
所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。
優選的，所述基質為所述基質為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物；甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質量比為1:(2～5):1。
優選的，所述緩釋材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。優選的，所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～5。
本發明還公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：
(A)將黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分濃度為17～45％的乙醇進行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉；
將基質、緩釋劑和穩定劑加熱熔融，得到混合物；
所述基質為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；
所述緩釋材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；
所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種；
(B)將所述藥物清膏粉與所述混合物混合均勻，轉入貯液槽，進行滴制，冷卻后得到貞芪扶正緩釋滴丸；
所述滴制時選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質量比為1:0.2～1；
所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10。
優選的，所述滴制的溫度為65～80℃，滴距為4～8cm，滴速為25～45滴/分鐘。
優選的，所述藥物清膏粉的粒度為80～100目。
優選的，所述冷卻溫度為25～35℃，冷卻柱為70～90cm。
與現有技術相比，本發明的貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：藥物清膏粉、基質、緩釋材料和穩定劑；所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分含量為17％～45％的乙醇提取后得到；所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10；所述緩釋材料為基質質量的5～15％；所述穩定劑為基質質量的1～5％。本發明利用黃芪和女貞子的藥物清膏粉與其他輔料配合作用，得到具有緩釋效果，性質穩定的緩釋滴丸劑型。實驗結果表明，本發明貞芪扶正滴丸的緩釋效果明顯。
具體實施方式
為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明優選實施方案進行描述，但是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的限制。
本發明實施例公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：
藥物清膏粉、基質、緩釋材料和穩定劑；
所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分含量為17％～45％的乙醇提取后得到；
所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10；
所述緩釋材料為基質質量的5～15％；
所述穩定劑為基質質量的1～5％；
所述基質為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；
所述緩釋材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；
所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。
在本發明中，得到了一種貞芪扶正的緩釋滴丸劑型，該種劑型具有如下一些特點：1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2、 工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物溶于基質后，可增加其穩定性；3、基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化；4、制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
本發明所述的貞芪扶正緩釋滴丸，包括藥物清膏粉、基質、緩釋材料和穩定劑。本發明選用的原料均為市售產品。所述藥物清膏粉為黃芪和女貞子的提取物，所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分濃度為17％～45％的乙醇提取后得到。在提取過程中，黃芪與女貞子均為市售產品。所述黃芪和女貞子的總質量與乙醇的質量比優選為1:3～10，更優選為1:4～7。所述提取的方法優選為：將黃芪和女貞子在質量百分濃度為17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，進行干燥。得到藥物清膏粉。
所述基質優選為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種，更優選為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質量比優選為1:(2～5):1。所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10，優選為1:1～5，最優選為1:5。
所述緩釋材料優選為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。所述緩釋材料為基質質量的5～15％。
所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。所述穩定劑為基質質量的1～5％。
本發明還公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：
(A)將黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分濃度為17～45％的乙醇進行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉；
在基質、緩釋劑和穩定劑加熱熔融，得到混合物；
所述基質為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；
所述緩釋材料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；
所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種；(B)將所述藥物清膏粉與所述混合物混合均勻，轉入貯液槽，進行滴制，冷卻后得到貞芪 扶正緩釋滴丸；
所述滴制時選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質量比為1:0.2～1；
所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10。
在本發明中，以中藥黃芪和女貞子為主要原料，配合基質、緩釋材料和穩定劑。所述基質優選為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種，更優選為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質量比優選為1:(2～5):1。所述緩釋材料優選為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。所述穩定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。
在本發明中，首先將黃芪和女貞子按照質量比0.5～3:1經質量百分濃度為17～45％的乙醇進行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉。
在提取過程中，黃芪與女貞子均為市售產品。所述黃芪和女貞子的質量比為0.5～3:1，優選為2:1。所述黃芪和女貞子的總質量與乙醇的質量比優選為1:3～10，更優選為1:4～7。所述提取的方法優選為：將黃芪和女貞子在質量百分濃度為17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，得到清膏，干燥。粉碎后得到藥物清膏粉。所述藥物清膏粉的粒度優選為80～100目。
得到藥物清膏粉后，將基質、緩釋劑和穩定劑加熱熔融，得到混合物。
然后，將所述要去清膏粉與所述混合物混合均勻，轉入貯液槽，進行滴制，冷卻后得到貞芪扶正緩釋滴丸。
所述滴制時選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質量比為1:0.2～1；
所述藥物清膏粉與基質的質量比為1:1～10。
本發明對滴制和冷卻條件進行了控制，所述滴制的溫度優選為65～80℃，滴距優選為4～8cm，滴速優選為25～45滴/分鐘。
所述冷卻溫度優選為25～35℃，冷卻柱優選為70～90cm。
為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明提供的貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法進行詳細說明，本發明的保護范圍不受以下實施例的限制。
實施例1
(1)黃芪和女貞子按比例為2:1，經40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，過80目篩，藥物清膏粉。
(2)將甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:3:1的比例進行混合，得到基質，在基質中加入8％泊洛沙姆緩釋材料及3％亞硫酸鈉穩定劑后，水浴加熱熔融，得到混合物。
(3)將液體石蠟和二甲基硅油按照2:1的比例進行混合作為冷凝液備用。
(4)將藥物清膏粉與步驟(2)中的混合物混合，藥物清膏粉與基質的質量比為1:5。攪拌均勻后轉移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中。滴制條件：滴制溫度：70℃，冷凝液：液體石蠟和二甲基硅油按照2:1，冷卻柱：80cm，冷卻溫度：35℃，滴距：5cm，滴速：35滴/分鐘，所得滴丸經篩選后既得貞芪扶正緩釋滴丸。
實施例2
(1)黃芪和女貞子按比例為1.5:1，經40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，過80目篩，得到藥物請膏粉。
(2)將甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:4:1的比例進行混合，得到基質。在基質中加入5％羥丙基β-環糊精及3％泊洛沙姆緩釋材料及2％氫氧化鈉穩定劑后，水浴加熱熔融，得到混合物。
(3)將液體石蠟和二甲基硅油按照2:1的比例進行混合作為冷凝液備用。
(4)將藥物清膏粉與步驟(2)中的混合物混合，藥物清膏粉與基質的質量比為1:4。攪拌均勻后轉移至滴丸機貯液槽，滴入冷凝液中。滴制條件：滴制溫度：75℃，冷凝液：液體石蠟和二甲基硅油按照2:1，冷卻柱：80cm，冷卻溫度：30℃，滴距：5cm，滴速：45滴/分鐘，所得滴丸經篩選后既得貞芪扶正緩釋滴丸。
實施例3
以實施例1中的樣品進行穩定性及釋放度測試。
表1貞芪扶正緩釋滴丸穩定性及釋放度測試結果
以上實施例的說明只是用于幫助理解本發明的方法及其核心思想。應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以對本發明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發明權利要求的保護范圍內。
對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現。因此，本發明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。