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個人護理組合物的制作方法

文檔序號:12281875閱讀:312來源:國知局
本發明涉及個人護理組合物,其提供了皮膚細胞中的增強的細胞間緊密連接。本發明更具體地涉及將這樣的組合物施用于皮膚、頭皮、頭發和口腔上的用途。發明背景人們試圖照顧好他們的身體的外表面以及他們的寵物的那些外表面,從而實現良好的整體健康。人們所關心的特定的皮膚相關的問題包括沒有感染的良好的皮膚健康、良好的皮膚色調和足夠的保濕。口腔是人們采取積極護理從而維護的另一個外表面。他們更愿意他們的口腔包括牙齦和牙齒沒有諸如蛀牙、牙垢、牙齦炎、齲齒和難聞的氣味(也稱為口臭)和斑塊的問題。頭發和頭皮護理也是人們所關注的。人們通常更愿意具有濃密的長發和最少的脫發。頭皮屑是已經牽連到真菌微生物的普遍發生的頭皮問題。所有上述表面包括皮膚、口腔和頭皮的衛生通常通過使它們保持無感染來實現。對付感染的一種方法是在感染已產生之后用抗微生物劑來處理它們。另一種方法是在表面上留下最少量的抗微生物活性物質,使得任何入侵的微生物被殺死或滅活,以使疾病的蔓延最小化。另一種方法已被本發明人研究,其是改善期望表面的先天免疫的方法。本發明人已發現,蘆薈提取物與透明質酸聚合物的特定組合協同地相互作用以增強皮膚細胞中的細胞間緊密連接,從而提供增強的皮膚保濕并減少皮膚感染的機會。本發明還涉及在口腔護理組合物中使用這樣的級分(fraction)用于改善牙齦健康和在頭發護理組合物中用于改善頭發纖維的強度以及作為去頭皮屑劑。CN103622864(廣東雅麗潔精細化工有限公司,2014年)公開了一種多功能蘆薈凝膠及其制備方法,所述多功能蘆薈凝膠含有有效活性成分,例如凍干的蘆薈粉、馬齒莧提取物、大分子透明質酸鈉、低聚透明質酸鈉、尿囊素、D-泛醇、薄荷醇、內銨鹽(betaine)和β-葡聚糖以及甲基異噻唑啉酮和碘代丙炔基甲酸丁酯作為防腐劑,并且進一步包含卡波姆和具有5%的濃度的氫氧化鉀溶液和氫氧化鈉溶液之一作為堿性液體。US2013129844公開了一種用于局部使用的無菌和/或去污組合物,其包含相對于所述組合物的總重量計大于或等于0.1wt%的濃度的透明質酸、至少一種皮膚傷口愈合劑、任選至少一種植物提取物和至少一種溶劑。本發明還涉及包括這樣的組合物的單元、用于制備這樣的組合物的方法及其用途。該出版物沒有具體公開本發明中要求保護的組合,因此不能夠顯示出本發明的組合物的功效。因此,本發明的一個目的是制備為人體或動物體的局部表面提供增強的免疫力的活性物質。本發明的概述本發明涉及一種個人護理組合物,其包含:(i)蘆薈的提取物;和(ii)具有5-60kDa的分子量的透明質酸聚合物,所述透明質酸具有以下單體結構;圖1HA的化學結構其中所述蘆薈的提取物包含60-95重量%的具有2-3kDa的分子量的水解多糖和0.1-20重量%的多酚。本發明的一個優選的方面涉及為人體或動物體的外表面提供增強的免疫力的方法,所述方法包括施用本發明的組合物的步驟。本發明的詳細描述這些和其他的方面、特征和優點對于本領域普通技術人員將通過閱讀下面的詳細描述和所附的權利要求來變得明確。為免生疑問,本發明的一個方面的任何特征可以用于本發明的任何其他方面中。詞語“包含(comprising)”旨在表示“包括(including)”,但不一定表示“由...組成”或“由...構成”。換句話說,所列出的步驟或選項不必是窮盡的。值得注意的是,在下面的描述中給出的實施例旨在闡明本發明,并不旨在將本發明限制于那些實施例本身。類似地,所有的百分比都是重量/重量百分比,除非另外指出。除了在操作實施例和對比實施例中,或另有明確說明的情況下,本說明書中表示物質的量或反應的條件、材料的物理特性和/或用途的所有數字都應被理解為被詞語“約”修飾。除非另有說明,以“x-y”的形式表示的數值范圍應被理解為包括x和y。當對于特定的特征以“x-y”的形式描述多個優選的范圍時,應理解的是還考慮將不同的端點組合的所有范圍。對于提取物而言,其是指從植物來源提取的物質,包括所提取的物質的級分和衍生物。對于本文使用的“個人護理組合物”而言,其是指包括用于局部施用至人體或動物體(優選人體)的外表面并包括皮膚、頭皮、頭發和口腔的組合物。這樣的組合物通常可以歸類為免洗型或沖洗型,并且包括施用至人體還用于提高免疫力、外觀、清洗、氣味控制、保濕或總體美學的任何產品。它優選為免洗型產品。本發明的用于皮膚護理的組合物可以是液體、洗劑、霜劑、凝膠或調色劑的形式,并且可以用工具或經由面膜、墊或貼片施用。優選所述組合物是霜劑、洗劑或凝膠的形式。如本文所用的“皮膚”是指包括面部和身體(例如頸部、胸部、背部、手臂、腋下、手部、腿部和臀部)上的皮膚。本發明的組合物還涉及在頭發和頭皮上的施用。用于頭皮或頭發上的這樣的施用的產品通常具有為頭發纖維提供強度的益處和抗頭皮屑的益處。以發油、頭發護理凝膠和霜劑的形式并且還以沖洗型產品如洗發水和護發素的形式遞送頭發護理組合物。本發明的組合物還有益于口腔護理。許多口腔護理產品,例如牙膏、牙粉、漱口水是沖洗型的,并且除了這些類型的產品之外,還可以免洗型的凝膠、霜劑和軟膏的形式配制本發明的組合物用于牙齒和牙齦護理。本發明涉及蘆薈的提取物和具有5??-60kDa的分子量的透明質酸聚合物的組合。蘆薈,也稱為庫拉索蘆薈(AloebarbadensisMiller)屬于百合科,其包含數百種品種。蘆薈只有在栽培中發現并且沒有自然存在的群體。它是生長至約60-100cm的高度的無莖或非常短莖的多肉植物。葉厚且肉質,并呈綠色到灰綠色。許多與蘆薈相關的健康益處已被歸因于包含在葉的凝膠中的多糖。化學分析揭示蘆薈凝膠含有甘露糖聚合物以及一些葡萄糖和其他糖類,其中最重要的是乙酰化甘露聚糖。除了這些之外,已知存在其他組分,例如糖蛋白、酶、氨基酸、維生素和礦物質。來自蘆薈的提取物被廣泛用于化妝品和替代醫學行業中,作為具有恢復或舒緩的特性銷售。蘆薈的葉特別優選用于制備本發明的提取物。可用于本發明的所述蘆薈提取物包含(i)60-95重量%的具有2-3kDa的分子量的水解多糖和0.1-20重量%的多酚。優選地,所述多糖通過三氟乙酸(TFA)水解。這樣的級分通常包含小于5%的多酚,更優選0.1-2%的多酚。通常可用的蘆薈的含水提取物包含30-60%的具有小于10kD的分子量的多糖和10-20%的多酚。進行該級分的進一步選擇性水解以基本上除去大部分的側鏈單糖從而制備甚至是進一步有效的活性物質。因此,本發明的選擇性多糖優選包含以下聚合物骨架:。作為進一步優選的方面,所述提取物的多糖級分包含高于30%的具有上述聚合物骨架的多糖。他們已經發現該級分在用于本發明的目的的增強緊密連接中是非常有效的。本發明的組合物優選包含基于干重計0.1-10重量%、優選0.1-5重量%的蘆薈的提取物。蘆薈的高度優選的提取物可使用包括以下步驟的方法獲得:(i)用水提取蘆薈;(ii)使提取物通過10KD截留過濾器以獲得低分子量級分;(iii)通過添加乙醇使所述低分子量級分中的多糖沉淀;(iv)用三氟乙酸使多糖水解;(v)除去過量酸;和(vi)使用乙醇使水解的多糖沉淀;和(vii)干燥沉淀物以得到提取物。優選使用蒸發的方法從混合物中除去所述三氟乙酸。透明質酸購自商業來源如Sigma。本發明的組合物包含具有5-60kDa的分子量的透明質酸聚合物,所述透明質酸具有以下單體結構:圖1HA的化學結構。所述透明質酸聚合物優選具有45-55kDa的分子量。所述組合物優選包含按所述組合物的干重計0.1-10重量%、更優選0.1-5重量%的透明質酸聚合物。不希望受理論所束縛,本發明人相信本發明的益處通過增強細胞間緊密連接(TJs)發生。TJs在上皮細胞中的存在使它能夠充當屏障并阻止病原體和外來物質進入人體中。TJ是由跨膜和細胞質蛋白制成的多蛋白復合物。TJ屏障被病原體破壞并且病原體已經演變了不同的戰略以除去TJs并獲得進入宿主組織。由于病原體感染引起的TJs的損失的主要影響可以在疾病如腸道中的腹瀉和口腔中的牙周炎中看到。口腔、腸和皮膚組織的健康和衛生取決于TJs的穩定性。本發明人已制備了蘆薈提取物與透明質酸聚合物的特定組合,該組合與TJs協同地相互作用,從而增強它們的穩定性和緊密性以提供上述的益處。根據本發明的一個優選方面,提供了一種額外包含化妝品上可接受的基料的個人護理組合物。所述化妝品上可接受的基料例如提供用于皮膚、口腔、頭發或頭皮護理的產品。所述化妝品上可接受的基料特別是當作為霜劑或洗劑制備時優選包含脂肪酸和任選該脂肪酸的皂。當存在脂肪酸時,其優選占所述組合物的1-25重量%,優選3-20重量%。當包含皂時,其優選以0.1-10%、更優選0.1-3%添加。C12-C20脂肪酸在用于本發明的組合物的脂肪酸中是特別優選的。進一步更優選的脂肪酸是C14-C18脂肪酸。在霜劑中,所述脂肪酸優選基本上是硬脂酸和棕櫚酸的混合物。霜劑基料中的皂包括脂肪酸的堿金屬鹽,例如鈉鹽或鉀鹽。所述皂優選是脂肪酸混合物的鉀鹽。雪花膏基料中的脂肪酸通常使用基本上(通常約90-95%)為硬脂酸和棕櫚酸的混合物的hysteric酸制備。因此,包含hysteric酸及其皂以制備所述組合物在本發明的范圍內。所述化妝品上可接受的基料通常為所述組合物的10-99.9重量%、優選50-99重量%。所述化妝品上可接受的基料優選包含水。水優選占所述組合物的35-90重量%、更優選50-85重量%、進一步更優選50-80重量%的水。當作為凝膠制備皮膚或頭皮護理組合物時,它主要包含大量的水,其中50-99%的水用一種或多種聚合物增稠。可以使用天然或合成來源的聚合物。當使用合成來源時,它優選是聚丙烯酸酯聚合物。根據本發明的皮膚或頭皮護理組合物還可以包括其他稀釋劑。所述稀釋劑充當存在于所述組合物中的其他材料的分散劑或載體,從而當將該組合物施用至皮膚時促進它們的分布。除水以外的稀釋劑可包括液體或固體潤膚劑、溶劑、濕潤劑、增稠劑和粉末。本發明的組合物可以包含廣泛的其他任選組分。CTFACosmeticIngredientHandbook,第二版,1992年(將其全部內容通過引用并入本文)描述了通常用于皮膚護理行業中的各種各樣的非限制性化妝品和藥物成分,其適合用于本發明的組合物中。實例包括:抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、著色劑、增稠劑、聚合物、收斂劑、香料、濕潤劑、遮光劑、調理劑、去角質劑、pH調節劑、防腐劑、天然提取物、精油、皮膚增感劑、皮膚舒緩劑和皮膚愈合劑。當所述組合物涉及口腔護理施用時,所述化妝品上可接受的基料是口腔上可接受的基料。所述口腔上可接受的基料選自水、碳酸鈣、二氧化硅或口腔上可接受的表面活性劑。優選的口腔上可接受的基料為水和表面活性劑的混合物。優選的口腔上可接受的表面活性劑是堿金屬烷基硫酸鹽或內銨鹽。口腔上可接受的基料取決于所遞送的口腔護理組合物的形式。包含在本發明的組合物中的口腔上可接受的基料的量還取決于所包含的基料的類型,并且通常在所述組合物的0.05-99.9重量%、優選1-90重量%、進一步更優選5-70重量%的寬范圍內。按照本發明的組合物的合適形式是抗菌漱口水、牙膏或牙粉,優選牙膏或牙粉。漱口水當所述組合物被配制成抗菌漱口水時,所述口腔上可接受的基料為水和表面活性劑的混合物。本發明的抗微生物漱口水組合物優選包含所述組合物的0.05-10重量%、更優選0.05-8重量%、最優選0.5-5重量%的表面活性劑。所述表面活性劑優選是陽離子、陰離子或兩性離子類,最優選陽離子類。當存在陰離子表面活性劑時,它優選選自烷基磺酸、脂肪酸或烷基醚硫酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽。當存在兩性離子表面活性劑時,它優選選自內銨鹽、磺基內銨鹽、羥基磺基內銨鹽或氨基羧酸鹽。當存在陽離子表面活性劑時,它是苯扎氯銨、烷基吡啶鎓氯化物或季銨雙子表面活性劑。牙膏本發明的組合物可以牙膏的形式遞送。當所述組合物是牙膏時,所述口腔上可接受的基料是可以為碳酸鈣或研磨二氧化硅的磨料。當碳酸鈣是該磨料時,所述牙膏是不透明的糊狀物形式。當使用研磨二氧化硅時,所述牙膏通常以透明的凝膠形式遞送。牙膏還優選包含所述組合物的2-15重量%的表面活性劑。優選的表面活性劑在本質上是陰離子的或兩性的。陰離子表面活性劑優選是堿金屬烷基硫酸鹽,更優選十二烷基硫酸鈉(SLS)。還可使用陰離子表面活性劑的混合物。兩性表面活性劑優選為內銨鹽,更優選為烷基酰胺丙基內銨鹽(其中所述烷基是線性C10?C18鏈),并且最優選是椰油酰胺丙基內銨鹽(CAPB)。還可使用兩性表面活性劑的混合物。口腔護理施用中的合適的表面活性劑濃度通常為總組合物的約2重量%-約15重量%,優選約2.2重量%-約10重量%,更優選約2.5重量%-約5重量%。不透明的牙膏當碳酸鈣是所述磨料時,它通常以所述組合物的15-70%、更優選30-60重量%存在。除了碳酸鈣之外,還可以在不透明的牙膏中包含研磨二氧化硅用于增強研磨作用。可以包含4-15%、優選6-12%、并且進一步更優選7-10%的所述研磨二氧化硅。替代地,珍珠巖可以占所述組合物的0.0.1-2重量%、優選0.1-0.8重量%、進一步更優選0.3-0.7重量%。在這些牙膏中,水通常占所述組合物的15-40重量%、優選20-30重量%。優選的組合物包含濕潤劑,例如木糖醇、甘油或山梨糖醇。甘油和山梨糖醇是特別優選的。優選地,所述組合物包含0.1-20wt%的濕潤劑。更優選的組合物包含1-15wt%的濕潤劑,而進一步優選的組合物包含5-13wt%的濕潤劑。凝膠牙膏用于制備凝膠牙膏的優選組合物包含研磨二氧化硅。它們優選具有1.41-1.47、優選1.435-1.445的低折射率,更優選具有5-15微米的重均粒度、10-100m2/g的BET(氮)表面積和約70-150cm3/100g的吸油量。組合物中的這些二氧化硅的量通常為2-60重量%,通常2-20重量%并且更優選5-12重量%。還可以將增稠二氧化硅并入凝膠牙膏中。它們通常以所述組合物的4-12重量%、優選5-10重量%并入。在這些牙膏中,水通常占所述組合物的8-14重量%、優選8-10重量%。這些量的水不包括由其他成分(例如山梨糖醇)的水溶液并入所述組合物中的水。用于任何類型的牙膏(不透明型或凝膠型)的組合物還可包含抗齲劑、粘合劑、增稠劑、調味劑、穩定劑、聚合物、維生素、緩沖劑和抗牙垢劑。根據本發明的另一個方面,提供了為人體或動物體的外表面提供增強的免疫力的方法,所述方法包括施用本發明的組合物的步驟。對于增強的免疫力而言,其是指比由蘆薈的提取物單獨提供或由透明質酸單獨提供的免疫力更好的免疫力。根據本發明的又一個方面,提供了一種用于為人體或動物體的外表面提供增強的免疫力的個人護理組合物,其包含蘆薈的提取物;和具有5-60kDa的分子量的透明質酸聚合物,所述透明質酸具有以下單體結構:圖1HA的化學結構。根據本發明的又一個方面,提供了本發明的個人護理組合物用于賦予人體或動物體的外表面增強的免疫力的用途。所述用途優選是非治療性的。現在將借助于下面的非限制性實施例來舉例說明本發明。實施例實施例A-實施例C和實施例1:與透明質酸聚合物組合的蘆薈級分在增強細胞間緊密連接中的功效如下所述制備不同的樣品:蘆薈級分的制備:噴霧干燥的蘆薈葉凝膠粉末(含水提取物)從商業來源獲得。然后將其溶解在水中。然后通過尺寸排阻和離心制備小于10KD的級分。然后將該級分濃縮以減小體積(約從5ml至1ml)并將5倍體積的乙醇添加到溶液以使多糖沉淀出。然后將溶液靜置30分鐘以完全沉淀。將該溶液離心以收集沉淀物。用乙醇反復洗滌沉淀物(3次),然后干燥以獲得蘆薈多糖級分(F1)。在回流條件下使用三氟乙酸(TFA)(1g的F1在2.5ml2MTFA中)使F1級分水解2小時。水解后,將溶液濃縮至干燥。通過添加甲苯/甲醇反復剝離來完全除去TFA。將1.5ml水添加至干燥的材料中以完全溶解所述材料。添加5倍體積的乙醇以使部分水解的多糖沉淀出。通過離心從該溶液中分離出多糖,將其用乙醇反復洗滌,然后干燥以獲得被命名為級分F2的最優選的級分。實施例-A:對照樣品表示沒有任何處理的細胞。實施例-B:用500μg/ml濃度的如上所述制備的級分F2處理細胞。該級分的分子量是約2KDa。實施例-C:用從商業來源獲得的透明質酸(1mg/ml)處理細胞。實施例-1:用透明質酸(1mg/ml)和500μg/ml濃度的如上所述獲得的級分F2處理細胞。該級分的分子量是約2KDa。該級分中的水解多糖的%測量為?91%。該級分中的多酚含量為?2%。使用以下程序分析上述樣品對于其增強細胞間緊密連接的能力:TEER的測量:TEER代表跨上皮電阻。其測量緊密連接屏障的穩定性。程序如下:1.將Millipore細胞培養插入物(Millipore;目錄號:PIHT12R48)置于24孔板中。2.將500μl的培養基分配在所述孔內的空間中但在所述插入物外。3.將KGM(LONZA,目錄號:CC3111)中的角質形成細胞(LONZA,目錄號:192907)胰蛋白酶化并重新懸浮。將80,000個細胞/孔(在500μL的培養基中)接種到所述插入物中并在5%CO2中于37℃下培養。4.在第1天,在每個孔中測量(使用來自Millipore的MillicellERS-2伏特歐姆表)跨上皮電阻。5.用新鮮的KGM/活性物質(腔室內200μl和腔室外800μl)替換來自所述孔的用過的培養基,并在5%CO2中于37℃下培養。6.將步驟4-5重復多至第5天。7.通過添加次氯酸鈉(作為安全處理細胞的一部分)來終止實驗。表中的數據顯示了在第5天的TEER值,其與在第5天結束時的屏障穩定性相關。使用TEER值測量的功效數據總結于表-1中。表-1實施例在第5天的TEER值標準偏差A991.3B119712.6C1072.91193364.3表-1中的數據表示蘆薈提取物與具有按照本發明的分子量的透明質酸的組合(實施例-1)提供了與單獨組分相比提高的免疫力的協同的緊密連接增強的指示。如下所公開地進行另一組實驗以區分本發明的組合物與比較對照物的益處:實施例D:用從商業來源獲得的透明質酸(1mg/ml)處理細胞。實施例E:用在如前面部分中所述地除去小于10KD的級分之后獲得的500μg/ml濃度的蘆薈凝膠含水提取物(大于10KD的級分)處理細胞。實施例F:用在如前面部分中所述地除去小于10KD的級分之后獲得的500μg/ml濃度的蘆薈凝膠含水提取物(大于10KD的級分)和透明質酸(1mg/ml)處理細胞。實施例2:用透明質酸(1mg/ml)和500μg/ml濃度的如上所述得到的級分F2處理細胞。該級分的分子量為約2KDa。該級分中的水解多糖的%測量為?91%。該級分中的多酚含量為?2%。實驗的方案和TEER值的測量與上述相同。這些實驗的結果總結于表2中:表-2實施例在第5天的TEER值標準偏差對照(僅細胞,無級分)1312.99D3017.05E3782.16F6254.24299914.98從上表清楚地看出,當與實施例D、實施例E和實施例F相比時,按照本發明的組合物(實施例2,其包含TFA水解多糖和透明質酸)提供了大大增強的緊密連接增強。當前第1頁1 2 3 
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