本發明涉及口腔保健護理制劑生產
技術領域：
，具體地，涉及一種含艾納香提取物的口腔咀嚼片。
背景技術：
：口腔疾病是指通過外界理化因子的損害、病原的侵入、牙頜面發育異常以及全身性疾病等情況下出現的病理現象，是日常生活中比較常見的一種疾病。據中國疾病控制中心的相關數據顯示，口腔疾病的發病率非常高，幾乎每個人都有不同程度的口腔問題，74%左右的人患有不同程度的口炎、口腔潰瘍、黏膜損傷、牙齦腫痛、牙出血、口臭等，能達衛生組織制定的口腔健康標準人群只有0.22%，口腔癌的發病率也是上升趨勢。口腔疾病不僅影響人們正常的咀嚼飲食、講話發音和社交形象，對人的社交及心理具有不可忽視的負面影響，并且因心理問題帶來更多并發癥，如它還可以引發或加重心血管疾病、腦血管、呼吸道、腸胃道以及糖尿病等多種全身疾病，并對孕產婦和兒童，及關節炎、腎病、眼病和生長發育等產生不良影響，嚴重者甚至可以引發口腔癌，因此，防治口腔疾病不僅是為了口腔健康，也是為了全身的健康。艾納香功效最早出現公元652年孫思邈的《備急千金要方》，用于口臭、體臭的治療，隨后《本草拾遺》、《開寶本草》、《海藥本草》以及《本草綱目》等典籍均記載艾納香具有活血消腫、消炎止痛與去惡氣等功效，現代藥理研究表明，艾納香及其提取物具有抑菌止癢、抗氧化、抗炎鎮痛、促創口愈合與促滲透等藥理活性，具有作為口腔保健護理產品的開發潛力。但艾納香及其提取物性味辛、苦澀，易揮發，有一定的刺鼻，作為口腔用藥，不容易被消費者接受。技術實現要素：本發明為了克服現有技術的上述不足，提供一種含艾納香提取物的口腔咀嚼片。為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案予以實現的。一種含艾納香提取物的口腔咀嚼片，由以下重量百分數的各組分組成：艾納香提取物的環糊精包合物5～10%，填充劑65%～85%，矯味劑3%～15%，粘合劑3%～20%，潤滑劑1%～3.5%；所述艾納香提取物的環糊精包合物中艾納香提取物為艾粉、艾片或艾納香油中的一種或多種。優選地，所述艾納香提取物的環糊精包合物的制備方法為：采用環糊精包合技術，將艾粉、艾片或艾納香油中的一種或多種：環糊精=1:4～9的質量比進行包合，包合方法為研磨法、飽和水溶液法或超聲法，得到艾納香提取物的環糊精包合物，過250目篩備用。優選地，所述填充劑為甘露醇、山梨醇、淀粉、蔗糖、微晶纖維素或乳糖中的一種或多種。優選地，所述矯味劑為清涼劑、甜味劑或酸味劑中的一種或多種；清涼劑為薄荷腦、木糖醇、山梨醇或甘露醇中的一種或多種；甜味劑為葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、甜菊素、阿斯帕坦或阿斯巴甜中的一種或多種；酸味劑為枸櫞酸、山楂粉、酒石酸或檸檬酸的一種或多種。優選地，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、淀粉漿、阿拉伯膠、明膠或卡波姆中的一種或多種。優選地，所述潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂或滑石粉的一種或多種。作為效果比較好的實施配方，優選地，一種含艾納香提取物的口腔咀嚼片，由以下重量百分數的各組分組成：7%～9%艾粉的β-環糊精包合物，40%～42%蔗糖，40%～43%甘露醇，0.5%～0.7%木糖醇，0.5%～0.7%薄荷腦，1%～1.5%山楂粉，0.7%～1%D-(-)酒石酸，5%羥丙基甲基纖維素4%～5%，1%～1.5%硬脂酸鎂，0.3%～0.6%滑石粉。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：本發明以艾納香提取物為主要成分，利用其抗菌消炎，消腫止痛，清咽利喉與袪惡氣等功效與藥理活性，制備成口腔咀嚼片，對防治口腔潰瘍、黏膜損傷、牙齦腫痛、出血、口臭均有很好的療效。本發明的口腔咀嚼片制備簡單、易攜帶、易保存，且可隨時隨地服用，讓口腔健康時刻得到保護。本發明的口腔咀嚼片的口感清爽，淡甜、略帶酸味，既能防治口腔疾病，又能滿足消費者風味的需求。附圖說明圖1左旋龍腦對照品氣相色譜圖。圖2艾納香口腔咀嚼片氣相色譜圖。圖3艾納香口腔空白咀嚼片氣相色譜圖。具體實施方式下面結合說明書附圖和具體實施例對本發明作出進一步地詳細闡述，所述實施例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。下述實施例中所使用的試驗方法如無特殊說明，均為常規方法；所使用的材料、試劑等，如無特殊說明，為可從商業途徑得到的試劑和材料。實施例1本實施例以艾粉β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表1所示：表1制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉β-環糊精包合物45主藥甘露醇205填充劑蔗糖210填充劑木糖醇3.5清涼劑山楂粉5酸味劑D-(-)酒石酸3.5酸味劑薄荷腦3.5清涼劑硬脂酸鎂5潤滑劑滑石粉2.5潤滑劑5%羥丙基甲基纖維素17粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾粉的β-環糊精包合物的制備：在室溫下，稱取適量環糊精置于研磨缽中，加入適量的蒸餾水沿同一方向研勻，使溶液呈糊狀，研磨5min后，再按β-環糊精：艾粉=4:1的質量比邊研磨邊加入用乙醇溶解的艾粉，研磨45min后，置4℃冰箱冷藏12h后取出，抽濾，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超聲15min后離心10min（3000r?min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先將蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸與薄荷腦研碎成細粉，過250目篩備用；稱取適量的羥丙基甲基纖維素，加入適量的蒸餾水加熱攪拌后冷卻得到5%羥丙基甲基纖維素作黏合劑備用；再按表1處方，稱取原料藥及填充劑、除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量5%羥丙基甲基纖維素黏合劑制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦混勻后再加入潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例2本實施例以艾粉β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表2所示：表2制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉β-環糊精包合物35主藥甘露醇215填充劑蔗糖200填充劑木糖醇2.5清涼劑山楂粉7.5酸味劑D-(-)酒石酸4.5酸味劑薄荷腦3.5清涼劑硬脂酸鎂7.5潤滑劑滑石粉3潤滑劑5%羥丙基甲基纖維素21.5粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾粉的β-環糊精包合物的制備：在室溫下，稱取適量環糊精置于研磨缽中，加入適量的蒸餾水沿同一方向研勻，使溶液呈糊狀，研磨5min后，再按β-環糊精：艾粉=7:1的質量比邊研磨邊加入用乙醇溶解的艾粉，研磨40min后，置4℃冰箱冷藏10h后取出，抽濾，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超聲15min后離心10min（3000r?min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先將蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸與薄荷腦研碎成細粉，過250目篩備用；稱取適量的羥丙基甲基纖維素，加入適量的蒸餾水加熱攪拌后冷卻得到5%羥丙基甲基纖維素作黏合劑備用；再按表2處方，稱取原料藥及填充劑、除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量5%羥丙基甲基纖維素黏合劑制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦混勻后再加入潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例3本實施例以艾粉的β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表3所示：表3制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾粉的β-環糊精包合物40主藥甘露醇210填充劑蔗糖215填充劑木糖醇2清涼劑山楂粉5酸味劑D-(-)酒石酸2.5酸味劑薄荷腦2.5清涼劑硬脂酸鎂5潤滑劑滑石粉3潤滑劑5%羥丙基甲基纖維素15粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾粉的β-環糊精包合物的制備：在室溫下，稱取適量環糊精置于研磨缽中，加入適量的蒸餾水沿同一方向研勻，使溶液呈糊狀，研磨5min后，再按β-環糊精：艾粉=9:1的質量比邊研磨邊加入用乙醇溶解的艾粉，研磨50min后，置4℃冰箱冷藏14h后取出，抽濾，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超聲15min后離心10min（3000r?min-1），以除去未被包合的艾粉，45℃烘箱干燥，即得。S2.先將蔗糖、甘露醇、木糖醇、D-(-)酒石酸與薄荷腦研碎成細粉，過250目篩備用；稱取適量的羥丙基甲基纖維素，加入適量的蒸餾水加熱攪拌后冷卻得到5%羥丙基甲基纖維素作黏合劑備用；再按表3處方，稱取原料藥及填充劑、除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量5%羥丙基甲基纖維素黏合劑制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦混勻后再加入潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例4本實施例以艾片的β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表4所示：表4制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾片的β-環糊精包合物35主藥甘露醇300填充劑淀粉120填充劑木糖醇7清涼劑檸檬酸5酸味劑甜菊素7.5甜味劑微粉硅膠7.5潤滑劑10%甲基纖維素17粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾片的β-環糊精包合物的制備：在室溫下稱取7.85gβ-環糊精溶于100ml蒸餾水中，加熱攪拌制成β-環糊精飽和水溶液，再按β-環糊精：艾片=7:1的質量比將乙醇溶解的艾片緩慢滴入β-環糊精飽和水溶液中，45℃下超聲處理1h，超聲功率為120W，取出置4℃冰箱冷藏24h，真空抽濾，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超聲15min后離心10min（3000r?min-1），以除去未被包合的艾片，45℃烘箱干燥，粉碎，即得。S2.先將甘露醇、木糖醇、檸檬酸、甜菊素研碎成細粉，主藥與輔料分別過250目篩備用；稱取適量的甲基纖維素，加入適量的蒸餾水加熱至80～90℃，攪拌后冷卻得到10%甲基纖維素作黏合劑備用；按表4處方，稱取原料藥及填充劑矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量的10%甲基纖維素黏合劑制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例5本實施例以艾納香油β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表5所示：表5制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾納香油β-環糊精包合物45主藥山梨醇325填充劑乳糖75填充劑甘露醇20清涼劑薄荷腦4清涼劑枸櫞酸3酸味劑硬脂酸鎂5甜味劑微粉硅膠5潤滑劑2%卡波姆18粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾油的β-環糊精包合物的制備：稱取適量β-環糊精于燒杯中，加入適量的蒸餾水，置磁力恒溫攪拌器上，放入磁力攪拌芯，升溫至45℃，恒溫下攪拌至完全溶解，制成β-環糊精飽和水溶液，攪拌芯固定轉速為500r/min，再按β-環糊精：艾油=5:1的質量比加入用乙醇溶解的艾油，恒溫下攪拌1h后，取出冷卻，置4℃冰箱冷藏24h取出，抽濾，低溫干燥后研碎，再用乙酸乙酯清洗3次，每次超聲15min后離心10min（3000r?min-1），以除去未被包合的艾油，45℃烘箱干燥，粉碎，即得。S2.先將山梨醇、乳糖、甘露醇、薄荷腦、枸櫞酸研碎成細粉，主藥與輔料分別過250目篩備用；稱取適量的卡波姆，加入適量的蒸餾水加熱至攪拌完全溶解，冷卻后得到2%卡波姆作黏合劑備用；按表5處方，稱取原料藥及填充劑、除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量的2%卡波姆制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦與潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例6本實施例以艾片和艾粉的β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表6所示：表6制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾片β-環糊精包合物15主藥艾粉β-環糊精包合物25主藥微晶纖維素250填充劑奶粉150填充劑甘露醇22.5清涼劑木糖醇5清涼劑山楂粉5酸味劑阿斯帕坦5甜味劑硬脂酸鎂7.5潤滑劑10%聚乙烯吡咯烷酮15粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾片和艾粉的β-環糊精包合物的制備：艾片β-環糊精包合物的制備方法按照實施例4中的制備方法所得，而艾粉β-環糊精包合物的制備方法按實施例1中的制備方法所得。S2.先將微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦研碎成細粉，主藥與輔料分別過250目篩備用；稱取適量的蒸餾水加熱到60℃左右，用攪拌機邊攪拌邊緩慢將聚乙烯吡咯烷酮倒入水中，攪拌至完全溶解后靜止脫泡后得到10%聚乙烯吡咯烷酮作黏合劑備用；按表6處方，稱取原料藥、填充劑與矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量10%聚乙烯吡咯烷酮制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例7本實施例以艾粉和艾納香油的β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表7所示：表7制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾納香油β-環糊精包合物20主藥艾粉β-環糊精包合物20主藥蔗糖300填充劑微晶纖維素120填充劑薄荷腦10清涼劑D-(-)酒石酸5酸味劑微膠硅粉5潤滑劑滑石粉2.5潤滑劑10%淀粉漿17.5粘合劑制成1000片本實施例所述的艾納香口腔咀嚼片制備步驟如下：S1.艾粉和艾納香油的β-環糊精包合物的制備：艾納香油β-環糊精包合物的制備方法按照實施例5中的制備方法所得，而艾粉β-環糊精包合物的制備方法按實施例1中的制備方法所得。S2.先將蔗糖、微晶纖維素、薄荷腦、D-(-)酒石酸研碎成細粉，主藥與輔料分別過250目篩備用；稱取適量的淀粉用適量的水溶散均勻，然后采用煮漿法煮至淀粉糊化完全，制備10%淀粉漿作黏合劑備用；按表7處方，稱取原料藥、填充劑與除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量10%淀粉漿制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦與潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例8本實施例以艾粉、艾片和艾納香油的β-環糊精包合物為主藥，加上輔料，以濕法制粒制備艾納香口腔咀嚼片，各原料用量如表8所示：表8制備艾納香口腔咀嚼片的原料原料用量（g）艾納香油β-環糊精包合物20主藥艾粉β-環糊精包合物15主藥艾片β-環糊精包合物10主藥蔗糖420填充劑木糖醇2.5清涼劑薄荷腦5清涼劑檸檬酸5酸味劑硬脂酸鎂7.5潤滑劑5%羥丙基甲基纖維素15粘合劑制成1000片S1.艾納香油、艾粉與艾片的β-環糊精包合物的制備：艾納香油β-環糊精包合物的制備方法按照實施例5中的制備方法所得；艾粉β-環糊精包合物的制備方法按實施例1中的制備方法所得；艾片β-環糊精包合物的制備方法按實施例4中的制備方法所得.S2.先將蔗糖、木糖醇、薄荷腦、檸檬酸研碎成細粉，主藥與輔料分別過250目篩備用；稱取適量的羥丙基甲基纖維素，加入適量的蒸餾水加熱攪拌后冷卻得到5%羥丙基甲基纖維素作黏合劑備用；按表8處方，稱取原料藥、填充劑與除薄荷腦以外的矯味劑按等量遞增法混合均勻，加入適量5%羥丙基甲基纖維素制軟材，過20目篩制粒，45℃干燥1h后，過18目篩整粒，加入薄荷腦與潤滑劑混合均勻，最后使用淺圓沖模壓片，片劑硬度控制在7kg左右，0.5g/片。實施例9將實施例1所得的艾納香口腔咀嚼片的含量進行測定：包譜條件：HP-5石英毛細管色譜柱(0.32mm×30m，025μm)；以80℃為起始溫度，保持2min，先以5℃·min-1升溫至100℃，然后以20℃·min-1升溫至200℃，進樣口溫度220℃，檢測器溫度240℃；氮氣流速：25mL·min-1；氫氣流速：30mL·min-1；空氣流速：400mL·min-1；進樣量為0.6μL，分流比為9：1。對照品溶液的制備：精密稱取左旋龍腦對照品50mg，置于25ml容量瓶中，加無水乙醇溶解定容，搖勻，作為對照品儲備液。供試品溶液的制備：取艾納香口腔咀嚼片20片，研細后取2g精密稱定，置50ml離心管中，加入適量的無水乙醇，混勻，密封，超聲15min后置4℃冰箱靜置過夜，次日離心10min（3000r/min），取上清液3ml置10ml容量瓶中，加入內標液1ml，加無水乙醇定容，混勻，經0.45um微孔濾膜，即得。陰性對照品溶液的制備：按艾納香口腔咀嚼片最優處方組成，取除艾納香提取物β-環糊精包合物外的輔料，按制備工藝要求，制成不含艾納香提取物β-環糊精包合物的空白口腔咀嚼片，按供試品溶液的制備項下的方法，制成陰性對照溶液。系統適用性試驗：取對照品溶液，供試品溶液和陰性對照品溶液，按上述色譜條件進樣分析。理論塔板數以左旋龍腦計算不低于5000，待測峰與其相鄰峰的分離度均大于1.5。由圖1～3可知，供試品與左旋龍腦對照品在相同保留時間處出現色譜峰，而空白對照品在該處無色譜峰，表明艾納香口腔咀嚼片輔料對樣品測定無干擾。線性考察：分別精密量取對照品儲備液0.2ml，0.25ml，0.5ml，1ml，2.5ml，5ml置10ml容量瓶中，加入1ml內標液（1.401mg·mL-1），再加入無水乙醇定容至刻度，搖勻。按上述色譜條件，進樣分析，測定色譜峰面積，以左旋龍腦峰面積與內標液峰面積之比為縱坐標，左旋龍腦對照品濃度為橫坐標，得線性回歸方程y=0.036x+0.0063（r2=0.9999）。結果表明左旋龍腦濃度在0.02mg/ml～1mg/ml范圍內呈良好的線性關系。重復性實驗：取艾納香口腔咀嚼片樣品（批號：2015032901）6份，研細，按供試品的制備的方法制備供試品溶液，在氣相色譜條件下，進樣分析，記錄峰面積，按內標法記錄艾納香口腔咀嚼片中左旋龍腦的含量，結果見表9。表9重復性試驗結果加樣回收率試驗：精密稱取已知左旋龍腦含量的艾納香口腔咀嚼片粉末，按供試品制備方法破壞咀嚼片，精密量取3ml上清液于10ml容量瓶中，分別精密加入左旋龍腦對照品溶液及1ml內標溶液，再加入無水乙醇定容，在上述氣相色譜條件下，進樣分析，測定左旋龍腦含量，按以下公式計算回收率，得出平均回收率為97.91%，RSD為0.392%，結果見表10。回收率=（測得量－樣品含量）/加入量×100%表10加樣回收率試驗結果（n=6）樣品含量測定：取艾納香口腔咀嚼片樣品6批，制備供試品溶液，在氣相色譜條件下，進樣分析，以峰面積按內標法計算每批艾納香口腔咀嚼片中左旋龍腦含量，結果如下表11：表11艾納香口腔咀嚼片中左旋龍腦含量測定結果（n=6）實施例10將實施例1所得的艾納香口腔咀嚼片的穩定性進行考察：影響因素試驗：按照《中國藥典》2010年版附錄XIXC藥物制劑穩定性試驗指導原則，通過影響因素試驗，供試品置開口表面皿，分別在60℃、相對濕度90%±5%與4500lx±500lx強光照條件下放置10天，分別于0天、5天、10天取樣，檢驗艾納香口腔咀嚼片外觀、硬度、脆碎度與左旋龍腦含量，驗證處方的初步穩定性。實驗結果顯示，艾納香口腔咀嚼片在高濕條件下，第10天時片劑顏色出現加深現象，片劑吸濕，水分明顯增大，其他指標均符合要求，在高溫強光照試驗條件下各項指標基本穩定。結果見表12。表12影響試驗結果加速實驗：取三批艾納香口腔咀嚼片置于高密度聚乙烯藥用塑料瓶中，置恒溫恒濕培養箱中，設定溫度為40℃±2℃，相對濕度75%±5%，放置6個月，分別于第0，1，2，3，6個月取樣，進行各項檢查測定，結果顯示，樣品在第6個月出現輕微吸潮現象，淡褐色稍微加深，其他各項指標都符合要求，左旋龍腦含量也沒有發生顯著性變化。說明艾納香口腔咀嚼片在此條件下放置6個月基本穩定。結果見表13。表13加速實驗結果長期試驗：分別取三批艾納香口腔咀嚼片于高密度聚乙烯藥用塑料瓶中，在25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下，放置12個月，分別于第0、3、6、9、12個月末取樣，進行各項檢查測定。結果顯示，艾納香口腔咀嚼片在長期試驗中基本穩定，外觀在第9個月出現顏色加深。結果見表14。表14長期試驗結果當前第1頁1 2 3