1.一種多肽緩釋微球制劑,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和輔料組成:艾塞那肽或艾塞那肽鹽3%~10%,高分子聚合物90%~97%,所述的高分子聚合物為聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚乳酸或聚羥基乙酸中的一種或幾種,所述緩釋微球制劑在1小時內的體外初始釋放率在重量百分比2%以內。
2.如權利要求1所述的緩釋微球制劑,其特征是:所述緩釋微球制劑的體外釋放曲線為接近零級的釋放曲線。
3.如權利要求1或2所述的緩釋微球制劑,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和輔料組成:
艾塞那肽或艾塞那肽鹽6%,
聚乳酸94%。
4.一種權利要求1-3任意一項所述的緩釋微球制劑的制備方法,其特征是:包含以下步驟:
(1)、將艾塞那肽或艾塞那肽鹽與高分子聚合物溶于溶劑;
(2)、向步驟(1)制備的混合物中加入凝聚劑,形成初期微球;
(3)、將步驟(2)制備的初期微球轉移至淬滅溶劑中硬化得到硬化微球;
還可選地包括以下步驟的一個或多個:
(4)、清洗步驟(3)制備的硬化微球表面;
(5)、收集步驟(3)或步驟(4)的硬化微球、干燥。
5.如權利要求4所述的制備方法,其特征是:所述步驟(1)的溶劑為冰醋酸。
6.如權利要求4或5所述的制備方法,其特征是:所述的凝聚劑為硅油、液體石蠟、礦物油中的至少一種與C6-C8的飽和脂肪烴中的至少一種形成的混合物,其中飽和脂肪烴的體積百分比為50%-80%。
7.如權利要求6所述的制備方法,其特征是:所述凝聚劑為正庚烷和硅油的混合物,優選為體積比1:1的正庚烷和硅油的混合物。
8.如權利要求4-7中任一項所述的制備方法,其特征是:所述的淬滅溶劑為正庚烷或正庚烷與乙醇的混合物,其中正庚烷與乙醇的體積比為1:0~1,體積比優選為1:1。
9.如權利要求4所述的制備方法,其特征是:所述淬滅溶劑的加入量為不低于凝聚劑體積的2倍,優選淬滅溶劑的加入量為不低于凝聚劑體積的8倍。
10.如權利要求4所述的制備方法,其特征是:所述(4)的清洗步驟包括:清洗液為乙醇-正庚烷,采用逐步減小其中乙醇的比例的清洗液清洗微球表面,最后采用正庚烷浸泡;和/或所述步驟(5)的收集硬化微球步驟采用濕法篩分;和/或所述步驟(5)的干燥步驟采用真空干燥。