本發明涉及中藥制劑
技術領域：
，具體涉及一種清開靈顆粒。
背景技術：
：清開靈顆粒源自古代防治溫疫病名方—安宮牛黃丸，嚴格按照中醫的辨證論治原則組方，并經歷了幾百年的臨床應用檢驗。其主要成分有膽酸、去氧膽酸、水牛角、珍珠母、黃芩、金銀花、桅子、板藍根等組成，具有清熱解毒、鎮靜安神的作用，適用于溫熱病引起的高熱、煩躁不安等癥。方中膽酸、黃芩、桅子、金銀花、板藍根具有抗菌和抑菌作用；黃芩、金銀花、板藍根有抗病毒作用，退熱作用迅速、持久、穩定，可預防高熱驚厥的發生；此外，黃芩、膽酸、珍珠母有抗炎抗過敏作用，抑制肥大細胞釋放組織胺；珍珠母可提高細胞免疫功能，抑制組織胺的釋放；板藍根能增加血液白細胞數和淋巴細胞數，增強單核細胞和巨噬細胞的吞噬作用；水牛角能使淋巴結和脾小結增生活躍，從而使血淋巴細胞增加。總之，清開靈顆粒劑具有調整和提高機體免疫功能，增強吞噬細胞功能，增強白細胞殺菌能力的作用。目前在清熱解毒、鎮靜安神等方面有明顯優勢。但現有技術制備的清開靈顆粒穩定性較差，且不易長時間存放。技術實現要素：針對現有技術中存在的上述不足，本發明所要解決的技術問題是提供一種清開靈顆粒。本發明目的是通過如下技術方案實現的：一種清開靈顆粒，由下述重量份的原料制備而成：牛膽酸10-15份、珍珠母195-205份、豬脫氧膽酸12-18份、梔子95-105份、水牛角95-105份、板藍根795-805份、黃芩苷18-22份、金銀花180-220份、矯味劑0.2-0.8份、抗氧劑0.6-3.2份。優選地，所述的矯味劑為海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉中一種或多種的混合物。更優選地，所述的矯味劑由海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉混合而成，所述海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉的質量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優選地，所述的抗氧劑為桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A中一種或多種的混合物。更優選地，所述的抗氧劑由桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A混合而成，所述桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A的質量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。本發明還提供了上述清開靈顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)將梔子、板藍根、金銀花3味中藥粉碎，過篩，混合均勻，進行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時間100-150分鐘，萃取溫度30-50℃，萃取壓力20-40MPa，二氧化碳的流量為10-20kg/h，采用300目濾布過濾，棄渣，濾液濃縮成密度為1.06-1.16g/ml的稠膏，凍干成粉，得到藥粉；(2)將水牛角在350-450轉/分攪拌條件下加入4mol/L氫氧化鋇溶液中，氫氧化鋇溶液的用量為水牛角重量的6-10倍，加熱至92-98℃，保持6-7小時，過濾，得到水牛角水解液；(3)將珍珠母在350-450轉/分攪拌條件下加入4mol/L硫酸水溶液中，硫酸水溶液的用量為珍珠母重量的6-10倍，加熱至92-98℃，保持6.5小時，過濾，得到濾液，放冷后有白色針狀結晶析出，過濾除去白色針狀結晶，得到珍珠母水解液，在350-450轉/分攪拌條件下將珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氫氧化鋇調節pH至4，放置1-11小時使沉淀完全，過濾，濾液濃縮至相當于水牛角重量的3-7倍，在350-450轉/分攪拌條件下加入乙醇至含醇量為60wt％，攪拌均勻后靜置21-27小時，過濾，回收乙醇，用20wt％氫氧化鈉溶液調節pH至7，-2℃～-9℃冷藏21-27小時，過濾，濾液濃縮至密度為1.26-1.40g/ml(60℃)的清膏；(4)將牛膽酸、豬脫氧膽酸加入75wt％乙醇中，75wt％乙醇用量為豬脫氧膽酸重量的28-32倍，再加入豬脫氧膽酸重量的1-3倍的40wt％氫氧化鈉溶液，攪拌混合均勻后加入步驟(3)的清膏，攪拌混合均勻后過濾，得到粘合劑；(5)將黃芩苷、步驟(1)的藥粉、矯味劑、抗氧劑和步驟(1)的藥粉同等重量的β-環糊精混合均勻，再與粘合劑混合均勻，用網篩制成顆粒，干燥，即得。具體的，在本發明中：牛膽酸，別名：氨基乙磺酸、牛磺酸，CAS號：107-35-7。珍珠母，為蚌科動物三角帆蚌Hyriopsiscumingii(Lea)的貝殼。豬脫氧膽酸，即豬去氧膽酸，CAS號：83-49-8。梔子，為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實。水牛角，為牛科動物水牛BubalusbubalisLinnaeus的角。板藍根，為十字花科植物菘藍IsatisindigoticaFort.的干燥根。黃芩苷，CAS號：21967-41-9。金銀花，為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。海藻酸鈉，CAS號：31581-02-9。檸檬酸鈉，CAS號：6132-04-3。羧甲基纖維素鈉，CAS號：9004-32-4。桑黃酮，CAS號：62949-77-3。甘草查而酮A，CAS號：58749-22-7。羅漢松雙黃酮A，CAS號：22136-74-9。β-環糊精，CAS號：7585-39-9。本發明清開靈顆粒，具有清熱解毒、鎮靜安神的功效，用于外感風熱時毒，火毒內盛所致高熱不退，煩躁不安，咽喉腫痛，舌質紅絳、苔黃、脈數者；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性化膿性扁桃體炎，急性咽炎，急性氣管炎，高熱等病癥，配方中添加抗氧劑，保證了藥物的質量穩定。具體實施方式實施例1清開靈顆粒原料：牛膽酸13份、珍珠母200份、豬脫氧膽酸15份、梔子100份、水牛角100份、板藍根800份、黃芩苷20份、金銀花200份、矯味劑0.45份、抗氧劑1.2份。所述的矯味劑由海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉按質量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。所述的抗氧劑由桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A按質量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。上述清開靈顆粒的制備方法，包括以下步驟：(1)將梔子、板藍根、金銀花3味中藥粉碎為80目，過篩，混合均勻，進行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時間120分鐘，萃取溫度40℃，萃取壓力30MPa，二氧化碳的流量為15kg/h，采用300目濾布過濾，棄渣，濾液濃縮成密度為1.07g/ml(60℃)的稠膏，在-32℃下冷凍干燥24小時，得到藥粉；(2)將水牛角在400轉/分攪拌條件下加入4mol/L氫氧化鋇溶液(即氫氧化鋇水溶液，其中氫氧化鋇摩爾濃度為4mol/L)中，氫氧化鋇溶液的用量為水牛角重量的8倍，加熱至96℃并保持該溫度6.5小時，采用200目濾布過濾，得到水牛角水解液；(3)將珍珠母在300轉/分攪拌條件下加入4mol/L硫酸水溶液中(即硫酸摩爾濃度為4mol/L)，硫酸水溶液的用量為珍珠母重量的8倍，加熱至96℃并保持該溫度6.5小時，采用200目濾布過濾，得到濾液，放冷后有白色針狀結晶析出，采用300目濾布過濾除去白色針狀結晶，得到珍珠母水解液，在400轉/分攪拌條件下將珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氫氧化鋇調節pH至4，放置3小時使沉淀完全，采用300目濾布過濾，濾液濃縮至相當于水牛角重量的4倍，在300轉/分攪拌條件下加入乙醇至含醇量為60wt％，攪拌均勻后靜置25小時，采用300目濾布過濾，回收乙醇，用20wt％氫氧化鈉溶液(即氫氧化鈉水溶液，其中氫氧化鈉的質量濃度為20％)調節pH至7，-5℃冷藏25小時，采用300目濾布過濾，濾液濃縮至密度為1.36g/ml(60℃)的清膏；(4)將牛膽酸、豬脫氧膽酸加入75wt％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇的質量濃度為20％)中，75wt％乙醇用量為豬脫氧膽酸重量的30倍，再加入豬脫氧膽酸重量的1.7倍的40wt％氫氧化鈉溶液(即氫氧化鈉水溶液，其中氫氧化鈉的質量濃度為40％)，攪拌混合均勻后加入步驟(3)的清膏，攪拌混合均勻后采用200目濾布過濾，得到粘合劑；(5)將黃芩苷、步驟(1)的藥粉、矯味劑、抗氧劑和步驟(1)的藥粉同等重量的β-環糊精混合均勻，再與粘合劑混合均勻，用40目尼龍網篩制成顆粒，在55℃下干燥10小時。得到實施例1的清開靈顆粒。實施例2與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例2的清開靈顆粒。實施例3與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例3的清開靈顆粒。實施例4與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由海藻酸鈉、檸檬酸鈉按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例4的清開靈顆粒。實施例5與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的抗氧劑由甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例5的清開靈顆粒。實施例6與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的抗氧劑由桑黃酮、羅漢松雙黃酮A按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例6的清開靈顆粒。實施例7與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的抗氧劑由桑黃酮、甘草查而酮A按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例7的清開靈顆粒。測試例1將實施例1-7制備的清開靈顆粒，置于25℃，相對濕度85％環境下保藏半年，然后進行大腸桿菌(ATYCC25922)菌落總數測試，參照GBT4789.2-2008食品衛生微生物學檢驗菌落總數測定。具體測試結果見表1。表1：菌落總數測試表cfu/g比較實施例1與實施例2-4，實施例1(海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉復配)防腐性能明顯優于實施例2-4(海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉中任意二者復配)；比較實施例1與實施例5-7，實施例1(桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A復配)防腐性能明顯優于實施例5-7(桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A中任意二者復配)。測試例2對實施例1-7制備的清開靈顆粒進行穩定性測試。將實施例1-7制備的清開靈顆粒分別用鋁塑復合膜袋密封包裝，將它們置于38℃溫度下放置3個月，測定各試樣中3月時的黃芩苷相對于該試樣0月時的殘余含量。測試方法參照董學暢等《黃芩苷標樣制備及其固相萃取HPLC測定研究》。具體結果見表2。表2：穩定性測試結果表單位：％黃芩苷殘余含量實施例199.5實施例296.1實施例395.7實施例496.0實施例593.5實施例694.1實施例793.2比較實施例1與實施例2-4，實施例1(海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉復配)穩定性能明顯優于實施例2-4(海藻酸鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉中任意二者復配)；比較實施例1與實施例5-7，實施例1(桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A復配)穩定性能明顯優于實施例5-7(桑黃酮、甘草查而酮A、羅漢松雙黃酮A中任意二者復配)。當前第1頁1 2 3