本發(fā)明屬于中藥炮制領(lǐng)域，涉及一種甘肅道地藥材鐵棒錘的炮制工藝及其質(zhì)量檢測(cè)方法。

背景技術(shù)：
鐵棒錘是為毛茛科烏頭屬植物鐵棒錘AconitumpendulumBusch[A.szecheny-ianumGay.]和伏毛鐵棒錘A.flavumHand.-Mazz.[A.anthoraL.var.gilvumMaxim.]的塊根。鐵棒錘為甘肅省道地藥材，藥性：苦、辛，溫。有大毒。具有活血祛瘀，祛風(fēng)除濕，消腫止痛之功效。主治跌打損傷。骨折淤腫疼痛，風(fēng)濕腰痛，癰腫惡瘡，無名腫毒，瘰疬未潰者，毒蛇咬傷，凍瘡。目前，鐵棒錘的炮制方式多采用砂燙法，鐵棒錘主要藥效成分為生物堿類，其中新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿為主要生物堿，現(xiàn)有研究表明，新烏寧堿毒性較大，3-乙酰烏頭堿和12-表乙酰去氫烏頭堿毒性較小，并且有較強(qiáng)的生物活性，研究表明，加熱炮制可降低新烏寧堿的含量，但隨著加熱炮制，其生物活性成分3-乙酰烏頭堿和12-表乙酰去氫烏頭堿也在降低，這是業(yè)界的一個(gè)難題。此外，現(xiàn)有對(duì)鐵棒錘炮制過程進(jìn)行研究，描述了炮制參數(shù)，但經(jīng)驗(yàn)性太強(qiáng)，炮制過程難以把握，生產(chǎn)參數(shù)也不明確，并且許多報(bào)道中對(duì)溫度的測(cè)量及過程控制多傳承經(jīng)驗(yàn)操作，不具有可控性。基于此，本發(fā)明的發(fā)明人作為甘肅省鐵棒錘藥材研究的重要單位甘肅中醫(yī)藥大學(xué)的科研人員，對(duì)鐵棒錘已經(jīng)進(jìn)行了多年的研究，發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究，確定了鐵棒錘的炮制工藝，為其生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。并且，在對(duì)鐵棒錘多年的持續(xù)研究中意外發(fā)現(xiàn)，鐵棒錘對(duì)哮喘具有一定的治療效果，但是科研人員研究發(fā)現(xiàn)，只有采用特定的炮制方法對(duì)鐵棒錘進(jìn)行炮制后，對(duì)哮喘有一定的治療效果，生鐵棒錘、炒鐵棒錘等其他鐵棒錘炮制品基本無效，發(fā)明人對(duì)此課題進(jìn)行了多年的研究，發(fā)明了一種鐵棒錘的炮制品藥物制劑，該藥物對(duì)哮喘具有非常好的治療效果，在進(jìn)行一系列科學(xué)、規(guī)范的實(shí)驗(yàn)研究后，得到了本發(fā)明的技術(shù)方案。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種鐵棒錘炮制品。本發(fā)明的另一目的是提供該鐵棒錘炮制品的制備方法。本發(fā)明的還提供該鐵棒錘炮制品的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明的還提供該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑的制備方法本發(fā)明的還提供該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑在制備治療哮喘藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的：一種鐵棒錘炮制品，該鐵棒錘炮制品是采用如下方法制備：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤后晾干，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品。所述的鐵棒錘炮制品，優(yōu)選為，采用如下方法制備：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品。一種鐵棒錘炮制品的檢測(cè)方法，該鐵棒錘炮制品是采用如下方法制備的：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤后晾干，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定鐵棒錘炮制品中新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿成分的含量，測(cè)定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動(dòng)性進(jìn)行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時(shí)，檢測(cè)波長235nm，檢測(cè)新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿；21～30min時(shí)，檢測(cè)波長365nm，檢測(cè)12-表乙酰去氫烏頭堿，柱溫30～40℃，流速0.5～1.5mL·min-1，進(jìn)樣量5～20μL；（2）混合對(duì)照品溶液的制備：取新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇溶解并稀釋成含新烏寧堿，3-乙酰烏頭堿，12-表乙酰去氫烏頭堿的混合對(duì)照品溶液，即得；（3）供試品溶液的制備：精密稱定鐵棒錘炮制品粉末，置具塞錐形瓶中，精密加入65～75%甲醇，密塞，稱定質(zhì)量，加熱回流，放冷，再稱定質(zhì)量，用65～75%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；（4）測(cè)定：取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液各5～20μL，注入高效液相色譜儀，測(cè)定。所述的鐵棒錘炮制品的檢測(cè)方法，優(yōu)選為，該鐵棒錘炮制品是采用如下方法制備的：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；優(yōu)選為，采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定鐵棒錘炮制品中新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿成分的含量，測(cè)定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動(dòng)性進(jìn)行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時(shí)，檢測(cè)波長235nm，檢測(cè)新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿；21～30min時(shí)，檢測(cè)波長365nm，檢測(cè)12-表乙酰去氫烏頭堿，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進(jìn)樣量20μL；（2）混合對(duì)照品溶液的制備：取新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇溶解并稀釋成每1mL含新烏寧堿0.750mg，3-乙酰烏頭堿0.800mg，12-表乙酰去氫烏頭堿0.220mg的混合對(duì)照品溶液，即得；（3）供試品溶液的制備：精密稱定本發(fā)明鐵棒錘炮制品粉末0.8g，置具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質(zhì)量，加熱回流1h，放冷，再稱定質(zhì)量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；（4）測(cè)定：取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測(cè)定。一種鐵棒錘炮制品橡膠膏劑，該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑是采用如下方法制備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤后晾干，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。所述的鐵棒錘炮制品橡膠膏劑，優(yōu)選為，該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑是采用如下方法制備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。一種鐵棒錘炮制品橡膠膏劑在制備治療哮喘藥物中的應(yīng)用，該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑是采用如下方法制備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得；采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定鐵棒錘炮制品橡膠膏劑中新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿成分的含量，測(cè)定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動(dòng)性進(jìn)行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時(shí)，檢測(cè)波長235nm，檢測(cè)新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿；21～30min時(shí)，檢測(cè)波長365nm，檢測(cè)12-表乙酰去氫烏頭堿，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進(jìn)樣量20μL；（2）混合對(duì)照品溶液的制備：取新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇溶解并稀釋成每1mL含新烏寧堿0.750mg，3-乙酰烏頭堿0.800mg，12-表乙酰去氫烏頭堿0.220mg的混合對(duì)照品溶液，即得；（3）供試品溶液的制備：取鐵棒錘炮制品橡膠膏劑1片，精密稱定，剪成1cm×1cm的碎片，置50mL圓底燒瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質(zhì)量，加熱回流1h，放冷，再稱定質(zhì)量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；（4）測(cè)定：取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測(cè)定。一種鐵棒錘炮制品橡膠膏劑在制備治療關(guān)節(jié)炎物中的應(yīng)用，該鐵棒錘炮制品橡膠膏劑是采用如下方法制備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得；采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定鐵棒錘炮制品橡膠膏劑中新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿成分的含量，測(cè)定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動(dòng)性進(jìn)行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時(shí)，檢測(cè)波長235nm，檢測(cè)新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿；21～30min時(shí)，檢測(cè)波長365nm，檢測(cè)12-表乙酰去氫烏頭堿，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進(jìn)樣量20μL；（2）混合對(duì)照品溶液的制備：取新烏寧堿、3-乙酰烏頭堿、12-表乙酰去氫烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇溶解并稀釋成每1mL含新烏寧堿0.750mg，3-乙酰烏頭堿0.800mg，12-表乙酰去氫烏頭堿0.220mg的混合對(duì)照品溶液，即得；（3）供試品溶液的制備：取鐵棒錘炮制品橡膠膏劑1片，精密稱定，剪成1cm×1cm的碎片，置50mL圓底燒瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質(zhì)量，加熱回流1h，放冷，再稱定質(zhì)量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；（4）測(cè)定：取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測(cè)定。通過如下實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證本發(fā)明的技術(shù)效果：實(shí)驗(yàn)一：鐵棒錘炮制品橡膠膏劑對(duì)關(guān)節(jié)炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠60只，雄性，體重（100±20）g，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（甘）2011-0001-0001011；實(shí)驗(yàn)設(shè)施合格證號(hào)：SYXK（甘）2011-0001-0000314，飼養(yǎng)于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心。1.2實(shí)驗(yàn)藥物1.2.1鐵棒錘炮制品橡膠膏劑A處方：鐵棒錘藥材1000g制備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.2鐵棒錘炮制品橡膠膏劑B處方：鐵棒錘藥材1000g制備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.3鐵棒錘炮制品橡膠膏劑C處方：鐵棒錘藥材1000g制備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在220℃下，炒制3min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.4鐵棒錘炮制品橡膠膏劑D處方：鐵棒錘藥材1000g制備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用黃酒燜潤24h，燜潤后晾干，加10倍量的中砂，在300℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮制品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮制品，粉碎成細(xì)粉，加水?dāng)嚢柚瞥上鄬?duì)密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規(guī)基質(zhì)，該常規(guī)基質(zhì)為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.3造模取適量的牛Ⅱ型膠原（北京博蕾德生物科技有限公司）溶于0.01mol/L的乙酸溶液中（1ml乙酸溶液中溶解2mg膠原），在4℃下過夜充分溶解后加入等量福氏不完全佐劑，在冰...