本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域或醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于微創(chuàng)手術(shù)止血的包含植物多聚糖的醫(yī)療裝置。
背景技術(shù)：
人體出血是比較危險的，不管外傷出血還是手術(shù)出血，如果出血量較大，都會危及生命安全，因此，在外傷或手術(shù)時，都需要有止血材料等幫助止血。因此，止血材料尤為重要。
隨著醫(yī)學、生物工程學及材料學在21世紀的發(fā)展，各種新型止血材料不斷問世。逐漸由不可吸收向可吸收方向轉(zhuǎn)化，由動物源向植物源方向轉(zhuǎn)化，由蛋白類逐漸向糖類的轉(zhuǎn)化。可吸收止血材料產(chǎn)品種類繁多，目前上市產(chǎn)品主要有微纖維膠原、醫(yī)用止血明膠、氰基丙烯酸類組織膠、蛋白類止血材料以及多糖類止血材料等，其在臨床及日常生活中的應用極為廣泛。纖維蛋白膠、醫(yī)用止血明膠、微纖維膠原以及膠原纖維網(wǎng)等止血材料具有動物源性，可誘發(fā)患者發(fā)生過敏反應，存在較高的潛在使用風險。氰基丙烯酸類組織膠類止血材料在降解過程中釋放出氰和甲醛等有毒物質(zhì)，會引起炎癥反應或傷口愈合延遲，存在較大的安全隱患，限制了其在戰(zhàn)、創(chuàng)傷及日常生活中的廣泛應用。多糖類可吸收止血材料是自然界中大量存在的天然高分子材料，具有來源豐富、價格低廉、生物相容性好、在人體內(nèi)易被降解吸收、不良反應少等諸多優(yōu)勢，成為當前止血材料的研究熱點。
專利cn201110073208利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，公開了一種利用植物淀粉經(jīng)交叉乳化制備術(shù)中止血材料的方法，該方法是以植物淀粉為原料，經(jīng)糊化、酶解、乳化交聯(lián)、溶劑萃取、洗滌、噴霧干燥篩分、滅菌包裝即可得止血材料。采用本發(fā)明制備的止血材料具有優(yōu)異的生物屏障性能和組織相容性，可直接作用于有血創(chuàng)面，對于外形復雜的器官和組織的使用特別方便。所選材料為植物淀粉，具有無毒性、無刺激性，來源豐富、價格低廉、生產(chǎn)工藝簡單可行，吸水速率快，止血時間短，使用效果好，具有廣闊的臨床應用前景。專利cn200810225502一種止血材料的制備方法，一種止血材料的制備方法，該方法包括將反應物與交聯(lián)劑在有機溶液中反應，將得到的反應產(chǎn)物進行固液分離，并干燥分離出的固體產(chǎn)物，所述反應物含有淀粉和水，其中，所述有機溶液為含有磷酸酯和/或磷酸酯鹽和有機溶劑的溶液。采用本發(fā)明的方法制備得到的止血材料的吸水速率較高，在實際應用時能夠起到迅速止血的作用。專利cn200810009706變性淀粉可吸收性止血材料及其制備方法，一種變性淀粉可吸收性止血材料及其制備方法，所述的止血材料為醚化變性淀粉，或醚化、交聯(lián)復合變性淀粉中的一種或二種或二種以上的組合物，分子量為15,000～2,000,000，顆粒粒徑為10～1000μm，吸水倍率為1～100倍。優(yōu)點是：生物相容性止血材料直接用于有血創(chuàng)面，立即止血，吸水倍率、吸水速度明顯提高，具有更大的粘度和粘性，止血同時起到封堵破損組織及血管的作用。易于溶脹或溶解于水，在止血后用生理鹽水沖洗，去除未參與止血的止血材料，減少在體內(nèi)的殘留，利于傷口愈合，避免因撕開紗布、繃帶造成的痛苦。止血材料穩(wěn)定、不易分解、保質(zhì)期長、便于儲存、耐高壓、低壓、耐高溫、耐低溫、不易改變理化特性。專利cn200610053680，一種涉及一種止血微粒及其制備方法，止血微粒的藥用成分是從馬鈴薯淀粉中提取的微孔多聚糖經(jīng)交聯(lián)后形成的有30～98微米的表面帶微孔的球形顆粒。其制備方法：由植物淀粉經(jīng)糊化、在ph8-10條件下經(jīng)span80乳化和石蠟油分散，表氯醇交聯(lián)，乙酸乙脂分液，無水乙醇清洗脫水，烘箱干燥而成，裝于藥用噴霧裝置內(nèi)，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，應用于臨床使用。本發(fā)明止血微粒，生物相容性好，止血效果，尤其適用于大面積滲血，深部出血及手術(shù)操作難以達到部位的出血，本發(fā)明的原料易得，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，能滿足工業(yè)生產(chǎn)要求。上述專利將淀粉糊化進行交聯(lián)反應或者酶解后交聯(lián)，得到的表面帶微孔的球形顆粒作為止血材料，采用交聯(lián)反應得到的淀粉微球止血速率較慢。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
基于上述原因，申請人通過多次創(chuàng)造性的試驗，獲得一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，醫(yī)療器械包括手術(shù)醫(yī)療器械、內(nèi)窺鏡、止血醫(yī)療器械、止血的敷料、醫(yī)用縫合材料，本發(fā)明的多聚糖是由植物淀粉、司盤60或司盤80、石蠟油、環(huán)氧氯丙烷、一氯乙酸、馬來酸、ph調(diào)節(jié)劑等原料制備而成，本發(fā)明制備方法得到的多聚糖，具有止血速度快、止血效果好、安全性高的優(yōu)點，可以很好的應用醫(yī)療器械中，有助于止血等作用。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，該多聚糖由下述原料制備而成：植物淀粉、司盤60或司盤80、石蠟油、環(huán)氧氯丙烷、一氯乙酸、馬來酸、ph調(diào)節(jié)劑。
上述所述的醫(yī)療器械包括手術(shù)醫(yī)療器械、內(nèi)窺鏡、止血醫(yī)療器械、止血的敷料、醫(yī)用縫合材料。
優(yōu)選的用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，其中植物淀粉2-6重量份，司盤60或司盤801-3重量份，石蠟油140-220重量份，環(huán)氧氯丙烷0.4-0.6重量份，一氯乙酸0.4-0.6重量份、馬來酸0.1-0.2重量份、ph調(diào)節(jié)劑。
優(yōu)選的用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，其中植物淀粉4重量份，司盤60或司盤802重量份，石蠟油180重量份，環(huán)氧氯丙烷0.5重量份，一氯乙酸0.5重量份、馬來酸0.15重量份、ph調(diào)節(jié)劑。
所述的多聚糖的制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水50-70重量份，加入ph調(diào)節(jié)劑a調(diào)ph值9-11，攪拌20-30分鐘，在65-75℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤60或司盤80加入石蠟油中，50℃-70℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在50℃-70℃攪拌2-4小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b5-10重量份，攪拌均勻，放置20-40分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌1.5-2.5小時；加入乙醇，沉淀完全，沉淀物烘干，得到多聚糖。
上述所述的ph調(diào)節(jié)劑a為氫氧化鈉。
上述所述的ph調(diào)節(jié)劑b為枸櫞酸鈉。
上述所述的步驟(3)中，加入乙醇后，降溫至5-10℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.0-6.0的乙醇洗滌2-4次，烘干，得到多聚糖。
所述的植物淀粉包括玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、綠豆淀粉、紅薯淀粉、葛根淀粉、魔芋淀粉。
具體實施方式
試驗1體外凝血效果試驗
試驗藥物：本發(fā)明制備實施例得到多聚糖；
cn200610053680.9實施例1止血微粒。
試驗方法：sd大鼠稱取重量，根據(jù)重量計算所需麻醉劑的量，腹腔注射10％水合氯醛；sd大鼠麻醉之后，打開胸腔，用注射器采集心臟血液，注入抗凝管中，備用；將稱好的本發(fā)明實施例多聚糖2mg和cn200610053680.9實施例1止血微粒2mg加入試管中，再向其中加入1.8ml抗凝全血溶液，最后向其中加入0.18ml的cacl2溶液，開始計時；觀察血液變化，直至血液出現(xiàn)明顯凝固狀態(tài)，停止計時，記錄下凝血時間，每個樣品測8個平行樣。
試驗結(jié)果見表1。
表1體外止血效果對比結(jié)果
注：與cn200610053680.9實施例1比較*p<0.05。
試驗結(jié)論：上述試驗表明，本發(fā)明的凝血作用要顯著優(yōu)于對比例，充分說明本發(fā)明多聚糖具有更好的止血作用
試驗2小鼠斷尾止血效果試驗
試驗藥物：本發(fā)明制備實施例得到多聚糖；
cn200610053680.9實施例1止血微粒。
試驗方法：分別稱取0.05g實施例制得的多聚糖樣品和0.1gcn200610053680.9實施例1的止血微粒，分別置于展示瓶中，滅菌備用；取同批次的c57bl/6小鼠，稱重，量尾長；用手術(shù)剪去小鼠尾長的三分之一后，立即將斷尾傷口插入展示瓶中，同時計時。計算血流停止時的小鼠出血量。
試驗結(jié)果見表2。
表2小鼠斷尾止血效果試驗結(jié)果
注：與cn200610053680.9實施例1比較*p<0.05。
試驗結(jié)論：上述試驗表明，本發(fā)明多聚糖比對比例止血顆粒具有更加優(yōu)秀的止血效果。
試驗3體內(nèi)降解和安全性研究
試驗藥物：本發(fā)明制備實施例3得到多聚糖；
cn200610053680.9實施例1止血微粒。
體內(nèi)降解：試驗方法：參照：(1)gbt16886.6-2003醫(yī)療器械生物學評價，第16部分：降解產(chǎn)物和可溶出物的毒代動力學研究設計；(2)gbt16886.6-1997醫(yī)療器械生物學評價，第6部分：植入后局部反應試驗。清潔級健康sd大鼠，體質(zhì)量180-200g。取sd大鼠隨機分組(本發(fā)明實施例3組、cn200610053680.9實施例1止血微粒組，每組12只)，本發(fā)明實施例3組、cn200610053680.9實施例1止血微粒組，腹腔注射水合氯醛(400mg/kg)麻醉大鼠，背部剃毛，在脊柱兩側(cè)做兩道2cm×0.3cm切口，切口相距1cm，向切口外側(cè)分離皮下組織2cm，將0.1g實施例多聚糖或止血顆粒埋植于左側(cè)脊柱皮下組織內(nèi)，右側(cè)為對照側(cè)，縫合切口，正常飼養(yǎng)sd大鼠。分別于植入后1d、3d、7d、14d，各處死3只大鼠，分別切開脊柱兩側(cè)原切口部位，于原埋植微孔真空多聚糖止血微球位置滴加碘溶液，觀察止血粉在組織內(nèi)降解情況。用蘇木經(jīng)-伊紅染色法光學顯微鏡下觀察植入后大鼠肌組織變化。
試驗結(jié)果：見表3。
表3體內(nèi)降解結(jié)果比較
試驗結(jié)論：上述試驗表明，本發(fā)明止血多聚糖在3d時，已經(jīng)降解完成，而cn200610053680.9止血微粒14d才能降解完成，進一步說明本發(fā)明多聚糖具有更好的安全性。
安全性評估：試驗方法：取sd大鼠隨機分為本發(fā)明實施例3組10只和對照組5只，本發(fā)明實施例3組、對照組同前進行麻醉，背部剃毛，在脊柱雙側(cè)做2道切口(長約5cm，深至肌層0.3cm)，同上向切口外側(cè)分離皮下組織2cm，在肌肉傷口噴灑0.1g多聚糖覆蓋整個傷口，縫合切口，對照組不給予止血多聚糖，正常飼養(yǎng)14d。于術(shù)后14d，采集給藥組血液進行以下檢測，肝功能：總膽紅素(tb)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、肌酐(cr)、尿素氮(bun)。
試驗結(jié)果見表4。
表4大鼠血液生化檢測結(jié)果
試驗結(jié)論：上述試驗表明，本發(fā)明試驗組與對照組的生化指標沒有顯著性差異，進一步說明本發(fā)明止血多聚糖具有很好的安全性。
制備實施例
實施例1
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，由下述原料制備而成：馬鈴薯淀粉200g，司盤80100g，石蠟油14500g，環(huán)氧氯丙烷40g，一氯乙酸40g，馬來酸10g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水5000g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值9，攪拌20分鐘，在65℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤80加入石蠟油中，50℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在50℃攪拌4小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉500g，攪拌均勻，放置20分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌1.5小時；加入乙醇，降溫至5℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.0的乙醇洗滌2次，烘干，得到多聚糖。
實施例2
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，由下述原料制備而成：綠豆淀粉600g，司盤60300g，石蠟油22000g，環(huán)氧氯丙烷60g，一氯乙酸60g，馬來酸20g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水7000g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值11，攪拌30分鐘，在75℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤60加入石蠟油中，70℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在70℃攪拌4小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉1000g，攪拌均勻，放置40分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌2.5小時；加入乙醇，降溫至5-10℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝6.0的乙醇洗滌4次，烘干，得到多聚糖。
實施例3
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，由下述原料制備而成：馬鈴薯淀粉400g，司盤60200g，石蠟油18000g，環(huán)氧氯丙烷50g，一氯乙酸50g，馬來酸15g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水6000g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值10，攪拌25分鐘，在70℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤60加入石蠟油中，60℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在60℃攪拌3小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉750g，攪拌均勻，放置30分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌2小時；加入乙醇，降溫至7℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.5的乙醇洗滌3次，烘干，得到多聚糖。
實施例4
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，下述原料制備而成：葛根淀粉250g，司盤80150g，石蠟油16000g，環(huán)氧氯丙烷45g，一氯乙酸45g，馬來酸12g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水5500g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值9.5，攪拌25分鐘，在70℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤80加入石蠟油中，65℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在55℃攪拌2.5小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉600g，攪拌均勻，放置25分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌2小時；加入乙醇，降溫至6℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.5的乙醇洗滌3次，烘干，得到多聚糖。
實施例5
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，由下述原料制備而成：紅薯淀粉200g，司盤60100g，石蠟油14000g，環(huán)氧氯丙烷40g，一氯乙酸40g，馬來酸14g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水650g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值10.5，攪拌25分鐘，在75℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤60加入石蠟油中，55℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在65℃攪拌4小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉750g，攪拌均勻，放置35分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌2小時；加入乙醇，降溫至8℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.5乙醇洗滌4次，烘干，得到多聚糖。
實施例6
一種用于醫(yī)療器械的止血多聚糖，由下述原料制備而成：玉米淀粉400g，司盤80200g，石蠟油18000g，環(huán)氧氯丙烷50g，一氯乙酸50g，馬來酸18g，ph調(diào)節(jié)劑。
多聚糖制備方法為：
步驟(1)取植物淀粉，加水6000g，加入ph調(diào)節(jié)劑a氫氧化鈉調(diào)ph值10，攪拌25分鐘，在70℃水浴中攪拌至糊化；
步驟(2)取司盤80加入石蠟油中，60℃攪拌至均勻，加入糊化后的植物淀粉，攪拌均勻，加入環(huán)氧氯丙烷，在60℃攪拌3小時；
步驟(3)加入ph調(diào)節(jié)劑b枸櫞酸鈉750g，攪拌均勻，放置30分鐘，加入一氯乙酸、馬來酸，攪拌2小時；加入乙醇，降溫至7℃，沉淀完全，沉淀物用枸櫞酸調(diào)ph＝5.5的乙醇洗滌3次，烘干，得到多聚糖。
上述所述的醫(yī)療器械包括手術(shù)醫(yī)療器械、內(nèi)窺鏡、止血醫(yī)療器械、止血的敷料、醫(yī)用縫合材料。
以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。