本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：本病屬于中醫癥瘕范疇,癥者,其塊堅結不散,固定不移,痛有定處;瘕者,聚散無常,推之可移,痛無定處。《婦科玉尺》云:“癥瘕者,婦人患此,大約皆胞胎生產、月水往來,血脈精氣不調及飲食不節、脾胃虧損、邪正相侵、積于腹中之所生”。筆者認為,本病雖不屬經、帶、胎、產病范疇,但與女性生理、病理特點有密切關系。主要為產后或行經不慎,外邪內侵或七情飲食、內傷、臟腑功能失調、氣機阻滯、痰飲、瘀血等有形之邪阻塞脈絡,停積于小腹,積久增大,發為癥瘕。其治療以軟堅散結、攻堅破積為法。卵巢囊腫為婦科常見病，主要發病群體為生育期女性，其臨床發病率約為5%，流行病學調查研究顯示當前我國卵巢囊腫病患約為600萬人次。臨床針對該疾病的治療方法主要為保守治療與手術治療，藥物保守治療可免除患者由于外科手術所引發的不適感與風險性，但以往單純西藥保守治療方案往往無法獲取滿意的治療效果。花苜蓿：本品為豆科植物花苜蓿TrigonellaruthenicaL.的干燥全草。6～7月采集,曬干。【性味】苦，涼。【功能與主治】清熱解毒，益腎愈瘡。用于瘡疹，肺熱咳嗽。【性狀】本品皺縮卷曲。根細長,少分枝，淡黃色至褐色。莖近四棱，疏被白毛,質脆，易折。葉多皺縮，濕展后小葉3片，葉片綠色，倒卵形或寬橢圓形，長0.3～1cm,寬2～8mm，先端微凹，上部邊緣具不規則疏鋸齒。花蝶形，淡黃色，具紫色條紋。莢果橢圓形，長約1cm，表面有橫紋,頂端具短尖；種子2～4粒，黃褐色。氣微香。收載于衛生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0044-95。黑腺珍珠菜：本品為報春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜LysimachiaheterogeneaKlatt.[L.paludicolaHemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血；解蛇毒。主閉經；毒蛇咬傷。【原植物形態】多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點，中部以上多分枝，枝極開展。基生葉片匙形，長1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時常不存在；莖生葉對生，無柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長圓狀披針形，長4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點。總狀花序生于莖端和枝端，長8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長于或近等長于花梗；花梗長3-5mm；花萼長4-5mm，5分裂近達基部，裂片線狀披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長約7mm，基部合生部分長約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長圓形；椎蕊5，與花冠近等長，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長約3mm，花藥腺形，長約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無毛，上位，1室，花柱長約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色。花期5-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨AthyriumsinenseRupr.的根莖。7-9月采收，除去須根，洗凈，曬干。【性味】微苦；涼。【歸經】肺；大腸經。【功能主治】清熱解毒；驅蟲。用于防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲病；蛔蟲病。【原形態】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質，光滑無毛，長圓披針形，長25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數腺毛，三回羽裂；裂片約20對或更多，互生，斜向上，近無柄，狹披針形，基部2-3對稍縮短，中部的羽片長7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達齒端。孢子囊群長形或短線形，少為彎鉤形，著生于裂片上側小脈的下部，每裂片有1個；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質，邊緣嚙蝕狀。收載于中藥大辭典。大果衛矛：為衛矛科衛矛屬植物大果衛矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干。【性味】甘；微苦；平。【歸經】肝；脾；腎經。【功能主治】益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產后惡露不盡；跌打骨折；風濕痹痛；帶下。【原植物形態】大果矛衛灌木，高達6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細鋸齒。花序近頂生，多回分枝形多花聚傘圓錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。假白藜蘆堿（Pseudojervine）：CAS號36069-05-3，分子式C33H49NO8，分子量587.75。【成分來源】藜蘆Veratrumnigrum。1個原料藥化學結構：假白藜蘆堿（Pseudojervine）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜86-88重量份花苜蓿60-64重量份假白藜蘆堿1-1.2重量份中華蹄蓋蕨50-52重量份大果衛矛30-36重量份。優選的用于防治卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：黑腺珍珠菜87重量份花苜蓿62重量份假白藜蘆堿1.1重量份中華蹄蓋蕨51重量份大果衛矛33重量份。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治卵巢囊腫藥物。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜86-88重量份花苜蓿60-64重量份假白藜蘆堿1-1.2重量份中華蹄蓋蕨50-52重量份大果衛矛30-36重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、花苜蓿、假白藜蘆堿、中華蹄蓋蕨、大果衛矛，混勻，用重量百分比濃度20.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過XAD761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度56%乙醇溶液洗脫XAD761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度56%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜87重量份花苜蓿62重量份假白藜蘆堿1.1重量份中華蹄蓋蕨51重量份大果衛矛33重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、花苜蓿、假白藜蘆堿、中華蹄蓋蕨、大果衛矛，混勻，用重量百分比濃度20.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過XAD761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度56%乙醇溶液洗脫XAD761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度56%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治卵巢囊腫藥物。藥物組合物防治卵巢囊腫療效顯著。具體實施方式實施例1：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜87g花苜蓿62g假白藜蘆堿1.1g中華蹄蓋蕨51g大果衛矛33g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、花苜蓿、假白藜蘆堿、中華蹄蓋蕨、大果衛矛，混勻，用重量百分比濃度20.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過XAD761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度56%乙醇溶液洗脫XAD761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度56%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜86g花苜蓿64g假白藜蘆堿1g中華蹄蓋蕨52g大果衛矛30g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、花苜蓿、假白藜蘆堿、中華蹄蓋蕨、大果衛矛，混勻，用重量百分比濃度20.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過XAD761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度56%乙醇溶液洗脫XAD761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度56%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜88g花苜蓿60g假白藜蘆堿1.2g中華蹄蓋蕨50g大果衛矛36g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、花苜蓿、假白藜蘆堿、中華蹄蓋蕨、大果衛矛，混勻，用重量百分比濃度20.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過XAD761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度56%乙醇溶液洗脫XAD761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度56%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物245g，加入淀粉324g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素264g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成3800片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物620g，加入淀粉510g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊3200粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000610g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物57g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分47滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治卵巢囊腫的藥物組合物防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜83重量份中華蹄蓋蕨65重量份大果衛矛40重量份。實施例8：防治卵巢囊腫的藥物組合物防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：假白藜蘆堿2重量份中華蹄蓋蕨36重量份大果衛矛50重量份。實施例9：防治卵巢囊腫的藥物組合物防治卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：假白藜蘆堿4重量份中華蹄蓋蕨50重量份大果衛矛45重量份。實驗例1：防治卵巢囊腫的試驗研究1資料與方法1.1一般資料本研究中38例卵巢囊腫患者均為本市醫院2013年9月至2014年10月所收治，所有患者均符合卵巢囊腫的臨床診斷標準，均為非實質性包塊且腫塊直徑在5cm以下，病例臨床癥狀主要包括腹部與腰骶部脹痛，月經失調等，經腫瘤標志物檢查等排除惡性病變。隨機將樣本分為治療組與對照組各19例，對照組病例年齡22-44歲，平均（38.2±4.1）歲，病程2個月-2年，平均（7.2±2.5）個月，已婚15例，已生育10例；治療組病例年齡22-44歲，平均（38.1±3.8）歲，病程2個月-2年，平均（7.3±2.4）個月，已婚15例，已生育10例。兩組樣本均無用藥禁忌癥且基本資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。1.2治療方法對照組患者采用單純西藥治療，治療組在此基礎上增加中藥治療方案，具體方法如下。①西藥治療：選用甲硝唑注射液（江蘇晨牌藥業有限公司，批號：國藥準字H32021948），以7.5mg/kg的劑量靜脈滴注，每日1次；注射用青霉素鈉（山西振東泰盛制藥有限公司，批號：國藥準字H14020377），將800萬單位藥物注入至氯化鈉250ml中靜脈滴注，每日1次，持續藥物治療2周。②中藥治療：采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）進行口服治療，每次0.5g，每日3次，持續用藥3周。1.3觀察指標與療效標準治療前后分別對兩組病例開展促卵泡激素與雌二醇水平的檢測，并以此為標準評判患者卵巢功能改善效果。療效標準為：①治愈：治療后所有癥狀全部消失，經B超檢查后發現卵巢內囊腫完全消失；②顯效：治療后癥狀均明顯好轉，經B超檢查后發現卵巢內囊腫體積減少60%以上；③有效：治療后癥狀好轉，B超顯示囊腫體積減少20%-60%；④無效：均未達到以上治療標準。1.4統計學方法采用SPSS15.0統計學軟件，計量資料以t值檢驗，計數資料以卡方檢驗，P<0.05為存在統計學意義。2結果2.1兩組患者治療效果比較治療組患者總有效率為94.74%，明顯好于對照組，具有統計學意義（P<0.05），見表1。表1兩組患者治療效果比較組別n治愈顯效有效無效總有效率治療組19684194.74*對照組19555478.95注：與對照組比較，*P<0.05。2.2兩組患者治療前后檢驗結果比較治療前組間促卵泡激素與雌二醇水平比較無統計學差異，治療后治療組均好于對照組，具有統計學意義（P<0.05），見表2。表2兩組患者治療前后檢驗結果比較注：與對照組比較，*P<0.05。當前第1頁1 2 3