本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：小兒感冒，又稱小兒急性上呼吸道感染，各種病毒及細菌均可引起，但病毒感染占90％以上，常見病毒有流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、冠狀病毒等，通常病毒感染與細菌感染可同時并存，細菌感染以溶血性鏈球菌最常見，肺炎鏈球菌、肺炎支原體也可引起。嬰幼兒鼻腔相對較短，鼻黏膜柔嫩，血管較豐富，鼻竇、咽部、喉等部位均未發育完全，故易患該病。當小兒進食不佳，或消化不良而致腹瀉時，易出現營養障礙性疾病，如維生素犇缺乏性佝僂性疾病、鋅或鐵缺乏癥等，或免疫缺陷病、氣候或環境不適萬方數據時更易反復出現上呼吸道感染。癥狀較輕時只有流清鼻涕、鼻塞、噴嚏等卡他癥狀，多可自愈。如感染加重，常有發熱、咽痛，伴惡寒、頭痛、全身乏力、食欲銳減、睡眠不安等，發熱可持續2～3日至1周左右，且嬰幼兒容易出現嘔吐及腹瀉。上呼吸道急性感染如不及時治療，引起并發癥較多，特別在嬰幼兒時期更為多見。紫礦子：Buteamonosperma(Lam.)Kuntze.的干燥成熟種子。主產于云南、廣西等地。夏季莢果成熟時采收，打下種子，除凈雜質，曬干。【性味】苦、甘，溫。【功能與主治】驅蟲，干黃水，止瘙癢。用于蟲病、黃水病、皮膚瘙癢。【性狀】本品呈扁平的腎形、卵形、類三角形，長2～4cm，寬1.5～3cm，厚約2mm，外表面暗紅褐色，有光澤，具脈紋及皺紋，或略平坦，有時部分殘存棕色膜狀的內果皮，無光澤，偶有翼狀膜附于種子外側。種臍明顯，其內側胚芽部位稍厚，種臍常凹入，位于種子略凹或平截的一邊之中部或略偏，有時可見長寬各約2mm的種柄。質堅脆，易折斷；斷面淡黃白色，角質狀，油性，種皮薄，可小片剝落，外層灰褐色，內層淡黃棕色；子葉扁平，大型，葉狀，淡黃白色，易從兩子葉之間剝開。氣微，略具豆腥味。收載于青海省藏藥炮制規范（2010年版）。黑心蕨：本品為中國蕨科黑心蕨屬植物黑心蕨Doryopterisconcolor（Langsd．EtFisch．）Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch．]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】微苦；澀；涼。【歸經】入膀胱、肝二經。【功能主治】清熱利尿；止血。主淋證；外傷出血。【化學成份】葉含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），無羈萜（friedelin），羊齒-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鯊烯（squalene）。【原植物形態】陸生蕨類植物，植株高20-35cm。根莖短而細小，近直立，被披針形鱗片，淡棕色，中央有1條厚的栗黑色中肋。葉紙質，簇生，一型；葉柄、葉軸及羽軸均為亮紫黑色，葉柄長6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鱗片；葉片近五角形，長寬近相等，4-8cm，漸尖頭，基部闊心形或戟形，幾為三等裂，中央1片闊菱形，羽狀深裂，長3.5-5cm，寬2-4cm，基部闊楔形，下延于葉軸，基部1對小羽片最大，羽狀半裂或淺裂，側生羽片三角形，長3-4.5cm，寬2.5-3.5cm，基部下延與中央1片下延的闊翅相連，下側基部小羽片特長，羽狀深裂，第2片小羽片有粗齒，其余全緣，上側小羽片短，全緣；葉脈羽狀，小脈二叉分枝。孢子囊群沿裂片兩側邊緣分布，先端及缺刻不育；囊群蓋全緣。收載于中藥大辭典。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目潤肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長40-100cm。稈分枝，下部節上生根。完整葉片條狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖。基部鈍圓，兩面無毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無毛或疏生柔毛。【原植物形態】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無毛；葉舌長1-3mm；葉片線狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無毛，邊緣變厚而粗糙。總狀花序細弱，3-10枚，長5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節，一有長柄，一有極短的柄或幾無柄；第1穎鈍三角形，長約0.2mm，無脈，第2穎長為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無毛，側膜甚接近，有時不明顯，無毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質，灰綠色，等長于第1外稃；花藥長約1mm。花、果期6-9月。收載于中藥大辭典。梔子苷（Gardenoside）：CAS號24512-62-7，分子式C17H24O11，分子量404.37。【生物活性】瀉下作用、利膽作用。【成分來源】梔子Gardeniajasminoides[Syn．Gardeniaflorida)。澤蘭苦內酯（Euparotin）：CAS號10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41。【生物活性】抗腫瘤；細胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分來源】圓葉澤蘭Eupatoriumrotundifolium。白果黃素（Bilobetin）：CAS號521-32-4，分子式C31H20O10，分子量552.50。【藥理作用】有降低血清膽固醇的作用,能使磷脂和膽固醇的比例趨于正常,用于治療心絞痛。【用途】降血脂及膽固醇。【成分來源】銀杏科植物銀杏GinkgobilobaL.葉，羅漢松科植物長羅漢松PodocarpuselongatusL'Herit.葉。3個原料藥的化學結構：澤蘭苦內酯（Euparotin）梔子苷（Gardenoside）白果黃素（Bilobetin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫礦子800-810重量份黑心蕨750-758重量份馬唐740-750重量份梔子苷65-70重量份澤蘭苦內酯30-40重量份白果黃素20-24重量份。優選的用于防治小兒感冒的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：紫礦子805重量份黑心蕨754重量份馬唐745重量份梔子苷68重量份澤蘭苦內酯35重量份白果黃素22重量份。一種防治小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治小兒感冒藥物。一種防治小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：紫礦子800-810重量份黑心蕨750-758重量份馬唐740-750重量份梔子苷65-70重量份澤蘭苦內酯30-40重量份白果黃素20-24重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑心蕨、馬唐、紫礦子、梔子苷、澤蘭苦內酯、白果黃素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度59%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：紫礦子805重量份黑心蕨754重量份馬唐745重量份梔子苷68重量份澤蘭苦內酯35重量份白果黃素22重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑心蕨、馬唐、紫礦子、梔子苷、澤蘭苦內酯、白果黃素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度59%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治小兒感冒藥物。藥物組合物防治小兒感冒作用顯著。具體實施方式實施例1：防治小兒感冒的藥物組合物及其制備方法防治小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫礦子805g黑心蕨754g馬唐745g梔子苷68g澤蘭苦內酯35g白果黃素22g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑心蕨、馬唐、紫礦子、梔子苷、澤蘭苦內酯、白果黃素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度59%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治小兒感冒的藥物組合物及其制備方法防治小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫礦子800g黑心蕨758g馬唐740g梔子苷70g澤蘭苦內酯30g白果黃素24g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑心蕨、馬唐、紫礦子、梔子苷、澤蘭苦內酯、白果黃素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度59%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治小兒感冒的藥物組合物及其制備方法防治小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫礦子810g黑心蕨750g馬唐750g梔子苷65g澤蘭苦內酯40g白果黃素20g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑心蕨、馬唐、紫礦子、梔子苷、澤蘭苦內酯、白果黃素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XAD-761大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫XAD-761大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度59%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物250g，加入淀粉324g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素200g，硬脂酸鎂12g，混勻，壓制成3400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物180g，加入淀粉360g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000220g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物13g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.2cm，滴速以每分62滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：防治小兒感冒的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選取我市醫院2011年5月至2012年5月間兒科門診收治的感冒患兒38例，以惡寒、發熱，伴咳嗽、鼻塞、流涕、腹脹、不思飲食、腹瀉為主要表現，查體咽部稍充血，扁桃體無明顯腫大，雙肺呼吸音清或稍粗，無明顯干濕音，平素多有大便欠暢，舌紅，苔膩，脈細滑。發病時間均在1天左右。隨機分為兩組，試驗組19例，男患兒10例，女患兒9例，年齡2～12歲；對照組19例，男患兒10例，女患兒9例，年齡2～11歲。兩組性別、年齡及臨床表現差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2治療方法試驗組予以口服藥物組合物，每次1.1g，每日3次，溫開水送服。對照組給予阿昔洛韋、金剛胺、阿莫西林、美敏偽麻口服液、丙卡特羅等常規西藥按常規量治療。兩組均以3天為1療程，連續觀察2個療程。（若患兒突然發生病情加重，出現劇烈咳嗽、吼喘、肺部可聞及音及哮鳴音時，立即給予中止觀察，根據病情給予相應藥物治療，同時判定為無效。）1.3觀察指標觀察兩組患兒咳嗽、鼻塞、進食及大便等指標變化，以“治療3天”及“治療1周”為參考時間。1.4統計學方法采用統計學軟件SPSS13.0對所得數據進行處理，計數資料采用卡方檢驗，以犘＜0.05為差異具有統計學意義。2結果2.1療效標準顯效：服藥后2天咳嗽好轉，鼻塞、流涕、腹瀉等癥狀消失。有效：服藥3天內咳嗽好轉，鼻塞、流涕、腹瀉減輕。無效：未達“有效”標準者。2.2兩組療效比較治療3天，兩組顯效、有效及總有效率差異無統計學意義（P＞0.05），說明藥物組合物與普通西藥治療小兒感冒前3天療效相差不大。詳見表1。表1治療3天兩組療效比較［n（％）］組別n顯效有效無效總有效率（%）試驗組19144194.74對照組19144194.74注：兩組總有效率相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2.3兩組治療1周后癥狀變化情況比較試驗組在緩解咳嗽、改善大便、促進進食、改善鼻塞等方面明顯優于對照組（P＜0.05），同時由于中藥扶正理氣，所以在用藥后鼻塞及進食好轉，而西藥治療對小兒的正氣有所損傷，所以在用藥后鼻塞、大便及進食改善一般，詳見表2。表2治療1周兩組臨床表現比較（n）組別n咳嗽緩解大便通暢進食減退鼻塞通暢試驗組1912*11*1*12*對照組193495注：試驗與對照組比較，*P＜0.05，差異有統計學意義2.4不良反應兩組患兒在治療過程中均未出現明顯不良反應，對照組1人病情加重，咳嗽加劇，伴吼喘，肺部出現啰音，改為肺部感染治療，退出試驗，以無效論。當前第1頁1 2 3