本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：更年期綜合癥是指婦女從生育期向老年期過渡的一段時期，是卵巢功能逐漸衰退的時期。它通常發生于40歲后的圍絕經期或絕經后的婦女，癥狀持續1～2年有時可長5～10年，絕經是重要標志。在此期間，女性的性激素分泌量減少或比例失衡，出現以植物神經功能失調為主的癥候群，其病因病機比較復雜，現代醫學迄今尚未能夠完全闡明其發病機制，有學者研究認為其發病可能和遺傳、免疫損傷等有關。患者往往在精神、神經方面表現的最為明顯，如抑郁、焦慮、多疑、健忘、強迫、偏執、感知覺異常，甚至出現性格改變、悲觀厭世等，部分呈躁狂、思維錯亂和精神分裂癥。更年期綜合癥主要表現為疲勞乏力、情緒不穩定、失眠多夢、記憶力減退、抑郁多疑等一系列異常現象。更年期綜合癥的產生原因主要是年齡的增長導致機體的變化無法有效適應，使陰陽失去平衡，臟腑氣血功能失調等所產生的一系列癥狀。患者生理上的變化有卵巢功能的衰退，分泌雌激素和排卵逐漸減少并失去周期性，直至停止排卵；并且垂體分泌促卵泡激素和促黃體素過多，雌激素的靶器官如乳房，子宮，陰道，尿道等的結構和功能發生改變，導致在女性圍絕經期出現月經不規律，心悸，多汗，潮熱，失眠，尿頻，尿失禁，陰道干燥甚或性欲減退，骨質疏松等一系列生理現象，部分患者亦會出現情緒不穩定，記憶力下降，多疑，多慮和抑郁等癥狀。祖國醫學中更年期綜合征亦稱“經斷前后證”。多因婦女將屆經斷之年，先天腎氣漸衰，任脈虛，太沖脈衰，或腎陽虛弱，經脈失于溫養而出現一系列臟腑功能紊亂的癥候。又如張景岳謂“：欲以通之，無如充之，但使雪消則春水自來，血盈則經脈自至，源泉混混，又孰有能阻之者!”為此，本病的治療必以培補經源為其治本之道。故治療應滋腎填精、補益天癸、活血通脈。大金刀：為水龍骨科盾蕨屬植物卵葉盾蕨Neolepisorusovatus(Bedd.)Ching[PleopeltisovataBedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗凈，曬干。【性味】苦；涼。【歸經】心；肺；膀胱經。【功能主治】清熱利濕；止血；解毒。主熱淋；小便不利；尿血；肺癆咯血；吐血；外傷出血；癰腫；水火燙傷。【原植物形態】植株高15-45cm。根莖橫生，密被卵狀披針形鱗片，長漸尖，邊緣有疏齒。葉遠生；葉柄長10-20cm，被鱗片；葉片厚紙質，卵狀披針形至卵狀長圓形或近三角形，寬7-12cm，漸尖，基部較寬，圓形至圓楔形，多少下延于葉柄，全緣或下部多少分裂；側脈明顯。孢子囊群大，圓形，在側脈兩側排成不整齊的1至數行，幼時有盾狀隔絲覆蓋。收載于中藥大辭典。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目潤肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長40-100cm。稈分枝，下部節上生根。完整葉片條狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖。基部鈍圓，兩面無毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無毛或疏生柔毛。【原植物形態】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無毛；葉舌長1-3mm；葉片線狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無毛，邊緣變厚而粗糙。總狀花序細弱，3-10枚，長5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節，一有長柄，一有極短的柄或幾無柄；第1穎鈍三角形，長約0.2mm，無脈，第2穎長為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無毛，側膜甚接近，有時不明顯，無毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質，灰綠色，等長于第1外稃；花藥長約1mm。花、果期6-9月。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消腫；通絡止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣。【性狀】本品全體呈長圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復眼1對，卵圓形，觸角1對，長鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細長圓柱形，中后胸被翅；胸足3對，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。藍錠果：為忍冬科忍冬屬植物藍錠果LoniceracaeruleaL.var.edulisTurcdz.ExHerd.的果實。8-9月果實成熟后采集，曬干。【性味】味苦；性涼。【功能主治】清熱解毒；散癰消腫。主疔瘡；乳癰；腸癰；丹毒；濕熱痢疾。【藥理作用】降壓作用：藍錠果濃縮果汁每只80ml,十二指腸導管給藥,對血壓正常的麻醉犬的血壓無明顯影響,但對靜脈滴注鹽酸腎上腺素使血壓升高的犬,給藥后26分鐘血壓開始緩慢下降,2小時平均下降3.58kPa（27mmHg）,而未用藥組動物的高血壓幾乎不降低。藍錠果汁降壓作用的特點是起效快,作用溫和而持久,無不良反應。【原植物形態】藍錠果落葉灌木，高1.5m。幼枝被毛，老枝紅棕色，壯枝節部常有大形盤狀的托葉。葉對生；葉柄極短；葉厚紙質，葉片長圓形、卵狀長圓形、卵狀橢圓形、稀卵形，長2-5cm，寬1-3cm，先端尖或稍鈍，基部圓形，葉緣近全緣，具纖毛，兩面疏被生短毛，下面中脈毛較密，有時幾無毛。總花梗長2-10mm；苞片條形，長為萼筒的2-3倍；花冠黃白色，筒狀漏斗形，長1-1.3cm，外被柔毛，基部具淺囊，裂片5；雄蕊5，稍伸出花冠之外；花柱無毛，伸出花冠外。漿果藍黑色，橢圓形，長約1.5cm，稍被白粉。花期5-6月，果期8-9月。收載于中藥大辭典。浙江鈴子香：本品為唇形科鈴子香屬植物浙江鈴子香ChelonopsischekiangensisC.Y.Wu的根或全草。根，秋季采收，洗凈，鮮用；莖葉，夏季采收，曬干。【性味】味辛；性溫。【功能主治】散風寒；通經絡；消積。主風寒感冒；咳嗽；筋骨酸痛；食積腹脹。【原植物形態】浙江鈴子香，多年生草本植物，高約60cm。具根莖；莖直立，四棱形，多少具硬毛。葉對生；葉柄長0.4-3cm；葉片披針形，長3-15cm，寬1.5-4.5cm，先端漸尖，基部楔形漸狹成長柄，上面面脈上有具節的細平伏毛，其余部分疏生硬毛，下面脈上疏生具節細平伏毛，弧狀網結顯著，網狀細脈稀疏，邊緣具銳淺鋸齒。聚傘花序二歧，腋生，具3-5花；小苞片2，披針形，比花梗長；花萼鐘狀，長8-10mm，花后囊狀增大，長達2cm，具4-5個不等大而鈍的三角形齒，外面疏生具節平伏毛，后變無毛；花冠二辱形，鮮紫色，長3-4cm，上唇全緣，下唇3裂，中裂往較大；雄蕊4，前對較長，花絲具微柔毛，花藥2室明顯叉開，前方具須毛；子房4裂，柱頭2淺裂。小堅果長圓形，具長約1cm的翅。花期8月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐306-310重量份蟈蟈282-288重量份浙江鈴子香10-14重量份大金刀162-164重量份藍錠果60-62重量份。優選的用于防治更年期綜合癥的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：馬唐308重量份蟈蟈285重量份浙江鈴子香12重量份大金刀163重量份藍錠果61重量份。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治更年期綜合癥藥物。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：馬唐306-310重量份蟈蟈282-288重量份浙江鈴子香10-14重量份大金刀162-164重量份藍錠果60-62重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、蟈蟈、浙江鈴子香、大金刀、藍錠果，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的87倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：馬唐308重量份蟈蟈285重量份浙江鈴子香12重量份大金刀163重量份藍錠果61重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、蟈蟈、浙江鈴子香、大金刀、藍錠果，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的87倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治更年期綜合癥藥物。藥物組合物防治更年期綜合癥療效顯著。具體實施方式實施例1：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐308g蟈蟈285g浙江鈴子香12g大金刀163g藍錠果61g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、蟈蟈、浙江鈴子香、大金刀、藍錠果，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的87倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐306g蟈蟈288g浙江鈴子香10g大金刀164g藍錠果60g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、蟈蟈、浙江鈴子香、大金刀、藍錠果，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的87倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐310g蟈蟈282g浙江鈴子香14g大金刀162g藍錠果62g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、蟈蟈、浙江鈴子香、大金刀、藍錠果，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數為10次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的87倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過SIP1200大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SIP1200大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物268g，加入淀粉165g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素62g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物1280g，加入淀粉2450g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊9000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60001440g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物125g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治更年期綜合癥的藥物組合物防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：浙江鈴子香8重量份大金刀180重量份蟈蟈290重量份。實施例8：防治更年期綜合癥的藥物組合物防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：浙江鈴子香12重量份大金刀150重量份藍錠果60重量份。實施例9：防治更年期綜合癥的藥物組合物防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：浙江鈴子香3.5重量份大金刀140重量份藍錠果70重量份。實驗例1：防治更年期綜合癥的試驗研究1資料與方法1.1一般資料42例均來源于本市醫院婦科門診患者。根據隨機，分為兩組。治療組21例，年齡43～55歲，平均（45.3±2.1）歲，病程0.7～1.7（1.4±0.1）年，其中單側附件切除術后1例，子宮偏小1例。對照組21例，年齡43～55歲，平均（45.6±1.9）歲，病程0.6～1.6歲，平均（1.3±0.2）年，其中單側附件切除術后1例，子宮偏小1例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意（P>0.05），具有可比性。1.2診斷標準1.2.1西醫診斷標準參照《不孕不育與月經周期調理》：（1）40～55歲婦女；（2）患者可有正常生育史，然后無誘因而突然出現閉經，也可先有月經過少而后長期閉經；（3）血雌二醇水平低＜40pg/ml，促卵泡生成激素大于40mIU/ml，促黃體生成激素濃度大于50mIU/ml；（4）排除卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全等；（5）臨床表現：繼發性閉經，腰骶酸痛，心煩易怒，潮熱汗出，性欲減退，心悸失眠、陰道干澀等。1.2.2中醫診斷標準參照腎虛證，血瘀證。主癥：為閉經、月經稀發、潮熱出汗、心悸失眠、健忘及性欲減退、陰道干澀，性交疼痛等圍絕經期綜合征癥狀，舌質黯，苔薄，脈細弦或澀。1.3治療方法1.3.1治療組治療組21例服用藥物組合物（實施例1藥物組合物），每天3次，每次1g，連服21天，停一周開始下一個療程，治療3個月。1.3.2對照組對照組21例服用逍遙丸每天2次，每次9g，連服21天，停一周開始下一個療程。均治療3個月。國藥準字（NO2080027），湖北端藥制藥有限公司。兩組均治療3個月為1個療程，2個療程后隨訪3個月統計療效。1.3.3觀察項目測定治療前后血E2、FSH、LH、臨床癥狀的改善情況。1.3.4統計學方法應用SPSS10.0軟件分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，等級資料用Ridit分析，P＜0.05為差異有統計學意義。1.4療效評定標準參照《上海市中醫病證診療常規》進行療效評定。治愈：血管舒縮癥狀、自主神經失調癥狀及精神神經癥狀。諸癥消除；好轉：血管舒縮癥狀、自主神經失調癥狀及精神神經癥狀。臨床諸癥減輕；未愈：月經仍未來潮，諸癥無變化。2結果2.1療效比較結果見表1。表1兩組療效比較例（％）組別n治愈好轉未愈總有效治療組21811221（90.47）對照組2179518（76.19）治療組療效優于對照組，差異有統計學意義。2.2激素變化與治療前及對照組比較治療組E2升高（P<0.05），ESH、LH降低（P<0.05），對照組無明顯變化（P＞0.05）。兩組治療后比較差異有統計學意義（P<0.01）。2.3臨床癥狀兩組主要臨床癥狀改善情況治療后改善例數／治療前例數，兩組治療后比較差異有統計學意義（P<0.05）。當前第1頁1 2 3