本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種防治視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
小兒視神經萎縮多數為流腦、乙腦、化膿性腦膜炎,中毒性痢疾,中毒性肺炎與無名高熱等急性熱性疾病而引起。眼內除眼底視神經乳頭色澤淡白及網膜動脈細狹外,外眼無異常改變。失明前,多數病例有輕重不等陣發性抽風、昏迷等癥狀,經搶救轉危為安,繼而出現雙目全盲。
中醫稱本病為“暴盲”或“青盲”,認為是由“陰竭、陽,脫”引起關格閉塞所致。《內經》云:“氣脫者,目不明。”由于肝氣上逆,氣血疲閉,臟腑精華不能上注于目,目失濡養,因而失明。從現代醫學病理變化來分析,視神經萎縮是髓鞘分解,視神經纖維呈不規則的增厚,和神經膠質纖維增生而發生的退行性病變。本文患兒眼底均有器質性病變,用舒肝解疲、通利玄府、養血活絡等治法,可以改善視神經、視網膜及脈絡膜的血液循環,以利于視神經、視網膜神經細胞的營養,從而促進傳導功能的恢復。因此,現代醫學的血管擴張劑和祖國醫學的活血養血和通利玄府的機理是一致的,都是為了改善視神經和視網膜的營養,從而恢復視功能,這和祖國醫學的“目得血而能視”的理論基本符合。
斷線蕨：本品為水龍骨科線蕨屬植物斷線蕨Colysis hemionitidea (Wall.)Presl[Polypodium hemionitideum Wall.]的葉。全年均可采收，洗凈，鮮用。【性味】淡；澀；涼。【歸經】膀胱、腎二經。【功能主治】解毒；清熱利尿。主小便短赤淋痛；發痧；毒蛇咬傷。【化學成份】斷線蕨的葉子中含有尿嘧啶（uracil）和尿嘧啶核苷（uridine）。【原形態】 植株高30-60cm。根莖長而橫生，密生深褐色、卵狀披狀形鱗片，先端漸尖，邊緣有疏齒，篩孔透明。葉遠生；葉柄長1.5-2cm，圓柱形，暗棕色至紅棕色，以關節著生于根莖，疏被鱗片，上部有狹翅；葉片紙質，闊披針形至倒披針形，長40-60cm，寬5-7cm，先端漸尖，向基部漸狹，常下延達基部，全緣；主脈兩面隆起，側脈明顯而兩面隆起，不達于葉緣，橫脈曲折，在每對側脈之間聯結成3-4個近方形的大網眼，內藏小脈單一或分叉，先端有膨大的水囊。孢子囊群大，長圓形、近圓形至短線形，在每對側脈之間有不整齊的1行，生于網眼的交叉點，無囊群蓋，通常僅位于葉背的上半部能育。收載于中藥大辭典。
藤本夜關門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreia osyrensis (Roth) Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干。【性味】澀；溫。【功能主治】收澀固脫；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經過多；外傷出血。【性狀】葉多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦。【原植物形態】灰毛白鶴藤 攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成頭狀，花無柄或近無柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴大，被毛；子房無毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內面紅色。種子2顆或1顆，近于無毛。花期秋、冬季。收載于中藥大辭典。
三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissus himalayana（Royle）Planch.［Ampelopsis himalayana Royle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】 辛；溫。【功能主治】祛風除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態】三葉爬山虎 落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。
白果黃素（Bilobetin）：CAS號521-32-4，分子式C31H20O10，分子量552.50。【藥理作用】有降低血清膽固醇的作用, 能使磷脂和膽固醇的比例趨于正常, 用于治療心絞痛。【用途】降血脂及膽固醇 。【成分來源】銀杏科植物銀杏 Ginkgo biloba L. 葉，羅漢松科植物長羅漢松 Podocarpus elongatus L'Herit.葉。
β-常春藤皂苷（β-Hederin）：CAS號35790-95-5，分子式C41H66O11，分子量734.96。【生物活性】抗真菌，溶血作用。【成分來源】刺五加葉Acanthopanax senticosus［Syn．Eleutherococcus senticosus］，洋常春藤Hedera helix。
桑辛素C （Moracin C ）：CAS號69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35。【藥理作用】抗菌 。【成分來源】桑科植物桑嫩枝，韌皮。
3個原料藥的化學結構：
β-常春藤皂苷（β-Hederin）
白果黃素（Bilobetin） 桑辛素C （Moracin C ）。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法。
本發明是采用如下技術方案實現的：
制成該防治視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
斷線蕨800-810重量份 藤本夜關門750-758重量份 三爪金龍740-750重量份 白果黃素65-70重量份 β-常春藤皂苷30-40重量份 桑辛素C20-24重量份。
優選的用于防治視神經萎縮的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
斷線蕨805重量份 藤本夜關門754重量份 三爪金龍745重量份 白果黃素68重量份 β-常春藤皂苷35重量份 桑辛素C22重量份。
一種防治視神經萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治視神經萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治視神經萎縮藥物。
一種防治視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：斷線蕨800-810重量份 藤本夜關門750-758重量份 三爪金龍740-750重量份 白果黃素65-70重量份 β-常春藤皂苷30-40重量份 桑辛素C20-24重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取藤本夜關門、三爪金龍、斷線蕨、白果黃素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為11次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM21 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM21 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的29倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種防治視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：斷線蕨805重量份 藤本夜關門754重量份 三爪金龍745重量份 白果黃素68重量份 β-常春藤皂苷35重量份 桑辛素C22重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取藤本夜關門、三爪金龍、斷線蕨、白果黃素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為11次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM21 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM21 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的29倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治視神經萎縮藥物。
藥物組合物防治視神經萎縮作用顯著。
具體實施方式
實施例1：防治視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法
防治視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：斷線蕨805g 藤本夜關門754g 三爪金龍745g 白果黃素68g β-常春藤皂苷35g 桑辛素C22g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取藤本夜關門、三爪金龍、斷線蕨、白果黃素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為11次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM21 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM21 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的29倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法
防治視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：斷線蕨800g 藤本夜關門758g 三爪金龍740g 白果黃素70g β-常春藤皂苷30g 桑辛素C24g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取藤本夜關門、三爪金龍、斷線蕨、白果黃素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為11次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM21 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM21 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的29倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法
防治視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：斷線蕨810g 藤本夜關門750g 三爪金龍750g 白果黃素65g β-常春藤皂苷40g 桑辛素C20g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取藤本夜關門、三爪金龍、斷線蕨、白果黃素、β-常春藤皂苷、桑辛素C，混勻，用重量百分比濃度39%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數為11次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM21 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM21 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的29倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物234g，加入淀粉350g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素210g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成2200片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物197g，加入淀粉167g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 270g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：防治視神經萎縮的試驗研究
1、一般資料
本組42例(70眼),男21例,女21例。年齡最小者5個月,最大者5歲,平均2歲零3個月。病程l個月以內者24例,1至6個月者12例,6個月以上者6例。42例中,患腦炎者(流腦、乙腦、化膿性腦膜炎)15例,中毒痢4例,中毒性肺炎5例,無名高熱12例,原因不明者6例。
2、方藥組成及用法
處方:基本方為藥物組合物（實施例1藥物組合物），每日3次,每次1.5g口服(1周歲以下小兒酌情減量)。若牙關緊閉,手足抽搐者加全蝎2g,炒僵蠶10g；胃納欠佳,消化不良者加炒積殼、炒萊旅子、焦內金各2g；大便塘薄或腹瀉者加炒車前子5g、吳茱英3g、蒼術4g,上臉下垂者加黃茂8g、黨參5g、陳皮1g,眼肌麻痹者加全蝎、羌活各2.5g；神識不清加石首蒲、蓮子心各1g；病程日久不復明者加益氣養血,滋陰明目藥,熟地、山藥、祀果、女貞子冤絲子、黨參等藥。
3、療效觀察
療效標準:(1)距離2m遠看見地上曲形針或大頭針為治愈。(2)1m遠能辨地上曲形針或2m以外辨指數為好轉。(3)癥狀無變化為無效。
4、治療結果
42例中,治愈32例,好轉7例,無效3例，總有效率92.86%。治愈者中病程在1個月以內者,服藥最少14天,最多42天,平均30天；病程在1至6個月的,服藥最少24天,最多121天,平均74天；病程在6個月以上的,服藥最少71天,最多215天,平均150天。
5、病例介紹
左某，男，3歲,就診。其母代述:患兒在1月前突然高燒,頭痛嘔吐,神志昏迷,急診入院。診斷流行性乙型腦炎,經積極搶救,病兒脫險,但雙目失明。診見:雙目無光感,外眼不紅不腫,角膜清晰,瞳孔對光反應遲鈍,眼底視乳頭呈灰白色,其邊緣略不清,動脈細狹,黃斑中心凹反射可見,視網膜色澤略淡。全身伴有左側上下肢不能動。大便澹薄,脈細數,舌潤無苔。診斷小兒青盲癥(腦炎后遺癥雙視神經萎縮)。根據以上諸癥及病史分析,系肝經疲熱未解,脈絡受阻,精光不能上注于目。治宜舒肝解疲,養血通絡兼清余熱。藥物組合物（實施例1藥物組合物），每日3次,每次1.5g口服(1周歲以下小兒酌情減量)。服藥4天,雙眼均能看見燈光及眼前手動,繼用原方5天,雙目能見物,左上肢活動自如,下肢亦能站立,大便塘巳愈,但視物時左眼球向內斜,呈外直肌麻痹,按上方,加全蝎、羌活各2.5g。服藥8天,左眼球內斜基本已愈,左手能拿物玩耍,下肢亦能行走,眼底視乳頭色淡,雙眼視力恢復正常,追蹤觀察3年效果良好。
魏某，女2歲,就診。其母代述:患兒于25天前咳嗽、氣喘、呼吸急促,煩躁不安,發高燒(39.0℃),住院確診中毒性肺炎。經治療肺炎愈后,雙目失明。曾到山東某院求治,診斷視神經萎縮,西醫建議中醫治療。診見:雙眼視力無光感,外眼未見異常,瞳孔對光反應遲鈍,眼底視乳頭色淡,邊緣不清,黃斑中心凹反射可見,網膜血管略細。全身伴有右側上肢不能拿物,下肢麻痹,神識不清。舌質絳紅,無苔,脈細弦而數。診斷小兒視瞻昏渺癥(中毒性肺炎后遺癥雙視神經萎縮)。證系熱動痙風,致使肝府癬熱,熱邪上擾清竅,脈絡疲阻所致。擬疏肝解疲,清熱通絡,佐以鎮驚熄風。用藥物組合物（實施例1藥物組合物），每日3次,每次1.5g口服(1周歲以下小兒酌情減量)，加石首蒲1g、全蝎2.5g。服藥4天,雙眼已能看見電燈,神識已清。繼用原方6天,雙眼于lm遠己能看見大頭針,上肢活動自如,下肢已能站立。繼守原方去石首蒲服藥8天,下肢己能行走。眼底視乳頭色淡及邊緣不清明顯好轉,視力恢復正常。觀察2年健康狀況良好。