本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法。

背景技術：

視神經萎縮是在某些疾病或致病因素的作用下使視網膜神經節細胞和其軸突發生病變，最終使視神經全部變細。在眼科治療方面，眼挫傷致視神經萎縮屬于難癥之一，是臨床上較為常見的病癥，目前在治療上尚無特殊療法。尤其是對傷后時間比較長的患者更是療效甚微。

在致盲的各種病因之中，眼外傷占據著主要位置。當眼眶在外力的作用下發生骨折或在撞傷、拳擊傷等鈍力的作用下壓迫眼球，使其后極部視網膜脈絡水腫涌出時，會導致視神經受到壓迫，而這正是造成視神經萎縮的主要原因之一。視神經在外力的作用下直接受傷；在某些病變的影響下視神經迅速遭到破壞而導致其萎縮。在初期時尚可以吸收水腫和出血，進一步縮小受累區，使功能得到恢復。但如果發生壞死，就會造成視神經的永久性萎縮，同時還會喪失相關功能。觀察眼底一開始為視盤蒼白，血管變細甚至消失，間隔數周之后就能發現乳頭出現萎縮，邊界分明，血管正常。而西醫之眼外傷致視神經萎縮可參考中醫之青盲或撞擊傷目探尋其中醫病理機制及治療方法。祖國醫學認為，鈍性外力撞擊眼部，眼珠受損，進而導致機體氣血虧虛、使血不循經，溢于脈外，或氣血瘀阻目系脈絡，造成胞瞼、白睛、黑睛或睛珠等部位受傷，出現視力下降、復視、目痛、胞瞼青紫腫脹、出血等癥狀或體征，若未能及時治療或出現誤治，脈絡受阻加重，可見目竅閉塞，導致神光泯滅。針對引起視神經萎縮的原因，中醫辨證治療時重在健脾利水、活血化瘀，如為氣滯血淤而出現水腫積液，可選用活血利水法。組織內的水液本來為血液成份，在外傷作用下，臟腑氣機出現失調，導致血行障礙，在很大程度上影響了水液的輸布和排泄，停留積聚之后形成水腫。有鑒于此，要治療此病，需要著眼于活血同時還要兼顧到利水。

三鉆風：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥Lindera obtusiloba Bl.[L.cercidifolia Hemsl.]的樹皮。四季均可采，曬干。【性味】辛；溫。【歸經】胃；肝經。【功能主治】 溫中行氣；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒。【化學成份】 樹干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capric acid)、月桂酸(Lauric acid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristic acid)、天臺烏藥酸(Linderic acid，Dodecen-4-oic acid)、癸烯-2-酸(Decenoic acid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oic acid，Obtusilic acid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oic acid，Tsudzuic acid)、油酸(Oleic acid)及亞油酸(Linoleic acid)等。【性狀】樹皮呈細卷筒狀，長16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規則細縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內表面紅棕色，平坦，可見細縱紋，劃之略顯油痕。質硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內層紅棕色而略帶油質。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。

草本三角楓：本品為傘形科植物川滇變豆菜Sanicula astrantifolia Wolff ex Kresch.的全草。6-9月采收，曬干。【性味】辛、微苦，溫。【歸經】歸肝經。【功能主治】祛風濕；通經絡。主風濕痹痛；筋脈拘攣；跌打損傷。【原植物形態】 多年生草本，高30-70cm。全株無毛。根粗短，有多數細長支根。莖直立，上部立，上部2-4叉狀分枝。基生葉葉柄長5-20cm，基部有寬膜質鞘。葉片近革質，心狀三角形成圓腎形，長2.5-8cm，寬2.5-9cm，掌狀三溶裂，中間裂片寬倒卵形，側面裂片鞭形卵狀披針形，有時又有1-2深缺刻，邊緣有粗圓鋸齒，齒端有短尖頭，掌狀脈3-5。復傘形花序頂生；總苞片數個，線形；傘輻少數；小總苞片7-10，線形；小傘形花序有花約10個；萼齒線狀披針形；花瓣倒卵形，白色或粉紅色；花柱向外展開。雙懸果倒圓錐狀，長約2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈鉤狀，金黃色或紫紅色；分生果橫剖面呈圓形，胚乳腹面平直，油管小，不明顯。花、果期7-10月。收載于中藥大辭典。

染料木苷（Genistin）：CAS號529-59-9，分子式C₂₁H₂₀O₁₀，分子量432.38。【藥理作用】有雌激素活性，服后能增加雄性和切除卵巢的倉鼠的食欲和體重。【用途】性激素。【成分來源】豆科植物染料木 (金雀花) Genista tionctoria Linn.，大豆Glycine max (L.)Merr. 種子，槐 Sophora japonica L.實果，黃羽扁豆 Lupinus luteus L.根，尼泊爾黃花木Piptanthus nepalensis (Hook.) D. Don莖。

常春藤皂苷元（Hederagenin）：CAS號465-99-6，分子式C₃₀H₄₈O₄，分子量472.70。【生物活性】抗真菌。【成分來源】白頭翁Pulsatilla chinensis，川續斷Dipsacus asperoides，關木通Aristolochia manshuriensis，黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia，金銀花Lonicera japonica，鹿草Rhaponticum carthamoides，木通Akebia quinata，威靈仙Clematis chinensis。

細辛脂素（Asarinin ）：CAS號133-05-1，分子式C₂₀H₁₈O₆，分子量354.35。【藥理作用】對除蟲菊素有增敏作用。【成分來源】阿諾提花椒Zanthaxylum arnottianum，得卡瑞花椒Zanthoxylum decatyi，胡椒花椒Zanthoxylum piperitum，毛泡桐Paulownia tomentosa，細辛A.sarum .sieboldii。

3個原料藥化學結構：

常春藤皂苷元（Hederagenin）

染料木苷（Genistin） 細辛脂素（Asarinin ）。

技術實現要素：

本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法。

本發明是采用如下技術方案實現的：

制成該治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

三鉆風481-487重量份 草本三角楓264-268重量份 細辛脂素42-48重量份 染料木苷34-36重量份 常春藤皂苷元8-10重量份。

優選的用于治療視神經萎縮的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

三鉆風484重量份 草本三角楓266重量份 細辛脂素45重量份 染料木苷35重量份 常春藤皂苷元9重量份。

一種治療視神經萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療視神經萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療視神經萎縮藥物。

一種治療視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為三鉆風481-487重量份 草本三角楓264-268重量份 細辛脂素42-48重量份 染料木苷34-36重量份 常春藤皂苷元8-10重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、草本三角楓、細辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優選的一種治療視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：三鉆風484重量份 草本三角楓266重量份 細辛脂素45重量份 染料木苷35重量份 常春藤皂苷元9重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、草本三角楓、細辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療視神經萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療視神經萎縮藥物。

藥物組合物治療視神經萎縮療效顯著。

具體實施方式

實施例1：治療視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風484g 草本三角楓266g 細辛脂素45g 染料木苷35g 常春藤皂苷元9g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、草本三角楓、細辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例2：治療視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風481g 草本三角楓268g 細辛脂素42g 染料木苷36g 常春藤皂苷元8g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、草本三角楓、細辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例3：治療視神經萎縮的藥物組合物及其制備方法

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三鉆風487g 草本三角楓264g 細辛脂素48g 染料木苷34g 常春藤皂苷元10g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取三鉆風、草本三角楓、細辛脂素、染料木苷、常春藤皂苷元，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為38小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過HPD750大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例4：片劑的制備

取實施例1藥物組合物425g，加入淀粉155g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素154g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成3000片， 即得藥物組合物片劑。

實施例5：膠囊的制備

取實施例2藥物組合物330g，加入淀粉440g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。

實施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 216g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物8 g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實施例7：治療視神經萎縮的藥物組合物

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細辛脂素130重量份 染料木苷2重量份 常春藤皂苷元40重量份。

實施例8：治療視神經萎縮的藥物組合物

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細辛脂素20重量份 染料木苷120重量份 常春藤皂苷元2重量份。

實施例9：治療視神經萎縮的藥物組合物

治療視神經萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

細辛脂素30重量份 染料木苷120重量份 常春藤皂苷元3重量份。

實驗例1：治療視神經萎縮的試驗研究

1.臨床資料

本市醫院2011年5月～2012年4月收治的眼挫傷導致視神經萎縮患者28例，隨機分為治療組和對照組，治療組14例25只眼，對照組14例25只眼。其中治療組男7例，女7例，右眼10例，左眼15例，年齡16～55歲，病程2個月～15年。致傷原因：拳擊傷，交通事故，刺傷，撞傷，碰傷；對照組男7例，女7例，右眼10例，左眼15例，年齡16～55歲，病程2個月～15年。致傷原因：拳擊傷，交通事故，刺傷，撞傷，碰傷。兩組患者在一般資料上比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法

對照組采用西藥治療，可采用130mg的愛露明注射液球后注射，間隔1d注射一次，1個療程為25次，隔10d后再進行治療，球后注射的要點是要確保準確的將藥物注射到視神經的周圍，注射之后還應加用肌苷、三磷酸腺苷以及維生素類等。治療組在對照組治療方案的基礎上加入中藥治療，以健脾利水、活血化瘀為治療方法，采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）口服，每次1.1g，每日3次。

3.療效標準

顯效：按光感、無光感、指數、手動以及0.02各行為序，視力提高三行以及視野擴大大于20度的患者。有效：患者視力提高了三行，使用對數視力進行計算之后提高了0.2，同時視野擴大大于10度的患者。無效：患者的視力和視野均沒有得到提高。

4.統計學方法

本組數據采用SPSS12.0統計學軟件進行分析和處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

5.治療結果

治療組的14例患者采用中西醫結合的方法進行治療后，有12只眼顯效，12只眼有效，1只眼無效，總有效率為96％，患者的視力均提高了3行以上，視野的擴大幅度也在20度以上。對照組有6只眼顯效，7只眼有效，12只眼無效，總有效率為52％。兩組療效對比有顯著性差異，具有統計學意義（P＜0.05）。