本發(fā)明屬于中藥組合物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療痤瘡的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

痤瘡俗成青春痘，是一種全球性的疾病，青春期發(fā)病率高達(dá)85％且發(fā)病年齡頻向兒童和中年兩極擴(kuò)展。發(fā)病以面部為多，青少年青春期和中年人遭受過(guò)痤瘡的痛苦，本病對(duì)患者社交、心理、精神方向有嚴(yán)重影響，須認(rèn)真對(duì)待。現(xiàn)有的治療痤瘡的服用的藥劑，均不能徹底根除痤瘡疤痕，且容易復(fù)發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療痤瘡的中藥組合物及其制備方法，能在短時(shí)間內(nèi)徹底治愈痤瘡，且無(wú)毒副作用。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種治療痤瘡的中藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)比，由以下原料的有效成分組成：生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪術(shù)8-10份、當(dāng)歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。

進(jìn)一步的，按照質(zhì)量份數(shù)比，由以下原料的有效成分組成：生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪術(shù)9份、當(dāng)歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。

本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是：一種治療痤瘡的中藥組合物的制備方法，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪術(shù)8-10份、當(dāng)歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至細(xì)末，即得。

進(jìn)一步的，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪術(shù)9份、當(dāng)歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至細(xì)末，即得。

本發(fā)明的有益效果：發(fā)揮中醫(yī)特色，通過(guò)辨證施治、標(biāo)本兼顧、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、祛脂平痤，能很好的治療青少年青春期因與雄激素過(guò)剩、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺腺管的過(guò)度角化、腺管內(nèi)痤瘡丙酸桿菌移生、炎性介質(zhì)炎癥等引起的痤瘡，尤其是青春期的痤瘡，且長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)毒副作用。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

治療痤瘡的中藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)比，由以下原料的有效成分組成：

生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪術(shù)8-10份、當(dāng)歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。

優(yōu)選的，生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪術(shù)9份、當(dāng)歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。

治療痤瘡的中藥組合物的制備方法，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪術(shù)8-10份、當(dāng)歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至細(xì)末，即得。

實(shí)施例1

治療痤瘡的中藥組合物的制備方法，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地29份、牡丹皮8份、赤芍8份、蒲公英8份、蚤休8份、夏枯草8份、昆布8份、海藻8份、炒三棱8份、炒莪術(shù)8份、當(dāng)歸8份、白花蛇舌草14份、薏米仁9份、葛根8份、薄荷7份，充分研磨至細(xì)末，即得。

實(shí)施例2

治療痤瘡的中藥組合物的制備方法，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地31份、牡丹皮10份、赤芍10份、蒲公英10份、蚤休10份、夏枯草10份、昆布10份、海藻10份、炒三棱10份、炒莪術(shù)10份、當(dāng)歸10份、白花蛇舌草16份、薏米仁11份、葛根10份、薄荷5份，充分研磨至細(xì)末，即得。

實(shí)施例3

治療痤瘡的中藥組合物的制備方法，按照質(zhì)量份數(shù)比，稱(chēng)取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪術(shù)9份、當(dāng)歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至細(xì)末，即得。

本發(fā)明為治療尋常痤瘡、囊腫性痤瘡的藥物。具體來(lái)說(shuō)是治療青少年青春期皮脂腺分泌旺盛、素體血熱偏盛、飲食不節(jié)、外邪侵襲、內(nèi)分泌失調(diào)、血瘀癰結(jié)引起的痤瘡的中藥組合物。以生地、牡丹皮、赤芍，清熱涼血、養(yǎng)陰清肺、活血散瘀；蒲公英、蚤休、白花蛇舌草，清熱解毒、消癰散結(jié)；炒莪術(shù)、炒三棱，破血行氣、消痰散結(jié)、平痤利水消腫；夏枯草消肝火散郁結(jié)；當(dāng)歸補(bǔ)血活血潤(rùn)腸；葛根發(fā)表透疹、生津止渴。

藥劑份量原因：本發(fā)明為治療蕁麻痤瘡，囊腫性痤瘡的藥物組方。君以生地，牡丹皮，赤芍清熱涼血，養(yǎng)肺，活血散瘀。臣以蒲公英，蚤休，百花蛇舌草清熱解毒消痛散結(jié)。佐以炒莪術(shù)，炒三棱，破血行氣，清痰散結(jié)，平痤利水，消腫。夏枯草消肝炎散郁結(jié)，當(dāng)歸補(bǔ)血活血潤(rùn)腸，葛根發(fā)表，生津止渴。本方每位藥物份量取平均年齡所得份量，經(jīng)臨床大量實(shí)踐驗(yàn)證效果顯著，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

本發(fā)明中藥組合物的使用方法是：

煎藥之前，將以上方劑置入冷水浸泡30分鐘，后將以上方劑置入煎藥容皿中，煮沸后即改為文火，再煎15-30分鐘，煎藥時(shí)防止藥汁外溢及過(guò)快熬干。熬藥時(shí)不宜頻頻打開(kāi)鍋蓋，以盡量減少易揮發(fā)成分的丟失。煎一次倒出藥液再用同樣的方法煎一次，把兩次的藥液混合。取該方劑之湯劑，每天一劑，每日早晚兩次分服，忌食辛辣刺激食物。

藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)：

一實(shí)驗(yàn)材料

(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康SD大鼠，SPF級(jí)。

昆明種小鼠，SPF級(jí)。

健康雄性家兔(10周齡左右，體重2000±50g)。

(二)藥物及試劑

本發(fā)明中藥組合物。

角叉菜膠：和光純藥工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)。

復(fù)方珍珠暗瘡片：佛山德眾醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)。

睪酮放射免疫分析藥盒：北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)。

丙酸睪酮注射液：上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

雌二醇注射劑：天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)。

煤焦油：由西安煤氣公司提供。

二實(shí)驗(yàn)劑量的選擇依據(jù)

本品為醫(yī)院制劑品種，擬臨床人用量：用法用量：口服，每日2次，以人體重60kg計(jì)，相當(dāng)于1.93g生藥/kg。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量經(jīng)實(shí)驗(yàn)后設(shè)計(jì)為：大鼠：15.44g/kg、7.72g/kg、3.86g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的8倍、4倍、2倍。小鼠：19.3g/kg、9.65g/kg、4.82g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的10倍、5倍、2.5倍。家兔：9.65g/kg、4.82g/kg、1.93g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的4倍、2倍、1倍。陽(yáng)性藥復(fù)方珍珠暗瘡片：大鼠：0.528g/kg(相當(dāng)于臨床擬用計(jì)量的8倍)、小鼠：0.66g/kg(相當(dāng)于臨床擬用量的10倍)。家兔：0.726g/kg(相當(dāng)于臨床擬用量的4倍)。

以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)。采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)。

三實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果

(一)抗炎實(shí)驗(yàn)研究

1.對(duì)角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響

選用雄性SD大鼠，體重130-160g，雌雄各半，共50只。隨機(jī)分為五組，每組10只，分別是:高劑量組；中劑量組；劑量組；陽(yáng)性對(duì)照組(復(fù)方珍珠暗瘡片)；空白對(duì)照組。采用灌胃給藥(1ml/100g)，各組給藥劑量分別是:高劑量組15.44.g/kg；中劑量組7.72g/kg；低劑量組3.86g/kg；陽(yáng)性對(duì)照組復(fù)方珍珠暗瘡片0.528g/kg；空白對(duì)照組給予等容量生理鹽水。

先用容積法測(cè)量右后足跖體積，并作標(biāo)記。各組連續(xù)灌胃7天，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日再給藥一次后30min。再于右后足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，并于注射后0.5、1、2、3、4和6h在已標(biāo)記處用同樣方法測(cè)足跖體積，減去給藥前體積即為足爪腫脹度，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，列于表1。

表1對(duì)大鼠角叉菜膠性足爪腫脹的影響

注：*與空白組比較*P＜0.05**＜0.01

表1結(jié)果表示：本文對(duì)大鼠角叉菜膠性足爪腫脹具有抑制作用，并隨著計(jì)量增強(qiáng)，作用逐漸增強(qiáng)。

2對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響

取昆明種小鼠50只，18-22g，雌雄各半。隨機(jī)分為五組，每組10只。分別是:高劑量組；中劑量組；低劑量組；陽(yáng)性對(duì)照組(復(fù)方珍珠暗瘡片)；空白對(duì)照組。采用灌胃給藥(0.1ml/10g)，各組給藥劑量分別是:高劑量組19.3g/kg；中劑量組9.65.g/kg；低劑量組4.82g/kg；陽(yáng)性對(duì)照組復(fù)方珍珠暗瘡片0.66g/kg；空白對(duì)照組給予等容量生理鹽水。每天給藥1次，連續(xù)7天，末次給藥1小時(shí)后，于小鼠右耳廓兩面均勻涂布二甲苯0.02ml致炎，3小時(shí)后將小鼠斷椎處死，沿耳廓基線(xiàn)剪下兩耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下圓耳片分別稱(chēng)重，以左耳為空白對(duì)照，差值作為腫脹度。采用組間t檢驗(yàn)方法對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果列于表2。

表2二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

注：*與空白對(duì)照組比較*P＜0.05、**P＜0.01，△與陽(yáng)性組比較p＜0.05

表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本文各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組與空白對(duì)照組組件t檢驗(yàn)，有顯著意義，P＜0.05。本文的高中低劑量組比較組間差異無(wú)顯著意義。

(二)對(duì)兔耳模型抗角化作用的實(shí)驗(yàn)

方法

(1)取健康雄性家兔30只，體重2000-2500g，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(25只)和正常對(duì)照組(5只)。于實(shí)驗(yàn)組每只兔右耳內(nèi)側(cè)面耳導(dǎo)管開(kāi)口處約2cm×2cm范圍，每日涂2％煤焦油溶液1次，每次約涂0.5-1ml，連續(xù)2周制作動(dòng)物痤瘡模型。正常對(duì)照組未作任何處理。2周后造模成功，在兔的右耳造模處與正常對(duì)照組兔耳同一部位取皮膚組織活檢，以4％中性甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，于光鏡下觀(guān)察組織學(xué)變化。

(2)將以上25只白兔隨機(jī)分為五組，高、中、低劑量組分別按21.23g/kg、10.61g/kg、5.4g/kg劑量灌本發(fā)明藥劑；陽(yáng)性對(duì)照組按0.726g/kg劑量灌飼復(fù)方珍珠暗瘡片；模型組灌飼等容量生理鹽水，各組均1次/d，共2周。2周后再次于兔右耳造模處及對(duì)照組兔耳同一部位切取皮膚組織經(jīng)行活檢，仍以4％中性甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，在光鏡下觀(guān)察組織學(xué)改變。

(3)痤瘡模型制造成功以三度Ⅳ級(jí)法為標(biāo)準(zhǔn)：輕度(Ⅰ級(jí))-粉刺為主要的皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)少于30個(gè)；中度(Ⅱ-Ⅲ級(jí))-其中Ⅱ級(jí)有粉刺，伴有中等量的丘疹和膿皰，總病灶數(shù)在31-50個(gè)之間；Ⅲ級(jí)有粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，偶見(jiàn)大的炎性損害，分布廣泛，總病灶數(shù)在51-100個(gè)之間，有少數(shù)結(jié)節(jié)；重度(Ⅳ級(jí))-除上述皮疹外，還伴有3個(gè)以上結(jié)節(jié)與囊腫。

(4)實(shí)驗(yàn)性粉刺的組織學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：(-)為毛囊漏斗部見(jiàn)正常量角化物質(zhì)；(+)為毛囊漏斗部見(jiàn)較多角化物質(zhì)；(2+)為毛囊漏斗部見(jiàn)中等量角化物質(zhì),并向皮脂腺延伸；(3+)為擴(kuò)張的毛囊內(nèi)有廣泛的角化物質(zhì)，與人類(lèi)開(kāi)放性粉刺相似。

結(jié)果

(1)模型

肉眼觀(guān)察。正常組兔耳菲薄、柔軟，其上可見(jiàn)清晰的毛細(xì)血管，兔耳管開(kāi)口處可見(jiàn)毛囊口排列整齊；煤焦油組兔耳厚度增加、變硬，毛囊口有黑色角栓，呈黑頭粉刺狀，毛囊口隆起呈丘疹狀，整個(gè)兔耳表面粗糙。

組織學(xué)觀(guān)察。正常組兔耳表皮較薄，約1層顆粒層，2-4層棘細(xì)胞層，可見(jiàn)毛囊，真皮、表皮交界清楚；造模后可見(jiàn)下列幾種組織學(xué)改變：毛囊角化過(guò)度，表皮和毛囊上皮的顆粒層增厚，棘層肥厚；毛囊擴(kuò)大，部分相鄰擴(kuò)張的毛囊互相融合；毛囊口及漏斗部充滿(mǎn)角化物，毛囊漏斗部擴(kuò)大呈壺狀并向皮脂腺延伸；真皮上層毛細(xì)血管擴(kuò)張明顯，毛囊周?chē)鷱浡装Y細(xì)胞。

(2)藥物干預(yù)后兔耳改變

肉眼觀(guān)察。實(shí)驗(yàn)各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組均可見(jiàn)丘疹、粉刺大部分消退；局部毛囊角栓明顯減少，部分角栓脫落后遺留點(diǎn)狀凹陷的毛囊；空白對(duì)照組兔耳部丘疹有所變平，但仍可見(jiàn)明顯的毛囊角栓，皮膚仍粗糙肥厚，毛孔縮小不明顯。

組織學(xué)觀(guān)察。實(shí)驗(yàn)各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組均可見(jiàn)表皮增厚明顯減輕，仍可見(jiàn)部分毛囊口輕度擴(kuò)張，有少量疏松角化物質(zhì)填充，未見(jiàn)毛囊漏斗部擴(kuò)大如壺狀，真皮炎癥細(xì)胞減少；模型對(duì)照組兔耳表皮及毛囊上皮的顆粒層、棘細(xì)胞層仍增厚明顯，毛囊口仍擴(kuò)大，毛囊口及漏斗部見(jiàn)較多角質(zhì)充填，漏斗部增大呈壺狀，真皮上層毛細(xì)血管擴(kuò)張，仍見(jiàn)較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

各組家兔灌藥前、后的組織學(xué)變化見(jiàn)表3。

表3各組治療前后實(shí)驗(yàn)性粉刺組織分級(jí)比較

表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：治療前各組間兔耳實(shí)驗(yàn)性粉刺的組織學(xué)表現(xiàn)差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療前、后，大、中、小劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組兔耳組織學(xué)差異有顯著性(P均<0.05)；空白組差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療后大、中、小劑量組間兔耳組織學(xué)，各劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)；各劑量組與模型對(duì)照組間差異有顯著性(P<0.01)。

案例一：

劉某，女，22歲某院校大四學(xué)生，于2010/11/12日就診，病史：17歲顏面出現(xiàn)粉刺，未經(jīng)治療，至19歲病情加重，面部布滿(mǎn)大小不等結(jié)節(jié)、丘疹，擠之有白色異物排出，情緒低落，心煩易怒，查體：癥見(jiàn)面部密布粉刺，大小不一，鼻部?jī)蓚?cè)部分均見(jiàn)散生黑頭粉刺下頜部及頸部米粒至黃豆大小，圓形結(jié)節(jié)隆起，紅腫疼痛，經(jīng)期勞累，睡眠不足時(shí)加重，舌苔薄黃，脈滑數(shù)。確定為痤瘡。連續(xù)服本方劑(配合中藥膏劑)三個(gè)療程后顏部痤瘡消退，面部光潔如新。

案例二：

鄧某，男，28歲，2013年44月5號(hào)就診。病史：20歲出現(xiàn)粉刺，尤以前額、頰部、頜部、胸背部和肩胛部，對(duì)稱(chēng)分布，均為大小不等的結(jié)節(jié)，高出皮面。結(jié)節(jié)紅腫，主要以囊腫為主，結(jié)節(jié)頂端呈黃白色小點(diǎn)，可擠出黃白色脂栓，部分結(jié)節(jié)損害破壞腺體后形成凹陷狀萎縮性瘢痕，情緒低落，心煩易怒。舌苔黃，脈2滑數(shù)。診斷為囊腫性痤瘡。連續(xù)服用本方劑四個(gè)療程，配銀連膏外涂，顏面及肩背部痤瘡全部消退，皮膚恢復(fù)如初，隨診兩年未復(fù)發(fā)。

案例三：

李某，女，34歲，于2014年8月初就診。病史：24歲顏面部出現(xiàn)皮疹，稍紅，以丘疹、粉刺為主，皮脂溢出明顯，大便燥，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)，伴月經(jīng)不調(diào)；曾服用拉維A酸靈，性激素類(lèi)藥物效果不佳，經(jīng)服用本方劑三個(gè)療程(配合銀連膏外涂)后，癥狀消失，皮膚恢復(fù)如初，月經(jīng)正常、規(guī)律，量中色正。隨診一年未復(fù)發(fā)。

多組的病患共計(jì)1865例，其中男性860例，女性1005例，年齡17到40歲，病史最短一月，最長(zhǎng)達(dá)十余年。病人均行組織病理：粉刺損害為毛囊漏斗部擴(kuò)張，其中含有角化上皮，皮脂及微生物等。丘疹損害在毛囊周?chē)恼嫫\層可見(jiàn)以淋巴細(xì)胞為主的浸潤(rùn)。膿瘡損害為毛囊漏斗部破裂，粉刺內(nèi)容物進(jìn)入真皮，在真皮淺層出現(xiàn)灶性以嗜中性粒細(xì)胞的集聚，范圍廣而深，在損害中還常見(jiàn)殘存的毛囊漏斗部上皮及異物細(xì)胞。

治療后跟蹤隨訪(fǎng)證實(shí)，治療總有效率達(dá)96.59％運(yùn)用高出西藥里應(yīng)用拉維A酸、性激素類(lèi)藥物的療效。本方劑發(fā)揮中醫(yī)特色，通過(guò)辨證施治，標(biāo)本兼顧，清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)，祛脂平痤，能很好的治療青春期引起的痤瘡，且長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)毒副作用。臨床效果明顯，值得推廣。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。