本發(fā)明屬于中藥學(xué)
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療乳腺增生的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：乳腺病是婦女常見(jiàn)病，多發(fā)于中青年女性，發(fā)病率高達(dá)80%，在經(jīng)期、哺乳期病情更為顯著，主要表現(xiàn)為乳腺炎、乳腺增生、乳房腫塊等。近幾年，乳腺病呈上升趨勢(shì)，而且癌變率極高，已成為女性健康的頭號(hào)殺手。西醫(yī)治療一般采用消炎方法，治標(biāo)不治本，不能除根；而傳統(tǒng)中醫(yī)的治療周期長(zhǎng)，病人所需的費(fèi)用比較高。據(jù)調(diào)查約有70～80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多見(jiàn)于25～45歲的女性。乳腺增生病是一種由于體內(nèi)生殖激素分泌失調(diào)導(dǎo)致的疾病，治療乳腺增生病的關(guān)鍵就是調(diào)整體內(nèi)垂體-性腺的激素分泌活動(dòng)，調(diào)整體內(nèi)激素紊亂水平。常用的西藥有三苯氧胺、甲狀腺激素類(lèi)制劑、溴隱亭、丹那唑、酶類(lèi)、維生素類(lèi)、小劑量碘劑以及性激素等，西藥治療效果雖好，但不良反應(yīng)大，尤其是三苯氧胺有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺增生是由于郁怒傷肝、思慮傷脾、氣滯血淤、痰凝成核所致，中醫(yī)學(xué)稱(chēng)之為“乳癖”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺是女性最重要的性腺靶器官，是受內(nèi)分泌影響最敏感的器官之一，正常乳房的生長(zhǎng)、發(fā)育和分泌都受大腦皮層和丘腦下部的調(diào)節(jié)，多種內(nèi)分泌激素都發(fā)揮著重要作用，雌、孕激素比例失調(diào)，黃體生成素分泌減少，雌激素水平顯著高于正常婦女，而孕激素水平偏低，存在著黃體功能不足的特征。30歲以上女性是乳腺增生病的高發(fā)人群，若乳腺出現(xiàn)脹痛和腫塊，應(yīng)積極檢查、治療。在50歲前后，受雌激素影響進(jìn)入更年期，易出現(xiàn)情志異常的改變，進(jìn)入另一個(gè)乳腺增生病的高發(fā)期。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療乳腺增生的中藥制劑，其優(yōu)點(diǎn)是：不需要手術(shù)，具有活血化淤，通經(jīng)活絡(luò)，消腫散結(jié)，行氣止痛，扶正祛邪的功效。本發(fā)明的另一目的是提供該中藥制劑的制備方法。為達(dá)到上述目的之一，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種治療乳腺增生的中藥制劑，按照重量份數(shù)，由以下原料制成：主藥方：大黃20~30份，黃柏20~30份，姜黃20~30份，白芷20~30份，南星5~15份，陳皮5~15份，蒼術(shù)8~12份，厚樸8~12份，天花粉40~60份，甘草6~12份，王不留行12~20份，當(dāng)歸5~10份，紅花5~10份，莪術(shù)8~15份，貝母5~13份，冰片2~6份，沒(méi)藥5~10份，乳香4~9份；附方：紅花1~4份，土鱉蟲(chóng)1~5份，澤蘭1~5份，乳香2~6份，川芎2~4份，首烏1~4份，川烏1~5份，半夏2~5份，續(xù)斷1~4份，南星1~4份，水蛭2~5份。進(jìn)一步地，按照重量份數(shù)，由以下原料制成：主藥方：大黃25份，黃柏25份，姜黃25份，白芷25份，南星10份，陳皮10份，蒼術(shù)10份，厚撲10份，天花粉50份，甘草10份，王不留行15份，當(dāng)歸8份，紅花8份，莪術(shù)10份，貝母9份，冰片4份，沒(méi)藥7份，乳香7份；附方：紅花3份，土鱉蟲(chóng)3份，澤蘭3份，乳香3份，川芎3份，首烏3份，川烏3份，半夏3份，續(xù)斷3份，南星3份，水蛭3份。進(jìn)一步地，所述中藥制劑為貼劑、膏劑或噴霧劑。進(jìn)一步地，所述中藥制劑為中藥藥膏。一種制備上述的中藥制劑的方法，包括以下步驟：S1、將主藥方和附方的原料分別用水洗干凈，烘干，分別粉碎后過(guò)篩，得到混合粉末，備用；S2、將凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂混合，攪拌均勻，得到基質(zhì)混合物，備用；S3、將主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物互相混合，攪拌均勻，即得中藥混合物；S4、將附方原料混合粉末制成醋酸溶液；S5、將中藥混合物與S4的醋酸溶液混合，攪拌均勻，得到中藥膏狀物；S6、將中藥膏狀物分裝、消毒，即得中藥制劑。進(jìn)一步地，所述過(guò)篩是指：主藥方原料通過(guò)150目篩，附方原料通過(guò)50目篩。進(jìn)一步地，所述烘干的溫度是60~88℃。進(jìn)一步地，所述凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂的質(zhì)量比為1：0.3~0.4：0.4~0.6；所述主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物的質(zhì)量比為1：1.3~1.6。進(jìn)一步地，所述步驟S4具體為：將附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液攪拌4~8小時(shí)，再浸泡50~100小時(shí)，合并三次濾液后而得。進(jìn)一步地，所述中藥混合物與醋酸溶液混合的質(zhì)量比為1：1.2~2。進(jìn)一步地，所述消毒是指：用輻射劑量為5~10kGy鈷60輻射消毒。本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明為中藥配方，選用天然植物為原料，無(wú)其他化學(xué)成分的添加劑，對(duì)患者身體無(wú)毒副作用，活血化淤，通經(jīng)活絡(luò)，消腫散結(jié)，行氣止痛，可以治療乳腺增生，具有很高的治愈率和有效率。本發(fā)明觀察到中藥制劑能降低乳腺組織ER含量，且與三苯氧胺的作用效應(yīng)相當(dāng)，所以，通過(guò)抑制雌激素受體與雌二醇的結(jié)合，降低乳腺組織對(duì)雌二醇的敏感性，是本發(fā)明中藥制劑抑制乳腺增生的可能機(jī)理之一。以往的中藥治療乳腺增生的研究，只是限于臨床觀察過(guò)程，很少?gòu)乃幬餀C(jī)理上進(jìn)行深入的探討，這為中藥的開(kāi)發(fā)、推廣及國(guó)際化發(fā)展帶來(lái)了困難。因此本發(fā)明為今后應(yīng)用科學(xué)的方法開(kāi)發(fā)中藥，提升中藥開(kāi)發(fā)的技術(shù)層次尋找出了一條新的途徑。附圖說(shuō)明圖1是實(shí)施例5大鼠乳腺小葉的光鏡下組織學(xué)測(cè)定結(jié)果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。以下實(shí)施例的份數(shù)均指重量份。實(shí)施例1治療乳腺增生的中藥制劑，其配方為：主藥方：大黃25份，黃柏25份，姜黃25份，白芷25份，南星10份，陳皮10份，蒼術(shù)10份，厚撲10份，天花粉50份，甘草10份，王不留行15份，當(dāng)歸8份，紅花8份，莪術(shù)10份，貝母9份，冰片4份，沒(méi)藥7份，乳香7份；附方：紅花3份，土鱉蟲(chóng)3份，澤蘭3份，乳香3份，川芎3份，首烏3份，川烏3份，半夏3份，續(xù)斷3份，南星3份，水蛭3份。按照以下工藝制備：S1、將主藥方和附方的原料分別用水洗干凈，在60~88℃的條件下烘干，分別粉碎后，主藥方原料通過(guò)150目篩，附方原料通過(guò)50目篩，得到混合粉末，備用；S2、將凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照質(zhì)量比1：0.3：0.5混合，攪拌2小時(shí)至均勻，得到基質(zhì)混合物，備用；S3、將主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物按照質(zhì)量比1：1.5互相混合，攪拌3小時(shí)至均勻，即得中藥混合物；S4、將附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液攪拌6小時(shí)，再浸泡72小時(shí)，合并三次濾液，制成醋酸溶液；S5、將中藥混合物與醋酸溶液按照質(zhì)量比1：1.5混合，攪拌1.5小時(shí)至均勻，得到中藥膏狀物；S6、將中藥膏狀物按需要分裝成袋，然后用輻射劑量為8kGy鈷60輻射消毒，即得中藥制劑。實(shí)施例2治療乳腺增生的中藥制劑，其配方為：主藥方：大黃20份，黃柏22份，姜黃200份，白芷21份，南星6份，陳皮5份，蒼術(shù)8份，厚樸9份，天花粉41份，甘草6份，王不留行13份，當(dāng)歸5份，紅花5份，莪術(shù)8份，貝母7份，冰片2份，沒(méi)藥6份，乳香4份；附方：紅花1份，土鱉蟲(chóng)1份，澤蘭2份，乳香2份，川芎2份，首烏1份，川烏2份，半夏2份，續(xù)斷2份，南星1份，水蛭2份。按照以下工藝制備：S1、將主藥方和附方的原料分別用水洗干凈，在60~88℃的條件下烘干，分別粉碎后，主藥方原料通過(guò)150目篩，附方原料通過(guò)50目篩，得到混合粉末，備用；S2、將凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照質(zhì)量比1：0.3：0.6混合，攪拌3小時(shí)至均勻，得到基質(zhì)混合物，備用；S3、將主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物按照質(zhì)量比1：1.6互相混合，攪拌2小時(shí)至均勻，即得中藥混合物；S4、將附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液攪拌8小時(shí)，再浸泡54小時(shí)，合并三次濾液，制成醋酸溶液；S5、將中藥混合物與醋酸溶液按照質(zhì)量比1：1.2混合，攪拌1小時(shí)至均勻，得到中藥膏狀物；S6、將中藥膏狀物按需要分裝成袋，然后用輻射劑量為5kGy鈷60輻射消毒，即得中藥制劑。實(shí)施例3治療乳腺增生的中藥制劑，其配方為：主藥方：大黃30份，黃柏28份，姜黃30份，白芷29份，南星15份，陳皮13份，蒼術(shù)12份，厚樸12份，天花粉58份，甘草11份，王不留行18份，當(dāng)歸10份，紅花9份，莪術(shù)14份，貝母12份，冰片6份，沒(méi)藥10份，乳香9份；附方：紅花4份，土鱉蟲(chóng)5份，澤蘭5份，乳香5份，川芎4份，首烏3份，川烏4份，半夏5份，續(xù)斷4份，南星3份，水蛭5份。按照以下工藝制備：S1、將主藥方和附方的原料分別用水洗干凈，在60~88℃的條件下烘干，分別粉碎后，主藥方原料通過(guò)150目篩，附方原料通過(guò)50目篩，得到混合粉末，備用；S2、將凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照質(zhì)量比1：0.4：0.5混合，攪拌2.5小時(shí)至均勻，得到基質(zhì)混合物，備用；S3、將主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物按照質(zhì)量比1：1.3互相混合，攪拌2.5小時(shí)至均勻，即得中藥混合物；S4、將附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液攪拌4小時(shí)，再浸泡95小時(shí)，合并三次濾液，制成醋酸溶液；S5、將中藥混合物與醋酸溶液按照質(zhì)量比1：2混合，攪拌2小時(shí)至均勻，得到中藥膏狀物；S6、將中藥膏狀物按需要分裝成袋，然后用輻射劑量為10kGy鈷60輻射消毒，即得中藥制劑。實(shí)施例4治療乳腺增生的中藥制劑，其配方為：主藥方：大黃24份，黃柏27份，姜黃23份，白芷30份，南星8份，陳皮12份，蒼術(shù)8份，厚樸10份，天花粉52份，甘草8份，王不留行17份，當(dāng)歸6份，紅花10份，莪術(shù)8份，貝母11份，冰片5份，沒(méi)藥7份，乳香6份；附方：紅花2份，土鱉蟲(chóng)4份，澤蘭3份，乳香4份，川芎2份，首烏3份，川烏4份，半夏3份，續(xù)斷2份，南星1份，水蛭3份。按照以下工藝制備：S1、將主藥方和附方的原料分別用水洗干凈，在60~88℃的條件下烘干，分別粉碎后，主藥方原料通過(guò)150目篩，附方原料通過(guò)50目篩，得到混合粉末，備用；S2、將凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照質(zhì)量比1：0.4：0.4混合，攪拌2小時(shí)至均勻，得到基質(zhì)混合物，備用；S3、將主藥方混合粉末和基質(zhì)混合物按照質(zhì)量比1：1.5互相混合，攪拌2小時(shí)至均勻，即得中藥混合物；S4、將附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液攪拌6小時(shí)，再浸泡80小時(shí)，合并三次濾液，制成醋酸溶液；S5、將中藥混合物與醋酸溶液按照質(zhì)量比1：1.8混合，攪拌2小時(shí)至均勻，得到中藥膏狀物；S6、將中藥膏狀物按需要分裝成袋，然后用輻射劑量為8kGy鈷60輻射消毒，即得中藥制劑。實(shí)施例5動(dòng)物試驗(yàn)：考察實(shí)施例1制備的中藥膏劑對(duì)乳腺增生大鼠乳腺組織的影響。1、實(shí)驗(yàn)方法（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組：選用成年雌性未孕大鼠40只，體重213.6±19.2g，45～55日齡，由廣東實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分為4組，每組10只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、三苯氧胺組、實(shí)驗(yàn)組，每組10只。4組動(dòng)物飼養(yǎng)在清潔級(jí)屏障環(huán)境中。（2）實(shí)驗(yàn)用藥和試劑：實(shí)施例1膏劑用量按動(dòng)物與人臨床用藥劑量換算公式算出。雌激素受體試劑盒，由福州邁新生物技術(shù)公司提供。苯甲酸雌二醇注射液（每1mL含酸雌二醇1mg）為黃體酮注射液（每1mL含黃體酮20mg），上海通用藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品；雌二醇、孕酮、泌乳素、熒光免疫試劑盒由廣州華豐有限公司提供。三苯氧胺，10mg/片，由沈陽(yáng)福寧制藥廠生產(chǎn)。（3）試驗(yàn)方法：乳腺增生動(dòng)物模型的制作：正常組不給予任何藥物，普通飼料喂養(yǎng)70d。模型組每只實(shí)驗(yàn)大鼠肌內(nèi)注射苯甲酸雌二醇注射液，0.5mg/kg，1次/d，連續(xù)25d。隨后注射黃體酮注射液，5mg/kg，1次/d，連續(xù)5d，建立大鼠乳腺增生病模型。停藥10d，于第41天始繼續(xù)給予肌內(nèi)注射苯甲酸雌二醇30d。三苯氧胺組在模型組的基礎(chǔ)上，于第41d始同時(shí)灌服三苯氧胺20mg（kg/d），連續(xù)30d。實(shí)驗(yàn)組在模型組的基礎(chǔ)上，于第41d始同時(shí)實(shí)施例1的中藥膏劑，用硫化鋇作為脫毛劑，脫毛約2cm×4cm大小，再將藥物制成大小約1cm×1cm，厚0.5cm，用紗布做襯，并以膠布將其敷貼固定于大鼠腹部氣海、關(guān)元及乳房局部腧穴，連續(xù)30d。停藥期間，分別隨機(jī)取正常組3只，其余3組各1只造模大鼠的第2對(duì)乳腺，經(jīng)病理證實(shí)模型制造成功后于第41d開(kāi)始藥物治療。觀察指標(biāo)：喂藥結(jié)束后分別取每只大鼠第2對(duì)乳腺組織，光鏡檢查。采用免疫組化S-P法檢測(cè)雌激素受體（ER），并測(cè)定小葉腺泡數(shù)、導(dǎo)管上皮層數(shù)、鼠乳頭直徑和乳頭高度等。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用χ2檢驗(yàn)。2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果（1）各組大鼠乳腺小葉的光鏡下組織學(xué)測(cè)定結(jié)果：如圖1和表1所示，正常組大鼠乳腺小葉數(shù)量較少，乳腺小葉腺泡數(shù)少（5～9個(gè)左右），腺泡上皮呈單層立方上皮，腺泡腔較小，腺腔內(nèi)無(wú)分泌物或僅有少許分泌物（見(jiàn)圖1A）。模型組大鼠乳腺小葉數(shù)量多，小葉腺泡數(shù)多，甚至多達(dá)20～30個(gè)，且導(dǎo)管上皮增多，呈多層和/或乳頭狀改變，腺泡細(xì)胞排列紊亂乳腺增生呈彌漫性，乳腺的腺泡及導(dǎo)管大量增生，小葉內(nèi)腺泡密集，大小不等，腺泡腔擴(kuò)大，導(dǎo)管擴(kuò)張，分支繁茂，有部分呈囊性增生，腺泡腔和導(dǎo)管腔擴(kuò)大，腔內(nèi)出現(xiàn)大量分泌物（見(jiàn)圖1B）。三苯氧胺組大鼠乳腺小葉數(shù)目和乳腺小葉腺泡數(shù)（多為10個(gè)左右）比模型組少，腺泡上皮多呈立方上皮，少數(shù)為扁平狀，腔內(nèi)分泌物少許或中等量（見(jiàn)圖1C）。實(shí)驗(yàn)組大鼠乳腺小葉數(shù)及小葉腺泡數(shù)（多為10個(gè)左右）也少于模型組，乳腺腺泡數(shù)目及腔內(nèi)分泌物減少，腺泡開(kāi)始萎縮，導(dǎo)管管腔變小，體積縮小，部分可接近正常大鼠的乳腺結(jié)構(gòu)腺泡（見(jiàn)圖1D）。表1各組大鼠乳腺小葉腺泡數(shù)、導(dǎo)管上皮層數(shù)的比較組別鼠數(shù)小葉腺泡數(shù)導(dǎo)管上皮層數(shù)正常組107.2±1.872.0±0.67模型組1019.0±1.837.0±1.25三苯氧胺組1010.9±1.193.8±1.03實(shí)驗(yàn)組1011.8±1.553.5±1.08三苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組的雌激素受體陽(yáng)性率較模型組減少，差異有顯著性（P<0.05）；三苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組ER陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性（P>0.05）。說(shuō)明三苯氧胺和實(shí)驗(yàn)組均能降低小葉腺泡數(shù)和導(dǎo)管上皮層數(shù)，二藥療效相當(dāng)。（2）各組大鼠乳腺組織雌激素受體（ER）檢查結(jié)果見(jiàn)表2，三苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組的雌激素受體陽(yáng)性率較模型組減少，差異有顯著性（P<0.05）；三苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組ER陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性（P>0.05）。說(shuō)明三苯氧胺和實(shí)驗(yàn)組均能降低乳腺組織ER含量，二藥療效相當(dāng)。表2各組大鼠乳腺組織雌激素受體的比較組別鼠數(shù)雌激素受體正常組100.15±0.07模型組100.08±0.04三苯氧胺組100.13±0.06實(shí)驗(yàn)組100.14±0.04（3）各組大鼠乳房直徑和乳頭高度檢查結(jié)果見(jiàn)表3，苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組的雌激素受體陽(yáng)性率較模型組減少，差異有顯著性（P<0.05）；三苯氧胺組和實(shí)驗(yàn)組ER陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性（P>0.05）。說(shuō)明三苯氧胺和實(shí)驗(yàn)組均能影響乳房直徑和乳頭高度，二藥療效相當(dāng)。表3各組大鼠乳頭直徑和乳頭高度的比較本實(shí)驗(yàn)用雌激素肌注成功制作了大鼠乳腺增生病模型，并發(fā)現(xiàn)用本發(fā)明的中藥制劑與三苯氧胺治療后均能有效抑制乳腺增生。三苯氧胺是雌激素受體抑制劑，能減少乳腺組織對(duì)血中高濃度雌激素的反應(yīng)，降低了乳腺組織對(duì)雌二醇的敏感性，故能有效抑制乳房增生。實(shí)施例6臨床試驗(yàn)讓100名患有乳腺增生的病人使用實(shí)施例1的中藥制劑，每天一次，每次一小盒，含藥量120克，15天為一個(gè)療程。其中第1組有70人，明顯周期性乳房脹痛為特征，月經(jīng)后疼痛自行消失。經(jīng)過(guò)一個(gè)療程后，其中62人情況乳房脹痛為特征明顯好轉(zhuǎn)，胸部B超檢查，增生變小。第2組有30人，乳房?jī)?nèi)的乳腺小葉和乳腺管均有擴(kuò)張及腺體周?chē)M織增生，月經(jīng)前脹痛。經(jīng)過(guò)使用本中藥藥膏一個(gè)療程后，有20人乳房脹痛為特征明顯好轉(zhuǎn)，有10人經(jīng)前疼痛癥狀消失。因此，本發(fā)明的中藥制劑可以治療乳腺增生，具有很高的治愈率和有效率。以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何屬于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3