本發明涉及一種抗高原缺氧的藥物，特別涉及二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用。

背景技術：

我國高原地區地域廣闊，其中平均海拔3000米以上高原、高山地區占國土面積1/4以上。高原環境中許多不多不利因素作用于人體，如低氧、低溫、光線輻射和氣候多變等，但最關鍵的就是低氧對人體的損傷。當維持機體生命活動所需的氧氣不能得到充足的供給或用氧障礙時，會導致機體的代謝、功能甚至形態結構發生異常改變，最終可導致機體心、腦、腎等重要臟器由于能量供給不足而衰竭。

近年來，隨著進藏游客的數量不斷攀升，急性高原反應成為旅游業的一大障礙。同時，隨著藏區經濟建設的不斷推進，越來越多的進藏工作的人群需要高原習服。此外，還有大量戎邊的軍人，常年生活在高海拔地區，迫切需要抗缺氧藥物的輔助，以盡快適應高原惡劣的極端氣候。所以開發安全有效的抗缺氧藥物具有十分廣闊的市場前景。

目前防止缺氧損傷主要是通過藥物來改善，可臨床上有效的抗缺氧藥物嚴重不足，具有抗缺氧的西藥主要有乙酰唑胺、鹽酸可樂定、地塞米松等，它們主要是通過改善缺氧造成的各種癥狀，如肺水腫、腦水腫等來治療缺氧損傷，且都存在許多不同程度的副作用。近年來，老藥新用在治療新適應癥中的潛力被人們所關注，其安全性和可耐受性較清楚，開發周期短，臨床應用清楚。

二甲雙胍是目前治療II型糖尿病的一線用藥，二甲雙胍抑制肝糖元異生、促進外周糖利用從而發揮有效的降糖作用。大量的基礎及臨床研究發現,二甲雙胍除了改善糖代謝、脂肪代謝、胰島素抵抗等作用,還具有降糖之外的其他臨床作用,包括抗腫瘤、改善心血管、保護腦卒中等效應，且與二甲雙胍的降糖作用無關。在分子水平上，二甲雙胍可以激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信號系統，從而調節糖脂代謝基因表達。由于AMPK分布廣泛，二甲雙胍可以發揮多種臨床作用。隨著研究的深入，其新的用途也越來越受到重視。

技術實現要素：

本發明的目的在于提供二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用。

一種改善高原低氧缺氧的藥物，該藥物包含二甲雙胍。

優選的，所述藥物為溶解于NaCl溶液中的二甲雙胍。

更優選的，所述藥物為溶解于質量分數為0.9％的NaCl溶液中的二甲雙胍。

二甲雙胍在改善高原低氧缺氧方面的應用，所述二甲雙胍能提高哺乳動物對抗高原缺氧損傷的能力。

所述哺乳動物為鼠，人，牛，羊，馬，駱駝，鹿，麋鹿，袋鼠，狗，貓或豬。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：二甲雙胍在經腹腔注射給藥的條件下，能夠明顯延長高原低氧環境中大鼠的生存時間。通過本發明的方法，采用在適宜時間給予合適劑量的常用藥物，就能提高大鼠等動物對抗高原缺氧損傷的能力，為人體試驗提供了有利的證據。若推廣到人體應用，將有較好的經濟效益和社會效益。

附圖說明

圖1是大鼠存活時間曲線；

縱坐標為存活率，橫坐標為實驗進行時間。

具體實施方式

下面結合附圖，對本發明的具體實施方式進行詳細描述，但應當理解本發明的保護范圍并不受具體實施方式的限制。

藥品和動物的準備：

二甲雙胍，溶解在0.9％NaCl溶液中，4℃保存。大鼠為合格試驗動物用大鼠，雄性。

給藥及高原缺氧損傷：

根據大鼠體重，腹腔給予二甲雙胍。給予二甲雙胍三周后開始暴露于高原缺氧環境。

大鼠置于模擬高原環境的低壓低氧艙中，檢測大鼠呼吸及肢體活動，以模擬海拔到達10000米后作為高原環境損傷開始，觀察動物的存活率和存活時間。

生存時間的計算：

從大鼠暴露于10000米高原低氧環境開始計時。記錄大鼠在高原環境中的存活狀況。以呼吸停止30秒以上且四肢僵硬作為大鼠死亡的標準。以大鼠生存時間(精確至毫秒)為定量考察指標，分析二甲雙胍組與對照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統計學差異。

取8周齡、健康雄性SD大鼠購自北京維通利華實驗動物技術有限公司。動物飼養于恒溫(23±2℃)、恒濕動物室，每天12/12h晝夜循環，可自由進食進水。實驗試劑二甲雙胍：碧云天生物技術有限公司，貨號：S1741，分子量為165.62，純度大于98％。稱取二甲雙胍3g，加入0.9％NaCl溶液至終體積100mL，充分溶解后4℃保存。低壓低氧動物實驗艙購自貴州風雷航空軍械有限責任公司，型號：DYC-DWI。該艙連接有兩個抽氣泵，可以將艙內氣體不斷抽出艙外，從而模擬某一海拔高度的低壓低氧環境；同時接有電子顯示屏和氧傳感探頭，可以實時反映艙內所處的海拔高度及氧濃度)。可精確至毫秒的計時器。

實驗步驟：(1)大鼠適應環境3天后，隨機分為對照組和實驗組，每組6只。實驗組大鼠每天腹腔注射二甲雙胍溶液(生理鹽水配制)，劑量為200mg/kg,/day，1mL/鼠，連續用藥三周，對照組大鼠腹腔注射相同體積的生理鹽水。(2)實驗當天，將兩組大鼠放入低壓低氧動物實驗艙中適應10min。然后設置低壓低氧艙中的模擬海拔高度以20m/s的速度上升至海拔10000米，此即為致死性低壓低氧環境。(3)大鼠存活時間測定：當模擬海拔高度上升至10000米后立即計時，記錄每只大鼠的存活時間。大鼠的死亡標志是呼吸30秒以上且四肢僵硬。然后依據各組大鼠存活時間繪制存活曲線。

實驗結果：對照組大鼠的存活時間分別為9.4min，26.7min，11min，21.7min，8.4min，10.4min，平均存活時間為14.6min；二甲雙胍處理組大鼠的存活時間分別為11.5min，22.5min，23.6min，31.8min，26.1min，35min，平均存活時間為25.1min。經Gehan-Breslow-Wilcoxon Test統計學檢驗兩組具有統計學差異，p＝0.0303<0.05，二甲雙胍處理組大鼠存活時間高于對照組(如圖1所示)。這些結果提示二甲雙胍預處理能夠增強大鼠對急性高原低氧的耐受能力，可以適用于抗高原缺氧的新用途。

以上公開的僅為本發明的具體實施例，但是，本發明并非局限于此，任何本領域的技術人員能思之的變化都應落入本發明的保護范圍。