本發(fā)明屬于藥品、保健食品、食品領(lǐng)域，涉及一種組合物制劑的制備方法，特別是涉及一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖、脂肪、蛋白質(zhì)攝入量明顯增加，痛風(fēng)的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，除了侵犯骨和關(guān)節(jié)，還容易累及腎臟和心血管系統(tǒng)，高尿酸血癥及原發(fā)性痛風(fēng)與肥胖癥、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關(guān)。從臨床實(shí)踐來(lái)看，多數(shù)痛風(fēng)病人不僅血尿酸值增高，而且血脂值也較高。在這種情況下，使用不良反應(yīng)較少的保健食品、中藥或中西藥配合使用治療痛風(fēng)，有一定的優(yōu)勢(shì)，尤其是使用“藥食同源”的原料制成的藥品、保健品以及食品，更符合人們對(duì)疾病的治療、日常保健的需求。壓片糖果其特點(diǎn)主要是通過口腔頰面粘膜吸收，具有吸收快、起效迅速等特點(diǎn)，在藥學(xué)上可分為中藥類和西藥類。與西藥類的化學(xué)制劑相比，中藥類口服制劑常因口感不良以及易吸濕受潮導(dǎo)致質(zhì)量問題在臨床應(yīng)用上受到極大制約，服用時(shí)與口腔接觸時(shí)間更長(zhǎng)的壓片糖果尤為如此。而目前已有的中藥類壓片糖果往往存在易吸濕受潮導(dǎo)致退色等質(zhì)量問題，同時(shí)由于添加大量的蔗糖來(lái)改善其口感，限制了糖尿病患者的使用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有中藥類壓片糖果口感不良、易吸濕受潮導(dǎo)致退色等質(zhì)量不穩(wěn)定以及為了改善其口感而使用大量蔗糖等問題，提供一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，解決了臨床應(yīng)用上中藥類壓片糖果口感不良、易吸濕受潮導(dǎo)致退色等問題，從而使產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，患者更容易接受。本發(fā)明制劑簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定，口感香甜滑口，不含蔗糖，可長(zhǎng)期用于治療痛風(fēng)疾病，尤其適合伴隨高血糖的患者使用，同時(shí)兼具提高機(jī)體免疫力的作用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏130-250份、玉米淀粉30-40份、麥芽糊精100-200份、微晶纖維素10-50份、甘露醇10-50份、甜味劑1-10份及占以上所述組分總重量0.5-1.0％的海藻糖；制備方法：(1)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(2)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100份使溶解成淀粉海藻糖漿；(3)按配方量稱取步驟(1)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(4)取步驟(3)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過篩制粒，干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩整粒，得顆粒；(5)按配方量稱取甜味劑，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。以上所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，所述處方進(jìn)一步優(yōu)選為：藥材提取清膏150-200份、玉米淀粉30-40份、麥芽糊精150-200份、微晶纖維素10-30份、甘露醇10-30份、甜味劑3-8份及占以上所述組分總重量0.5-0.8％的海藻糖。以上所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，所述處方最佳優(yōu)選為：藥材提取清膏180份、玉米淀粉30份、麥芽糊精150份、微晶纖維素30份、甘露醇30份、甜味劑5份及占以上所述組分總重量0.7％的海藻糖。以上所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，所述藥材提取清膏的制備方法優(yōu)選為：按以下重量份稱取：葛根100-200份、仙草80-150份、蝮蛇10-30份、山楂80-150份、木瓜80-150份、火麻仁80-150份、梔子80-150份、茯苓50-100份、螺旋藻50-100份、薏苡仁50-100份，加6-8倍量水，煎煮提取2次，每次1-2小時(shí)，煎液過濾，合并濾液，加1-2倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.25.-1.28的清膏。以上所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，所述藥材提取清膏的制備方法最佳優(yōu)選為：按以下重量份稱取：葛根150份、仙草100份、蝮蛇20份、山楂100份、木瓜100份、火麻仁100份、梔子100份、茯苓80份、螺旋藻80份、薏苡仁80份，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，第一次加8倍量的水，第二次加6倍量的水，煎液過濾，合并濾液，加1.5倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.26的清膏。以上所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，所述甜味劑優(yōu)選為低聚果糖或乳糖與甜菊糖、阿司巴甜、紐甜、羅漢果甜苷、阿力甜中的一種組合，最佳優(yōu)選為低聚果糖與阿司巴甜。進(jìn)一步的，步驟(4)項(xiàng)下所述過篩步驟所用的篩網(wǎng)優(yōu)選為20-40目，最佳優(yōu)選為30目；步驟(5)項(xiàng)下所述干燥步驟溫度優(yōu)選為60-70℃。本發(fā)明的有益效果是：1.本發(fā)明克服現(xiàn)有中藥類壓片糖果口感不良及其易吸濕受潮導(dǎo)致退色等質(zhì)量不穩(wěn)定問題，使產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，療效更確切，適用于痛風(fēng)患者長(zhǎng)期服用，無(wú)副作用。2.本發(fā)明制劑簡(jiǎn)便，顆粒流動(dòng)性好，壓片不粘沖，所制得的片劑表面光滑，不易吸濕受潮，口感香甜滑口，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便，尤其適用于老年人和不能吞咽固體制劑的患者，生物利用度高，使用更安全有效。3.本發(fā)明不含蔗糖，適合糖尿病患者服用，還可以補(bǔ)充人體所需的營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力，提高痛風(fēng)患者的生活質(zhì)量。具體實(shí)施方式雖然本說明書通過特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無(wú)用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、制劑條件篩選1.粘合劑選擇粘合劑能使粉粒潤(rùn)濕，呈現(xiàn)粘性，以利于制備顆粒，壓成片劑。本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。試驗(yàn)中對(duì)比了5％羥丙甲纖維素水溶液、20％麥芽糊精、30％淀粉漿、85％乙醇做粘合劑，結(jié)果見表1。表1粘合劑考察結(jié)果表序號(hào)粘合劑制粒情況顆粒外觀15％羥丙甲纖維素水溶液成團(tuán)，制粒易結(jié)塊顆粒硬220％麥芽糊精少量成團(tuán)，制粒易結(jié)塊顆粒較硬330％淀粉漿成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適480％乙醇不成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松從表1中的試驗(yàn)結(jié)果可知:本發(fā)明使用30％淀粉漿制粒情況效果較好，故本發(fā)明粘合劑選擇蔗糖溶液。為進(jìn)一步優(yōu)化淀粉溶液濃度，本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化淀粉溶液濃度，試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2淀粉溶液濃度考察結(jié)果表序號(hào)濕潤(rùn)劑制粒情況顆粒外觀120％淀粉溶液不成團(tuán)，制粒困難顆粒松230％淀粉溶液成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適340％淀粉溶液成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適450％淀粉溶液成團(tuán)，制粒結(jié)塊顆粒緊從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知:本發(fā)明使用30％-40％淀粉溶液制粒情況效果較好，濃度低太松，濃度高太緊，均影響制粒，故本發(fā)明粘合劑選擇30％-40％淀粉溶液。2.稀釋劑的選擇易吸濕受潮是中藥類口服固體制劑尤其是壓片糖果普遍存在的問題，因此在稀釋劑的種類和用量的篩選時(shí)要盡量能降低其吸潮性。基于生產(chǎn)成本的考慮，本發(fā)明試驗(yàn)中對(duì)比了麥芽糊精、微晶纖維素與甘露醇、山梨醇、木糖醇組合使用時(shí)的壓片情況、片劑硬度、口感，并將分別用上述稀釋劑制成的樣品，分別用聚乙烯瓶裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3稀釋劑試驗(yàn)結(jié)果表從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知：麥芽糊精、微晶纖維素與甘露醇、山梨醇或木糖醇組合用作稀釋劑時(shí)，壓片情況均良好，片劑硬度適中，口感均較好，但加速試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，麥芽糊精、微晶纖維素與山梨醇或木糖醇組合使用為稀釋劑制成的樣品，水分含量變化大，不符合規(guī)定，故本發(fā)明選用麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇為稀釋劑。3.甜味劑的選擇只有具有良好口感的壓片糖果才易被人們接受，因此，較于普通片劑來(lái)說，壓片糖果的口感較為重要，而此往往通過甜味劑的選擇來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明試驗(yàn)中對(duì)比了海藻糖、低聚果糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、阿司巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、阿力甜等甜味劑的使用，以口感、外觀性狀、水分含量為考察指標(biāo)，并將分別用上述甜味劑制成的樣品，分別用聚乙烯瓶裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，結(jié)果見表4。表4甜味劑試驗(yàn)結(jié)果表表4的試驗(yàn)結(jié)果表明：海藻糖與低聚果糖或乳糖組合，再配以阿司巴甜組合使用時(shí)，口感均較好，加速試驗(yàn)3個(gè)月外觀性狀、水份變化均不大，說明海藻糖能使本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，故本發(fā)明選用海藻糖、低聚果糖、乳糖、阿司巴甜為甜味劑。為此，進(jìn)一步考察海藻糖的加入量并將所得樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)，試驗(yàn)方法同表4，結(jié)果詳見表5。表5海藻糖的加入量試驗(yàn)結(jié)果表從表5中的試驗(yàn)結(jié)果可知：加入0.2-0.4％海藻糖后壓片糖果的外觀性狀、水分含量變化均較大；而含0.5-1.5％海藻糖的壓片糖果的外面性狀、水分含量在3個(gè)月的加速時(shí)間內(nèi)變化小，質(zhì)量穩(wěn)定，出于生產(chǎn)成本的考慮，本發(fā)明控制海藻糖的加入量為0.5-1.0％。本發(fā)明還進(jìn)一步對(duì)比了海藻糖、低聚果糖與阿司巴甜、甜菊糖、紐甜、羅漢果甜苷、阿力甜中的一種組合使用時(shí)的口感，結(jié)果口感均較好，其中以海藻糖、低聚果糖與阿司巴甜組合為甜味劑時(shí)口感最佳，故本發(fā)明選用海藻糖與低聚果糖、乳糖中的一種組合，再配以阿司巴甜、甜菊糖、紐甜、羅漢果甜苷、阿力甜中的一種為甜味劑。二、治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法實(shí)施例1治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏180kg、玉米淀粉30kg、麥芽糊精150kg、微晶纖維素30kg、甘露醇30kg、低聚果糖4.5kg、阿司巴甜0.5kg及占以上所述組分總重量0.7％的海藻糖2.954kg；制備方法：(1)按以下重量份稱取：葛根150kg、仙草100kg、蝮蛇20kg、山楂100kg、木瓜100kg、火麻仁100kg、梔子100kg、茯苓80kg、螺旋藻80kg、薏苡仁80kg，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，第一次加8倍量的水，第二次加6倍量的水，煎液過濾，合并濾液，加1.5倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.26的清膏；(2)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(3)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100升使溶解成淀粉海藻糖漿；(4)按配方量稱取步驟(2)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(5)取步驟(4)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入步驟(1)項(xiàng)下的藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過30目篩制粒，65℃干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩30目整粒，得顆粒；(6)按配方量稱取低聚果糖、阿司巴甜，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例2治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏130kg、玉米淀粉30kg、麥芽糊精100kg、微晶纖維素10kg、甘露醇10kg、乳糖0.5kg、甜菊糖0.5kg及占以上所述組分總重量0.5％的海藻糖1.405kg；制備方法：(1)按以下重量份稱取：葛根100kg、仙草80kg、蝮蛇10kg、山楂80kg、木瓜80kg、火麻仁80kg、梔子80kg、茯苓50kg、螺旋藻50kg、薏苡仁80kg，分別加6倍量的水煎煮提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，煎液過濾，合并濾液，加1倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.25的清膏；(2)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(3)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100升使溶解成淀粉海藻糖漿；(4)按配方量稱取步驟(2)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(5)取步驟(4)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入步驟(1)項(xiàng)下的藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過40目篩制粒，70℃干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩40目整粒，得顆粒；(6)按配方量稱取低聚果糖、阿司巴甜，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例3治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏250kg、玉米淀粉40kg、麥芽糊精200kg、微晶纖維素50kg、甘露醇50kg、低聚果糖9.5kg、羅漢果甜苷1kg及占以上所述組分總重量1.0％的海藻糖6kg；制備方法：(1)按以下重量份稱取：葛根200kg、仙草150kg、蝮蛇30kg、山楂150kg、木瓜150kg、火麻仁150kg、梔子150kg、茯苓100kg、螺旋藻100kg、薏苡仁100kg，分別加8倍量的水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，煎液過濾，合并濾液，加2倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.28的清膏；(2)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(3)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100升使溶解成淀粉海藻糖漿；(4)按配方量稱取步驟(2)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(5)取步驟(4)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入步驟(1)項(xiàng)下的藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過20目篩制粒，60℃干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩20目整粒，得顆粒；(6)按配方量稱取低聚果糖、羅漢果甜苷，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例4治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏200kg、玉米淀粉35kg、麥芽糊精180kg、微晶纖維素40kg、甘露醇40kg、低聚果糖7kg、紐甜1kg及占以上所述組分總重量0.8％的海藻糖4.024kg；制備方法：(1)按以下重量份稱取：葛根180kg、仙草120kg、蝮蛇25kg、山楂120kg、木瓜120kg、火麻仁120kg、梔子120kg、茯苓70kg、螺旋藻70kg、薏苡仁70kg，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，第一次加8倍量的水，第二次加6倍量的水，煎液過濾，合并濾液，加1.5倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.27的清膏；(2)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(3)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100升使溶解成淀粉海藻糖漿；(4)按配方量稱取步驟(2)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(5)取步驟(4)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入步驟(1)項(xiàng)下的藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過30目篩制粒，62℃干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩30目整粒，得顆粒；(6)按配方量稱取低聚果糖、紐甜，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例5治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：處方：藥材提取清膏150kg、玉米淀粉30kg、麥芽糊精130kg、微晶纖維素20kg、甘露醇20kg、低聚果糖2.5kg、阿力甜0.5kg及占以上所述組分總重量0.6％的海藻糖2.118kg；制備方法：(1)按以下重量份稱取：葛根120kg、仙草90kg、蝮蛇15kg、山楂90kg、木瓜90kg、火麻仁90kg、梔子90kg、茯苓60kg、螺旋藻60kg、薏苡仁60kg，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，第一次加8倍量的水，第二次加6倍量的水，煎液過濾，合并濾液，加1.5倍量乙醇，混勻，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.26的清膏；(2)分別取：麥芽糊精、微晶纖維素、甘露醇，粉碎，過100目篩，備用；(3)按配方量稱取玉米淀粉、海藻糖，加水100升使溶解成淀粉海藻糖漿；(4)按配方量稱取步驟(2)項(xiàng)下各輔料，以等量遞增法混合均勻，得混合粉；(5)取步驟(4)項(xiàng)下的混合粉，按配方量加入步驟(1)項(xiàng)下的藥材提取清膏和步驟(3)項(xiàng)下的淀粉海藻糖漿制軟材，過30目篩制粒，68℃干燥，控制水分在2％以內(nèi)，過篩30目整粒，得顆粒；(6)按配方量稱取低聚果糖、阿力甜，與步驟(5)項(xiàng)下顆粒混合均勻，壓片，即得。三、穩(wěn)定性試驗(yàn)將上述實(shí)施例1-5樣品分別用聚乙烯瓶裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，結(jié)果實(shí)施例1-5樣品的外觀性狀、口感、水分等穩(wěn)定性重點(diǎn)考察指標(biāo)與0時(shí)樣品測(cè)定結(jié)果比較，均無(wú)明顯變化，說明本發(fā)明實(shí)施例1-5樣品質(zhì)量較為穩(wěn)定，可滿足貯存、運(yùn)輸、使用的穩(wěn)定性要求。試驗(yàn)結(jié)果見表6。表6治療痛風(fēng)的中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表。當(dāng)前第1頁(yè)12