本發明屬于獸用中藥技術領域，具體涉及一種防治豬流行性感冒的中藥復方制劑及制備方法。
背景技術：
豬流行性感冒是豬的一種急性、傳染性呼吸器官疾病，多呈流行性，感染群大多數豬或所有豬都同時發病，發病率高，具有重大的經濟意義和公共衛生學意義。豬流感潛伏期很短，突然發病，常常全群幾乎同時感染。病豬體溫突然升高至40.3-41.5℃，有時可達42℃；食欲減退，甚至廢絕，精神極度萎靡，肌肉和關節疼痛，常臥地不愿起立或鉆臥墊草中；呼吸急促、腹式呼吸、夾雜陣發性痙攣性咳嗽；眼和鼻流出粘性分泌物。病程較短，如發生繼發性感染，則可使病情加重。常見的繼發性呼吸道細菌感染有胸膜肺炎放射桿菌、多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌和2型豬鏈球菌；常見的繼發性呼吸道病毒感染有藍耳病病毒和豬呼吸道冠狀病毒等。為減少豬流行性感冒的發生率，提高養殖效益，降低人獸共患風險，應以清熱解毒、抑菌消炎、清瀉肺火、宣肺祛痰、降氣平喘、提高豬群免疫力、緩解應激為原則。
本發明針對易發生流行性感冒的豬群開發的中藥復方按照中醫理論指導，根據咳嗽、呼吸困難、有粘性分泌物、免疫力低下、常見繼發性感染等臨床癥候，從“清熱解毒、抑菌消炎、清瀉肺火、宣肺祛痰、降氣平喘、提高豬群免疫力、緩解應激”等方面著手，研制開發一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的防治豬流行性感冒的中藥復方制劑，既能有效防治豬流行性感冒，也能避免過度使用化學藥物、抗生素造成的藥物殘留。
技術實現要素：
本發明的目的在于針對豬流行性感冒為豬的一種急性、傳染性呼吸器官疾病，嚴重影響了養殖效益和人類健康的實際問題，提供一種在規?；B殖生豬的過程中能夠清熱解毒、抑菌消炎、清瀉肺火、宣肺祛痰、降氣平喘、提高豬群免疫力、緩解應激的中藥復方制劑。
本發明為實現上述目的采用的技術方案是：一種防治豬流行性感冒的中藥復方制劑，所述中藥復方制劑由以下原料藥制備而成：知母、貝母、厚樸、黃連、黃芩、黃芪、金銀花、蜂膠、維生素E、EGF。
進一步地，所述中藥復方制劑由以下重量配比的原料藥制備而成：知母100-400g、貝母100-400g、厚樸100-400g、黃連50-200g、黃芩75-300g、黃芪50-200g、金銀花75-300g、蜂膠50-200g、維生素E 100-400mg、EGF 1×106-4×106IU。
優選的，所述中藥復方制劑由以下重量配比的原料藥制備而成：知母150-300g、貝母150-300g、厚樸150-300g、黃連75-125g、黃芩100-200g、黃芪75-125g、金銀花100-200g、蜂膠75-150g、維生素E 150-300mg、EGF 1.5×106-2.5×106IU。
最優選的，所述中藥復方制劑由以下重量配比的原料藥制備而成：知母200g、貝母200g、厚樸200g、黃連100g、黃芩150g、黃芪100g、金銀花150g、蜂膠120g、維生素E 200mg、EGF 2×106IU。
本發明所述中藥復方制劑為中藥散劑、膠囊劑、口服液劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型。
本發明還公開了上述防治豬流行性感冒的中藥復方制備方法，具體步驟如下：
第一步，取知母、貝母、厚樸、黃連、黃芩、黃芪、金銀花加重量為6-10倍量水浸泡0.5-3小時，提取揮發油6-10小時，收集揮發油，揮發油與β－環糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與蜂膠加混合物重量的8-15倍量水煎煮3-5次，每次2小時，合并煎煮液，過濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發油β-環糊精包合物粉碎成細粉，過100目篩，加入維生素E、EGF及糊精，混勻，制備口服液劑型、膠囊劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型；
進一步地，第一步中知母、貝母、厚樸、黃連、黃芩、黃芪、金銀花加8倍量水浸泡0.5小時；
進一步地，第一步中干燥溫度為40℃；
進一步地第二步中加水量為10倍量水；
進一步地，第二部中煎煮次數為3次。
知母：治煩熱消渴，肺熱咳嗽。用于肺熱咳嗽或陰虛燥咳、痰稠等證。含知母皂甙有清瀉肺火，滋陰潤肺之效。具有抗病原微生物的作用，對葡萄球菌、傷寒桿菌，巴氏桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌等有不同程度的抑制作用。此外，具有解熱及調節皮質激素的作用。
貝母：具有止咳化痰之效較強，且有清熱解毒及潤肺的功效，痰多痰少均可使用，特別適用于肺燥或秋燥所致的咳嗽。可緩解咳嗽，口鼻干燥、咽干口渴等，此外具有一定的瀉火的功效以及抗炎、抗病毒及抗腫瘤的作用。
厚樸：含厚樸酚，具有行氣化濕、溫中止痛、降逆平喘的功效。厚樸煎劑對葡萄球菌、鏈球菌、赤痢桿菌、巴氏桿菌、霍亂弧菌有較強的抗菌作用；而且對橫紋肌強直也有一定的緩解作用。
黃連：屬毛茛科、黃連屬多年生草本植物，葉基徨，堅紙質，卵狀三角形，三全裂，中央裂片卵狀菱形，羽狀深裂，邊緣有銳鋸齒，側生裂片不等2深裂；葉柄長5-12cm。莖中含多種異喹啉類生物堿，小檗堿含量最高，以及黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿等。黃連具有很強的抗菌作用，抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、炭疽桿菌等。亦有抗病毒，抗原蟲作用。此外黃連還有解毒作用，如對抗細菌毒素，降低金黃色葡萄球菌凝固酶、溶血素效價，降低大腸桿菌的毒力等。以及抗炎、解熱的作用。
黃芩：為唇形科黃芩屬多年生草本植物。黃芩的根入藥，味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。黃芩含黃芩甙、黃芩素等多種黃酮成分，有抗菌、抗病毒的作用，對甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、結核桿菌、痢疾桿菌及霍亂弧菌等多種球菌及桿菌以及流感病毒均有抑制作用。此外還有抗炎，抑制免疫反應等作用。
黃芪：性甘溫，歸肺經，有補氣升陽、益衛固表之功能。經常用黃芪配伍瓊珍靈芝煎湯或泡水代茶飲，具有良好的防病保健作用?，F代醫學研究表明，黃芪有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。黃芪不僅能擴張冠狀動脈，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能夠延緩細胞衰老的進程。：
金銀花：味甘，性寒，歸肺、心、胃經，具有清熱解毒、疏散風熱之功效。用于治療癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒、溫病發熱等癥。現代藥理及臨床研究表明，金銀花具有解熱、抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝利膽等功效。
蜂膠：能滅菌、殺菌、消毒、抑菌、抗病毒、防霉、防腐，解決了抗生素只對單一微生物起作用的缺陷，且副作用極小。蜂膠常見的真菌、癬菌等都有抑制作用；對皰疹病毒、流感病毒等都有較好的殺滅作用；對大腸桿菌、沙門氏菌等外毒素有中和作用；同時，與某些抗菌素合用，能提高抗菌活性和延長其作用。也是天然的抗氧化物質。此外，蜂膠還具有能增強免疫力、促進細胞再生作用、鎮痛消炎等多種作用。
維生素E：是一種天然的飼料抗氧化劑，在增強畜禽免疫力、抗氧化能力及預防不孕癥、提高畜禽生產性能和改善畜禽肉質等方面具有重要作用，可以防止細胞內和細胞膜和脂肪酸等易氧化物的被氧化和被破壞，從而保護了細胞膜的完整。維生素E還具有抗應激、抗病毒、抗感染等作用。
EGF:即表皮細胞生長因子，又名寡肽-1，是人體內的一種活性物質，由53個氨基組成的活性多肽，藉由刺激表皮細胞生長因子受體之酪氨酸磷酸化，達到修補增生表層細胞，其最大特點是能夠促進細胞的增殖分化，從而以新生的細胞代替衰老和死亡的細胞。EGF具有加速皮膚和粘膜創傷愈合，消炎鎮痛，防止潰瘍的功效。
綜上所述，由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是：
采用此種中藥復方制劑在規?；B殖生豬的過程中可防治豬流行性感冒、清熱解毒，有效緩解呼吸道癥狀，提高豬群抵抗力、降低豬流行性感冒發生幾率。該中藥復方制劑具有清熱解毒、抑菌消炎、清瀉肺火、宣肺祛痰、降氣平喘、提高豬群免疫力、緩解應激的功能，且可避免因過度使用化學藥物、抗生素造成的藥物殘留，可廣泛應用于豬流行性感冒的實踐中。
具體實施方式
下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
實施例1
一種防治豬流行性腹瀉的中藥復方膠囊劑，包括：知母200g、貝母200g、厚樸200g、黃連100g、黃芩150g、黃芪100g、金銀花150g、蜂膠120g、維生素E 200mg、EGF 2×106IU。
其具體制備方法如下：
第一步，取知母、貝母、厚樸、黃連、黃芩、黃芪、金銀花加重量為8倍量水浸泡0.5小時，提取揮發油8小時，收集揮發油，揮發油與β－環糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與蜂膠加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，過濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發油β-環糊精包合物粉碎成細粉，過100目篩，加入維生素E、EGF及糊精，混勻，隨后進行致粒處理并干燥，得到混合物顆粒，再向混合物顆粒中加入硬脂酸鎂，所述硬脂酸鎂和所述混合物顆粒質量之比為0.25:0.5，獲得膠囊內容物，將所述的膠囊內容物裝入膠囊殼體中即得膠囊劑。
實施例2
一種防治豬流行性感冒的中藥復方注射劑，包括：知母200g、貝母200g、厚樸200g、黃連100g、黃芩150g、黃芪100g、金銀花150g、蜂膠120g、維生素E 200mg、EGF 2×106IU。
其具體制備方法如下：
第一步，取知母、貝母、厚樸、黃連、黃芩、黃芪、金銀花加重量為8倍量水浸泡0.5小時，提取揮發油8小時，收集揮發油，揮發油與β－環糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與蜂膠加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，過濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發油β-環糊精包合物粉碎成細粉，過100目篩，加入維生素E、EGF及糊精，混勻，將獲得的粉末加相對于其質量2倍的氯化鈉及注射用水適量，溶解后再進一步加注射用水至需要的體積，過濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。
實施例3
1、長期毒性試驗過程
應用Wistar大鼠(北京維通利華實驗動物技術有限公司提供)將實驗藥物設定為高、中、低三個劑量，分別為實施例1配方的膠囊劑8g/kg、4g/kg、2g/kg。另設一對照組，連續灌胃給藥90天、180天和部分動物停藥10天后，觀察對大鼠各項生理、生化指標的影響。實驗結果表明：用不同劑量給大鼠連續口服180天，對大鼠的進食量和體重增長均無影響。對肝腎功能均未發現明顯毒性作用。對血常規、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見明顯影響，各組間與對照組比較無明顯差異。
2、急性毒性試驗過程：
應用ICR小鼠(北京維通利華實驗動物技術有限公司提供)40只，體重在25-30克，進行急性毒性實驗。小鼠隨機分為兩組，即對照組、給藥組，實驗前禁食12小時，然后給予如實施例1制備得到的本發明的中藥膠囊劑混懸液(將膠囊劑溶解在水中獲得混懸液)灌胃，對給藥的半數致死量(LD50)進行了試驗測定，但未測到LD50，因此進行了最大耐受量試驗。結果：以最大濃度(60％)，最大給藥量(120ml/kg，一日內份四次給完)100g/kg灌胃，相當于生藥量60g/kg，七日內小鼠無一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發現毒性反應，給藥組與對照組小鼠無任何差異。
3、豬流行性感冒藥效學試驗
試驗動物：某豬場20日齡左右杜長大三元雜交豬發生豬流行性感冒，臨床癥為精神萎靡、食欲不振、呼吸急促、呈腹式呼吸、咳嗽、眼鼻有粘性分泌物。選其中30頭仔豬，根據流行病學特點，結合典型癥狀和病變，做出豬流行性感冒的初步診斷，再根據病毒分離鑒定，診斷為豬流行性感冒。將發生流行性感冒的30頭仔豬分為2組，每組15頭，分別為對癥治療抗生素組和中藥復合制劑組。兩組采用相同的飲水、飼料及飼喂方式，其中對癥治療抗生素組除對仔豬進行對癥治療外，每頓口服慶大霉素防止繼發感染，每公斤體重10mg；中藥復合制劑組仔豬每頓服用膠囊劑1粒，連續用藥5天。
評價標準為根據用藥后治愈程度：用藥5天后，流行性感冒仔豬臨床癥狀消失、精神食欲均恢復正常；根據用藥后顯效程度：呼吸急促、腹式呼吸、粘性分泌物等臨床癥狀減輕、食欲好轉、精神逐漸恢復。無效：呼吸急促、腹式呼吸、粘性分泌物等臨床癥狀未減輕，甚至可能出現加劇趨勢，精神萎靡、食欲不振或廢絕。
用藥治療5天后，對癥治療抗生素組組顯效頭數為15頭，治愈頭數12頭，無效頭數0頭，治愈率為80％；中藥復合制劑組顯效頭數15頭，治愈頭數11頭，無效頭數0頭，治愈率73％。試驗結果顯示，中藥復合制劑組在治療豬流行性感冒方面具有良好的療效。
表1 治療效果統計表
本發明意外的發現，本發明具有協同增效作用，為證明該作用，本發明進行了以下實驗：
實施例1中去掉知母、貝母其他成分不變，進行上述實施例3中的藥效學試驗，結果發現，去掉知母、貝母組治愈率較本發明下降27％。
實施例1中去掉厚樸、黃連、其他成分不變，進行上述實施例3中的藥效學試驗，結果發現，去掉厚樸、黃連組治愈率較本發明下降18％。
表2 治療效果比較
表3 治療效果比較
上述實施例只是為了說明本發明的技術構思及特點，其目的是在于讓本領域內的普通技術人員能夠了解本發明的內容并據以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍。凡是根據本發明內容的實質所作出的等效的變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍內。