本發明涉及一種醫藥技術領域，且特別涉及一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑、制備方法及其應用。
背景技術：
女性生殖系統炎癥是婦科常見、多發病。有報道指出，我國6億女性中，特別是已婚婦女中82％患有不同程度的各類婦科炎癥，婦科炎癥多發生于下生殖道，如外陰炎、陰道炎及宮頸炎，也會侵襲上生殖道，即內生殖器，引起盆腔炎，嚴重影響廣大患病婦女的生活質量。有調查表明，慢性宮頸炎、宮頸糜爛與宮頸癌的發生有密切關系。
臨床上，西醫多采用局部物理化學療法治療婦科炎癥，一般會伴隨一些不良反應，特別是因局部化學藥物的反復使用，而導致粘膜過敏、耐藥等不良反應。中醫采用杏香兔耳風制劑及民間藥方配伍治療宮頸糜爛、子宮內膜炎，歷史悠久，臨床效果顯著。杏香兔耳風(Ainsliaeafragrans Champ)為菊科兔耳風屬植物，其全草干燥后，具有清熱、利濕、涼血、解毒的功效，主治虛勞骨蒸、肺痛咳血、婦女崩漏、濕熱黃疸、水腫、癰疽腫毒、瘰疬結核、跌打損傷、毒蛇咬傷。現代藥理研究表明，100％杏香兔耳風水煎液具有明顯的抑菌和抗病毒作用。
現在市場上，以杏香兔耳風為原料制成的杏香兔耳風膠囊、復方杏香兔耳風顆粒等口服劑型，存在藥效受肝臟首過作用破壞，藥效被胃腸pH或酶破壞，對胃粘膜的刺激性等缺陷，限制了上述口服劑型在現代臨床中的廣泛應用。江西心誠藥業開發的杏香兔耳風泡騰片，雖然拓寬了其給藥途徑，但受藥物崩解時間、泡騰劑的刺激等因素其應用也受到限制。
因此，亟待需要對杏香兔耳風制劑進行研究，開發出針對性更強、刺激性更小、奏效快、生物利用度高的制劑。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性、奏效快、生物利用度高。
本發明的另一目的在于提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的制備方法，該方法對杏香兔耳風提取物進行純化，提高藥效，避免不良反應；并制成適宜陰道給藥的半固體制劑，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性。
本發明的另一目的在于提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的應用，該杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑作為制備治療婦科炎癥藥物的應用，該藥物采用陰道給藥方式，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性、奏效快、生物利用度高。
本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。
本發明提出一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑，其是在杏香兔耳風干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成杏香兔耳風陰道栓劑或杏香兔耳風陰道凝膠劑，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量在65.5％以上，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量在80％以上。
進一步地，在本發明較佳實施例中，杏香兔耳風陰道栓劑由第一原料制得，按重量百分數計，第一原料包括0.5％～20％的杏香兔耳風干浸膏粉，及80％～99.5％的栓劑基質，栓劑基質包括可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
進一步地，在本發明較佳實施例中，杏香兔耳風陰道凝膠劑由第二原料制得，按重量百分數計，第二原料包括0.1％～15％的杏香兔耳風干浸膏粉、3％～16％的凝膠基質和82％～96％的稀釋劑制成，稀釋劑為水。
進一步地，在本發明較佳實施例中，凝膠基質包括水性凝膠基質或油性凝膠基質，水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉、卡波姆中的一種或幾種；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。
進一步地，在本發明較佳實施例中，凝膠基質還包括透皮促進劑、防腐劑、穩定劑、pH調節劑和藥用溶媒中的一種或多種。
一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的制備方法，其包括以下步驟：
取杏香兔耳風飲片，加水煎煮2～4次，每次2～4小時，每次加水量為藥材重量的8～12倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液，并低速離心，得上清液；
對上清液進行減壓濃縮，直至藥液中原生藥的濃度為0.1～0.3g/ml；
將藥液經AB-8型大孔吸附樹脂純化，先用水洗脫2～3個CV，再用70％乙醇洗脫4～5個CV，洗脫速率為1.5～3CV/60min；合并洗脫液，并于50～80℃下濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏；
將稠膏干燥、粉碎、過90～110目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉；
在杏香兔耳風干浸膏粉中，加入陰道藥用基質，制成杏香兔耳風陰道栓劑或杏香兔耳風陰道凝膠劑。
進一步地，在本發明較佳實施例中，杏香兔耳風陰道栓劑的制備方法包括以下步驟：
按重量百分數計，準備第一原料：0.5％～20％的杏香兔耳風干浸膏粉，及80％～99％的栓劑基質，栓劑基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種；
將栓劑基質加熱融化，加入杏香兔耳風干浸膏粉，攪拌均勻，保溫灌模，制成杏香兔耳風陰道栓劑。
進一步地，在本發明較佳實施例中，杏香兔耳風陰道凝膠劑的制備方法包括以下步驟：
按重量百分數計，準備第二原料：0.1％～15％的杏香兔耳風干浸膏粉含量為，3％～16％的凝膠基質和82％～96％的稀釋劑，稀釋劑為水；
將杏香兔耳風干浸膏粉直接加入凝膠基質中，補充稀釋劑，攪拌均勻，即得杏香兔耳風陰道凝膠劑。
進一步地，在本發明較佳實施例中，低速離心的具體操作方法為：在室溫條件下，以轉速3000～8000rpm/min進行離心，離心時間為20～40min；減壓濃縮的條件為：濃縮溫度為50～80℃；真空度為-0.05～0.2Mpa。
一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的應用，杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑作為制備治療婦科炎癥藥物的應用，藥物采用陰道給藥方式。
本發明實施例的杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑、制備方法及其應用的有益效果是：制備杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑時，對杏香兔耳風進行提取純化，得到總黃酮含量在65.5％以上，綠原酸含量在80％以上的杏香兔耳風干浸膏粉，提高藥效，避免不良反應；再在杏香兔耳風干浸膏粉中加入陰道藥用基質，最后制得的杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑作為制備治療婦科炎癥藥物的應用，該藥物采用陰道給藥方式，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性、奏效快、生物利用度高。
具體實施方式
為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。
下面對本發明實施例的杏香兔耳風陰道給藥制劑及其制備方法進行具體說明。
本發明實施例提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑，其是在杏香兔耳風干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成栓劑或凝膠劑，對應為杏香兔耳風陰道栓劑或杏香兔耳風陰道凝膠劑。其中，杏香兔耳風干浸膏粉是由中藥杏香兔耳風獲得的提取物，該杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分總黃酮含量在65.5％以上，綠原酸含量在80％以上；陰道藥用基質包括賦形劑、表面活性劑、吸收劑、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑的一種或多種。
當杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑為杏香兔耳風陰道栓劑，其由第一原料制得，按重量百分數計，第一原料主要由0.5％～20％的主藥杏香兔耳風干浸膏粉，及80％～99.5％的輔料栓劑基質組成，第一原料優選由1.2％～4.8％的杏香兔耳風干浸膏粉含量，及95.2％～98.8％的栓劑基質組成，即每5g杏香兔耳風陰道栓劑中含杏香兔耳風干浸膏粉60～240mg。作為輔料的栓劑基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
當杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑為杏香兔耳風陰道凝膠劑，其由第二原料制得，按重量百分數計，第二原料主要由0.1％～15％的主藥杏香兔耳風干浸膏粉、3％～16％的輔料凝膠基質和82％～96％的稀釋劑組成，本實施例的稀釋劑主要指水。第二原料優選包括1％～4％的杏香兔耳風干浸膏粉，即每5g杏香兔耳風陰道凝膠劑中含杏香兔耳風干浸膏粉50～200mg。
其中，凝膠基質主要包含水性凝膠基質或油性凝膠基質，還可以選擇性加入透皮促進劑、防腐劑、穩定劑、pH調節劑和藥用溶媒中的一種或多種。
水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉、卡波姆中的一種或幾種，第二原料中增稠劑含量為0.05％～10％，優選為0.5％～5％；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。
透皮促進劑為選自月桂氮卓酮、油酸、薄荷油、丙二醇中的一種或幾種，第二原料中透皮促進劑含量為0.1％～20％，優選為5％～15％。
防腐劑選自尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、鄰苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一種或幾種，第二原料中防腐劑含量為0.001％～5％，優選為0.01％～0.2％。
穩定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、胱氨酸、β環糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其鈉鹽、酒石酸和卵磷脂中的一種或多種，第二原料中穩定劑含量為0.0001％～1％，優選為0.005％～0.2％。
pH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋁、三乙醇胺、鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸中的一種或幾種，用于調節凝膠基質pH值至3～7，優選為4～5，第二原料中pH調節劑含量為0.5％～2％。
藥用溶媒為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水，第二原料中藥用溶媒的含量至杏香兔耳風干浸膏粉溶解即可。
本發明實施例還提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的制備方法，其包括以下步驟：
S1杏香兔耳風的提取及純化：
S101粗提：取杏香兔耳風飲片，加水煎煮2～4次，每次2～4小時，每次加水量為藥材重量的8～12倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液，并低速離心，棄沉淀，得上清液，其中，杏香兔耳風飲片為杏香兔耳風干燥全草。
本實施例中，低速離心的具體操作方法為：在室溫條件下，以轉速3000～8000rpm/min，優選5000rpm/min進行離心，離心時間為20～40min，優選30min。
S102濃縮：對上清液進行減壓濃縮，直至藥液中原生藥的濃度為0.1～0.3g/ml，優選至藥液中原生藥的濃度為0.2g/ml，即每1ml藥液中含有原生藥0.2g。
其中，減壓濃縮的條件為：濃縮溫度為50～80℃，優選為60～70℃；真空度為-0.05～0.2Mpa，優選為-0.08～0.1Mpa。
S103精制純化：將上述藥液經AB-8型大孔吸附樹脂純化，純化的條件為：徑高比為1:10，上樣量(藥材量：樹脂量)＝0.5:1；純化的具體操作方法是：先用水洗脫2～3個CV，再用70％乙醇洗脫4～5個CV，洗脫速率為1.5～3CV/60min，優選為2CV/60min，水洗是為了除去雜質，70％乙醇洗是為了回收目的產物；合并洗脫液，并于50～80℃下濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏。
本實施例在進行純化前，需要對AB-8型大孔吸附樹脂進行前處理，具體操作方法為：取樹脂干顆粒，用5倍體積的超純水膨脹，膨脹后用超純水抽濾清洗3次，裝柱；用75％乙醇、10％乙醇各洗3個CV，再用0.1～1M，優選0.5M的NaOH清洗3個CV，最后用超純水清洗10個CV，用pH試紙檢測清洗液顯中性即可。
每次使用樹脂完畢后，先用適量高濃度的乙醇沖洗樹脂，再用超純水沖洗到無醇味，備用。
多次使用樹脂后，為了防止樹脂被堵塞或死吸附，需要對樹脂進行再生處理，具體操作方法為：先用4％的鹽酸溶液將樹脂浸泡2～4小時，后用相同濃度的鹽酸溶液沖洗約5個CV，然后用超純水沖洗至中性；再用0.5M的NaOH溶液沖洗樹脂約6～7個CV，最后用超純水沖洗至中性，備用。
S104制粉：將上述稠膏干燥、粉碎、過90～110目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉，備用。
采用UV檢測對杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量進行檢測，采用HPLC檢測對杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量進行檢測，經檢測：杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量在65.5％以上，綠原酸純度達到80％以上。使用高含量有效組分的杏香兔耳風提取物可降低不良反應發生率，提高用藥安全性。
S2半固體制劑的制備：在杏香兔耳風干浸膏粉中，加入陰道藥用基質，制成栓劑或凝膠劑，對應為杏香兔耳風陰道栓劑和杏香兔耳風陰道凝膠劑。
一、杏香兔耳風陰道栓劑主要由主藥杏香兔耳風干浸膏粉及輔料栓劑基質組成，杏香兔耳風陰道栓劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數計，準備第一原料：0.5％～20％的杏香兔耳風干浸膏粉，及80％～99.5％的栓劑基質，第一原料優選包括1.2％～4.8％的杏香兔耳風干浸膏粉，95.2％～98.8％的栓劑基質，即每粒5g的杏香兔耳風陰道栓劑中含杏香兔耳風干浸膏粉60～240mg，栓劑基質4760mg～4940mg。栓劑基質選自可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
將栓劑基質加熱融化，加入杏香兔耳風干浸膏粉，攪拌均勻，保溫灌模，制成杏香兔耳風陰道栓劑。
二、杏香兔耳風陰道凝膠劑主要由主藥杏香兔耳風干浸膏粉、輔料凝膠基質和稀釋劑組成，杏香兔耳風陰道凝膠劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數計，準備第二原料：0.1％～15％的杏香兔耳風干浸膏粉含量為，3％～16％的凝膠基質和82％～96％的稀釋劑，稀釋劑為水。第二原料優選包括1％～4％的杏香兔耳風干浸膏粉，即每5g杏香兔耳風陰道凝膠劑中含杏香兔耳風干浸膏粉50～200mg。
其中，凝膠基質主要包含水性凝膠基質或油性凝膠基質，還可以選擇性加入透皮促進劑、防腐劑、穩定劑、pH調節劑和藥用溶媒中的一種或多種。水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉、卡波姆中的一種或幾種，第二原料中增稠劑含量為0.05％～10％，優選為0.5％～5％；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。透皮促進劑為選自月桂氮卓酮、油酸、薄荷油、丙二醇中的一種或幾種，第二原料中透皮促進劑含量為0.1％～20％，優選為5％～15％。防腐劑選自尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、鄰苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一種或幾種，第二原料中防腐劑含量為0.001％～5％，優選為0.01％～0.2％。穩定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、胱氨酸、β環糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其鈉鹽、酒石酸和卵磷脂中的一種或多種，第二原料中穩定劑含量為0.0001％～1％，優選為0.005％～0.2％。pH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋁、三乙醇胺、鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸中的一種或幾種，用于調節凝膠基質pH值至3～7，優選為4～5，第二原料中pH調節劑含量為0.5％～2％。藥用溶媒為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水，用量至主藥溶解即可，藥用溶媒的含量至干浸膏粉溶解即可。
將杏香兔耳風干浸膏粉直接加入凝膠基質中，補充稀釋劑，攪拌均勻，若凝膠基質還包含有藥用溶媒，則用藥用溶媒將杏香兔耳風干浸膏粉溶解后，再加入到凝膠基質中，即得杏香兔耳風陰道凝膠劑。
本發明實施例還提供一種杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的應用，杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑作為制備治療婦科炎癥藥物的應用，該藥物采用陰道給藥方式，可使藥物直接作用于患處，針對性強，奏效快，具有清熱解毒，利濕，止血的功效，用于治療慢性宮頸炎，盆腔炎(子宮內膜炎、附件炎、陰道炎)等多種婦科炎癥。
以下結合實施例對本發明的特征和性能作進一步的詳細描述。
實施例1
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速5000rpm/min離心30min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫2個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫4個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于50～80℃下濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1000g。
準備杏香兔耳風陰道栓劑處方的第一原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉12g，半合成脂肪酸甘油酯(栓劑基質)988g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至50℃，邊攪拌邊加入杏香兔耳風干浸膏粉，攪拌均勻，50℃脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得杏香兔耳風陰道栓劑200枚。
采用UV檢測和HPLC檢測對杏香兔耳風干浸膏粉的有效成分進行檢測，具體檢測方法如下：
(1)采用UV檢測對杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮的含量進行測定
波長：510nm；測樣時限：15～60min。
測定法：取杏香兔耳風干浸膏粉1.05g，精密稱定，加70％乙醇100mL，超聲提取30min，冷卻，加適量70％乙醇補足減失的溶液，定容至100mL，過濾，即得供試品溶液。
將蘆丁對照品于60℃減壓干燥至恒重，精密稱定20.16mg，用70％乙醇溶解并定容至100mL，作為對照品溶液(每lmL含0.2016mg蘆丁對照品)。
精密吸取對照品溶液0mL、lmL、2mL、3mL、4mL、5mL，分別置于25mL量瓶中，加水至10mL，加5％的亞硝酸鈉溶液lmL，搖勻，放置10分鐘后加10％的硝酸鋁溶液lmL，搖勻，放置10分鐘后再加入氫氧化鈉試液10mL，加水至刻度，搖勻。放置30min后，第一管試劑作空白校正后，在510nm處測定吸收度，計算樣品中總黃酮的含量。以蘆丁對照品溶液濃度C(mg/mL)為橫坐標，吸收度A為縱坐標，繪制標準曲線，得線性回歸方程為：A＝12.134C-0.0078，r＝0.9999，n＝5，線性范圍0.0081～0.0404mg/mL。
經UV檢測，本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為67.3％。
(2)采用HPLC檢測對杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸的含量進行測定
色譜條件：
色譜柱：Agilent C18柱(250mmⅹ4.6mm，5μm)；
流動相：流動相A為水(0.05％甲酸)，流動相B為乙睛，梯度條件見表1；
流速：1.0mL/min；
檢測波長：328nm；
柱溫：30℃；
進樣體積：10μL；
理論塔板數：按綠原酸計算，不少于3000。
表1綠原酸含量測定梯度洗脫表
測定法：精密稱取綠原酸對照品1.20mg于10mL的容量瓶中，用70％乙醇溶解，定容至刻度，搖勻，即得濃度為0.120mg/mL的對照品溶液。
精密稱定杏香兔耳風提取物粉末1.0g，加70％乙醇100mL，超聲提取30min，冷卻，加適量70％乙醇補足減失的溶液，定容至100mL。過濾，取續濾液，過0.45μm濾膜后，搖勻，即得供試品溶液。
精密量取對照溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。按外標法以峰面積計算供試品中綠原酸的含量。
經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為84.1％。
實施例2
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速5000rpm/min離心30min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml(60～70℃)；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫3個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫5個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于60～70℃下濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1008g。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分進行檢測，經UV檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為68.1％；經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為85.4％。
準備杏香兔耳風陰道栓劑處方的第一原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉24g，半合成脂肪酸甘油酯(栓劑基質)976g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至60℃，邊攪拌邊加入杏香兔耳風干浸膏粉，攪拌均勻，60℃脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得杏香兔耳風陰道栓劑200枚。
實施例3
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速5000rpm/min離心30min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫4個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫6個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于60～70℃下濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1010g。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分進行檢測，經UV檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為68.9％；經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為84.9％。
準備杏香兔耳風陰道栓劑處方的第一原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉48g，半合成脂肪酸甘油酯(栓劑基質)952g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至70％時，停止加熱至全部熔融后，加入杏香兔耳風干浸膏粉，攪拌均勻，脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得杏香兔耳風陰道栓劑200枚。
實施例4
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速5000rpm/min離心30min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫2個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫4個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于60～70℃濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1006g。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分進行檢測，經UV檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為69.1％；經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為85.1％。
準備杏香兔耳風陰道凝膠劑處方的第二原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉10g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節劑)10g，苯扎溴銨(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將EDTA-2Na、苯扎溴銨加入適量注射用水溶解，再加入甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5得凝膠基質，備用；將杏香兔耳風干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述凝膠基質中混合均勻；補充適量注射用水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得杏香兔耳風陰道凝膠劑200支。
實施例5
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速5000rpm/min低速離心20min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml(60～70℃)；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫3個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫5個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于60～70℃濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1012g。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分進行檢測，經UV檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為67.8％；經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為85.6％。
準備杏香兔耳風陰道凝膠劑處方的第二原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉20g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節劑)10g，三氯叔丁醇(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將稱取EDTA-2Na、三氯叔丁醇加入適量注射用水溶解，再加甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5得凝膠基質，備用；將杏香兔耳風干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述凝膠基質中混合均勻；補充適量注射用水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得杏香兔耳風陰道凝膠劑200支。
實施例6
本實施例提供一種杏香兔耳風陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取杏香兔耳風飲片10000g，加水煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并過濾后的煎煮液；在室溫條件下，以轉速6000rpm/min離心15min，棄沉淀，得上清液；對上清液減壓濃縮至藥液中原生藥濃度為0.2g/ml(60～70℃)；將藥液上樣至AB-8型大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫3個CV，棄去水洗的雜質，再用70％乙醇洗脫5個CV，合并70％乙醇洗脫后的洗脫液，并于60～70℃濃縮至相對密度為1.15～1.25的稠膏，鼓風干燥得干浸膏、粉碎、過100目篩，得到杏香兔耳風干浸膏粉約1008g。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的杏香兔耳風干浸膏粉中的有效成分進行檢測，經UV檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中總黃酮含量為68.8％；經HPLC檢測，杏香兔耳風干浸膏粉中綠原酸含量為84.6％。
準備杏香兔耳風陰道凝膠劑處方的第二原料1000g：杏香兔耳風干浸膏粉40g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節劑)10g，三氯叔丁醇(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將EDTA-2Na、三氯叔丁醇加入適量注射用水溶解，再加甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5得凝膠基質，備用；將杏香兔耳風干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述凝膠基質中混合均勻；補充適量注射用水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得杏香兔耳風陰道凝膠劑200支。
以下采用體外抑菌試驗對上述實施例的杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的抑菌效果進行檢測。
樣品1：實施例1中的杏香兔耳風陰道栓劑；
樣品2：實施例4中的杏香兔耳風陰道凝膠劑。
試驗方法：在超凈工作臺中，取無菌平皿，分別加固定量不同濃度、但成倍比關系的樣品1、樣品2稀釋液，然后分別加入大腸桿菌瓊脂培養基、乙型溶血性鏈球菌瓊脂培養基、金黃色葡萄球菌瓊脂培養基、肺炎鏈球菌瓊脂培養基、綠膿桿菌培養基和白色念珠菌培養基各15ml充分混勻。待平板凝固后，用無菌移液管吸取相同菌液濃度的不同菌液各0.lml，接種于上述各個相對應的平皿中，同時設一份不含藥物的瓊脂平板作為陽性生長對照，一份含藥物但不加試驗菌的空白對照，一份稀釋劑與培養基混合的稀釋劑對照。置于37℃恒溫培養箱中培養48h后，取出，觀察結果，結果見表2。
表2杏香兔耳風陰道栓劑體外抑菌試驗結果
注：“空白”表示未加菌；“﹣”表示試驗皿未長菌；“+”表示試驗皿長菌。
上表結果表明：240mg/ml的杏香兔耳風陰道栓劑對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌均有抑菌作用；120mg/ml的杏香兔耳風陰道栓劑對乙型溶血性鏈球菌有抑菌作用。
表3杏香兔耳風陰道凝膠劑體外抑菌試驗結果
注：“空白”表示未加菌；“﹣”表示試驗皿未長菌；“+”表示試驗皿長菌。
上表結果表明：200mg/ml的杏香兔耳風陰道凝膠劑對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌和白色念珠菌均有抑菌作用；100mg/ml的杏香兔耳風陰道凝膠劑對乙型溶血性鏈球菌有抑菌作用。
上述體外抑菌試驗表明：本發明實施例的杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑對陰道中6種常規菌群有明顯的抑制作用，用于治療慢性宮頸炎，盆腔炎(子宮內膜炎、附件炎、陰道炎)等多種婦科炎癥。
綜上所述，本發明實施例杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑的制備方法，對杏香兔耳風提取物進行純化，提高藥效，避免不良反應；并制成適宜陰道給藥的半固體制劑，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性，該杏香兔耳風陰道給藥半固體制劑作為制備治療婦科炎癥藥物的應用，該藥物采用陰道給藥方式，不受藥物崩解時間限制、幾乎無刺激性、奏效快、生物利用度高。
以上所描述的實施例是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發明的實施例的詳細描述并非旨在限制要求保護的本發明的范圍，而是僅僅表示本發明的選定實施例?；诒景l明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。