本發(fā)明屬于中藥領域，尤其涉及一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結導致的急性冠脈綜合征的中藥制劑，具體包括非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。

背景技術：

急性冠脈綜合征是因冠狀動脈粥樣斑塊破裂，局部血栓形成，以致冠狀動脈血流量明顯減少或血流中斷為基本病理生理特征的臨床癥狀，在中醫(yī)學中屬 “真心痛”范疇。隨著生活水平的提高，飲食結構的改變，高脂肪，高糖的攝入導致脾失健運，痰濁內生，瘀血形成，積聚體內，變生熱毒，損傷心絡，導致該病的發(fā)生發(fā)展。

目前治療主要包括血運重建治療、抗血小板治療、抗凝治療、他汀類治療、抗心肌缺血治療，其缺點是須長期用藥，具有一定的毒副作用，亦須謹慎聯(lián)合使用其他藥物，對癥狀改善針對性不強；中醫(yī)藥以活血化瘀、祛痰降濁、清熱解毒為主，以脾虛為主要論治的中成藥市場欠缺，業(yè)內中藥治療又多為湯劑，攜帶不便、難以大規(guī)模生產(chǎn)。

瓜蔞薤白半夏湯原方始載于《金匱要略》(張仲景著)，由瓜蔞，薤白，半夏，白酒組成。方中薤白辛開行滯、苦泄痰濁，祛寒散結而溫通胸陽，為君藥；瓜蔞清肺化痰、利氣散結，開通胸隔痹塞，為臣藥；半夏燥濕化痰，清痞散結，為佐藥；白酒通陽為使藥。現(xiàn)代藥理研究表明，瓜蔞具有抗心肌缺血、抗心律失常、抗凝血、祛痰等作用；薤白具有抑菌消炎、解痙平喘、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化等功能；半夏具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗心律失常、降脂、降壓等作用；白酒能活血通絡。梔子豉湯原方始載于《傷寒論》(張仲景著)，由梔子，淡豆豉組成。方中梔子泄熱除煩，降中有宣，能散心包之熱，引心火下行，為君；淡豆豉升散調中，宜中有降，可引腎陰上交于心，使心腎得交，為臣。梔子具有抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化、降血脂的作用；淡豆豉具有調節(jié)血脂、降低血糖、保護主動脈內膜、抑制平滑肌細胞增殖，預防血栓形成的作用。

現(xiàn)代臨床上常在上方進行化裁，用于治療冠心病心絞痛、心功能衰竭、心肌炎、心肌缺血、心律失常等心血管系統(tǒng)疾病。例如：劉麗.加味瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病心絞痛療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016,12（21）：147-148，以瓜蔞薤白半夏湯化裁治療冠心病心絞痛之痰濁閉阻證，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率，及心絞痛持續(xù)時間，療效顯著；于占富.梔子豉湯加減治療心絞痛48例臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（8）：949-951，采用梔子豉湯加減治療心絞痛中痰熱擾心證，改善患者煩熱胸中痛，及心電圖表現(xiàn)。以上兩個臨床實例可改善臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)，但有一定局限性，在劉氏一文中，治療組中醫(yī)癥狀評分由23.5±4.2降至4.8±1.5，說明其胸痛、胸悶、背痛、疲乏、肢體沉重、氣短、痰多、舌質淡、脈滑等相關癥狀有所改善，但對于水腫、肢冷、喘促、汗出、面色蒼白等癥狀療效不理想；并且藥物劑型均為湯劑，在煎煮過程中可能失去一些芳香性成分和脂溶性成分，煎煮時間長，且藥物種類繁多。綜上所述，研究開發(fā)針對性強、服用方便、效果顯著的治療急性冠脈綜合征的中藥組合物，顯得尤為重要。

技術實現(xiàn)要素：

針對上述問題，本發(fā)明提供一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結的急性冠脈綜合征的中藥制劑。該中藥療效顯著、實際針對性強，針對的癥狀主要包括劇烈而持久的胸骨后疼痛、胸悶，痛引肩臂，或胸痛徹背，背痛徹胸，伴有心悸、氣短、神疲乏力、口唇青紫、口中粘膩、身體困重等癥。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的中藥制劑，其原料藥按重量組成如下：黃芪10-15g、清半夏6-10g、瓜蔞5-10g、桃仁10-15g、葛根5-10g、連翹10-15g、梔子5-10g。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明按所需重量稱取各原料，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加水煎煮2-3次，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過，50℃條件下，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.22的稠膏；將稠膏與適宜輔料按比例混合均勻后，加入揮發(fā)油制成制劑，分裝成袋。

所述的制劑為顆粒劑、丸劑、散劑、口服液、崩解片劑或分散片劑；所述的輔料為蔗糖、糊精、蜂蜜或淀粉等。

黃芪：甘，微溫，歸脾、肺經(jīng)。具有補氣托毒，活血逐瘀，斂瘡生肌之功。重在補氣，心氣足則可推動血液循環(huán)；活血逐瘀托毒，化解過高的血脂、血栓、氧自由基、尿素氮；斂瘡生肌，縮小心肌梗死面積，促進側支循環(huán)生成，加速梗死愈合。

清半夏：辛，溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結的功效。其燥濕化痰之功適用于濕痰證，可降低全血黏度、明顯抑制紅細胞的聚集、提高紅細胞的變形能力，并可抗心律失常、鎮(zhèn)靜催眠。

瓜蔞：甘，微苦，寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。具有清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸的功效。其寬胸散結之功可擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量，改善心肌供血、減低心肌耗氧；清熱滌痰之功可降低血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等。

桃仁：苦，甘，平。歸心、肝、大腸經(jīng)。具有活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘的功效。其活血祛瘀之功可抗凝血、抗血栓形成、并能增加動脈血流量，降低血管阻力。

梔子：苦、寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒的功效。其清熱利濕之功可解熱、鎮(zhèn)痛、利膽、利尿、降血脂，其涼血解毒之功可抗炎、抗氧化。

葛根：甘、辛、涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有解肌生津，升陽止瀉，通經(jīng)活絡，解酒毒的功效。其通經(jīng)活絡之功可調節(jié)血壓，抗氧化，改善微循環(huán)，降低膽固醇。

連翹：苦、微辛、寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具有清熱解毒，消腫散結，疏散風熱的功效。其清熱解毒之功可抗菌、抗炎，消腫散結之功可防治血栓形成，降血脂，另有強心、利尿、降血壓的作用。

本發(fā)明中黃芪甘溫，入脾肺經(jīng)，行氣化痰為君藥；臣以清半夏、瓜蔞、桃仁、梔子，瓜蔞甘寒，清肺化痰、利氣散結，清半夏辛溫，燥濕化痰，清痞散結，桃仁苦甘平，活血祛瘀，梔子苦寒，清心除煩，瀉火解毒，共奏開通胸隔痹塞、祛痰化瘀之功；佐以葛根、連翹，葛根入脾胃經(jīng)，善于升陽解肌，通經(jīng)活絡，連翹苦微寒，清熱解毒，散結消腫，共奏清心解毒除煩、開通心脈之功。

本發(fā)明的顯著效果。

本發(fā)明的藥方是由瓜蔞薤白半夏湯合梔子豉湯化裁而成。瓜蔞薤白半夏湯、梔子豉湯配伍關系明確、療效確切顯著，但兩個古方的合劑是市場的空白，并且原方組合所含藥味數(shù)量較多，對癥不確切，為大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)帶來了有效物質提取、質量控制、成本控制等諸多不利因素。

急性冠脈綜合征是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，屬中醫(yī)“真心痛”范疇；近年來，關于急性冠脈綜合征的病因病機的觀點有血瘀學說、瘀毒從化說、痰瘀學說、陽虛血瘀說、絡病學說、心脾痰瘀相關說、熱毒說以及絡風說等。其中，血瘀學說、痰瘀學說、熱毒學說最為常見；急性冠脈綜合征的基本病理因素為血脈瘀滯，不通則痛，遂發(fā)為真心痛，除血瘀外，痰濁因素是其發(fā)病的另一個重要因素，臟氣不足，氣化失調，津血營運不暢，以致津液凝聚成痰，血液澀滯成瘀，痰瘀閉阻，心脈不通而發(fā)，另外，由于氣候環(huán)境惡化、工作生活壓力的增加、飲食失調，攝取的熱量過剩、保健品濫用以及痰濕、陽盛體質人群的增多，導致人體內脂毒、糖毒、濁毒、瘀毒蓄積蘊結，日久變生熱毒為患；熱毒傷及心絡營陰，不通或不榮則痛，發(fā)為真心痛，上述病理因素均可從脾論治。

因此，治療急性冠脈綜合征當以健脾化痰、活血化瘀、清熱解毒為主，通過多年的臨床研究出具有組成簡單、配伍得當、用量較小、療效確切等優(yōu)點的藥方，本藥方是由純中藥制成的治療以胸悶、胸痛、痛引肩臂，甚或胸痛徹背，背痛徹胸，伴有心悸、氣短、神疲乏力、口唇青紫、口中粘膩、身體困重等癥的中藥制劑；通過臨床試驗證明具有顯著的改善真心痛、祛痰化瘀解毒作用。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發(fā)明進行詳細的說明。

實施例1。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪10g、清半夏6g、葛根5g、桃仁10g、瓜蔞5g、梔子5g、連翹10g。

上述的中藥顆粒劑的制備方法如下：以上述7味藥材加10倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時，蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加入8倍量的水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過，濃縮至相對密度為1.20-1.22的稠膏（50℃）；稠膏與糊精、蔗糖按1:3:1的比例混合，加入適量乙醇制成顆粒，干燥后噴入揮發(fā)油，分裝即可。

實施例2。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪15g、清半夏10g、葛根10g、桃仁15g、瓜蔞10g、梔子10g、連翹15g。

實施例3。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪10g、清半夏8g、葛根5g、桃仁10g、瓜蔞8g、梔子8g、連翹15g。

一、臨床試驗。

采用多中心前瞻性隊列和巢氏病例對照臨床試驗設計；與對照組（常規(guī)藥物治療）患者25例相比較，運用實施例1制備的制劑干預急性冠脈綜合征患者30例，即試驗組，觀察實施例1制備的制劑對于急性冠脈綜合征患者的臨床療效。兩組患者半年內再入院情況調查結果，見表1；兩組患者治療前后的心絞痛癥狀積分試驗組與對照組比較結果，見表2。

表1.試驗組與對照組治療后半年內再入院數(shù)比較。

P=0.031<0.05，兩種干預措施統(tǒng)計學有差異；可見與對照組比較，試驗組可顯著降低患者再入院數(shù)次數(shù) (P<0.05)，說明該中藥制劑具有較優(yōu)良的改善患者急性冠脈綜合征發(fā)病情況。

表2試驗組與對照組治療前后組內比較（X±S ）。

P=0.000<0.05，兩種干預措施統(tǒng)計學有差異；可見與對照組比較，試驗組可顯著降低患者心絞痛癥狀積分(P<0.05)，說明該中藥制劑具有較優(yōu)良的改善患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作情況。

二、典型病例。

病例1．初診：張某，男，65歲，2015年3月15日初診，主訴“胸悶反復發(fā)作5年，加重7天”；患者于5年前由于勞累，出現(xiàn)胸悶反復發(fā)作，伴心慌、汗出，休息或含服硝酸甘油片可緩解；近7天患者由于勞累和過食肥甘厚味，上述癥狀再發(fā)，已經(jīng)常規(guī)西醫(yī)基礎治療，效果欠佳；為求中西醫(yī)結合治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院；查心電圖示：竇性心律，83次/分，偶發(fā)房早，舌暗紅，苔薄白，脈弦。心臟彩超示：左室順應性減退，動脈彈性減退，EF:60%；生化檢查：膽固醇5.01mmo/L，低密度脂蛋白4.28 mmo/L；辨證脾虛痰濁血瘀證；治法化瘀祛痰、健脾解毒；方藥：按照實施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后，患者再次來診，自訴胸悶癥狀明顯減輕，余無明顯不適癥狀；處置：繼續(xù)口服本方7付，以增強化瘀祛痰、健脾解毒之功；兩周后，患者復診，已無胸悶癥狀，無心慌、汗出，亦無明顯其他不適癥狀，查心電圖示：竇性心律，72次/分，舌淡，苔白，脈沉細。

按語：本案患者西醫(yī)明確診斷為急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥。患者老年男性，《素問·陰陽印象大論》曰“年四十而陰氣自半。”真心痛之基本病機乃本虛標實。就本案而言，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，可認為脾氣虛是本，痰瘀互結是標。治療當標本同治，即健脾解毒、化瘀祛痰。方中瓜蔞，寬胸散結；清半夏化痰降逆；桃仁活血化瘀；連翹、梔子，瀉火解毒；黃芪，益氣健脾；葛根主升脾胃清陽之氣。本方標本兼治，共奏化瘀祛痰、健脾解毒之功。

病例2. 初診：李某，男，60歲，2015年8月10日初診，主訴“胸悶隱痛反復作10余年，加重3天”患者10年前，無明顯誘因，出現(xiàn)胸悶隱痛，伴心悸、汗出，痰多氣短，肢體沉重，休息或含服硝酸甘油后迅速緩解；之后以上癥狀反復發(fā)作，曾就診于沈陽多家醫(yī)院，診斷為“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”，具體治療方案不詳；近3天來，患者由于過食肥甘厚味和大量飲酒，上述癥狀再發(fā)，已經(jīng)予常規(guī)西醫(yī)基礎治療，效果不佳；為求中西醫(yī)結合治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院；查心電圖示：竇性心律，75次/分。ST段壓低約0.1mv；舌淡紅，苔薄白，脈弦滑。心臟彩超示：二、三尖瓣輕度反流，主動脈硬化改變，EF:58%；生化檢查：總膽固醇5.30mmo/L，甘油三酯3.25 mmo/L，低密度脂蛋白4.70mmo/L；辨證脾虛痰濁血瘀證；治法：化瘀祛痰、健脾解毒；方藥：按照實施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后，患者再次來診，自訴胸部隱痛癥狀消失，但仍偶有胸悶、氣短等癥狀；處置：囑患者注意休息，合理飲食；繼續(xù)口服本方14付，以治療胸悶、氣短等不適癥狀；三診：兩周后患者再次來診，自訴已無明顯不適癥狀，舌淡，苔薄白，脈沉緩。

按語：本案患者西醫(yī)明確診斷為急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥。《脾胃論》云：“濕從下受之，脾為至陰，本乎地也，有形之土，下填九竅之源，使不能上通于天，故曰五臟不和，則九竅不通。”就本案而言，屬于本虛標實之證。患者嗜食肥甘厚味，貪杯好飲，日久而傷及脾胃，導致脾虛，脾氣虛而無力運化，健運失司，聚濕而生痰。痰為有形之邪，可影響血液的運行，氣血運行不暢而發(fā)為血瘀，形成痰瘀互結之證。痰瘀日久，熱雍成毒，而形成痰瘀毒互結。所以，在治療時應注意標本兼治，在健脾的同時，重視祛痰、活血化瘀、清熱解毒的治療。本方用藥就是以化瘀祛痰、健脾解毒為主要治療原則。方中黃芪，益氣健脾；葛根能鼓舞脾胃清陽之氣；半夏、瓜蔞，化痰散結；桃仁，活血化瘀；連翹、梔子，清熱解毒。本方以“化瘀祛痰、健脾解毒”立法，標本兼治。