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一種治療原發性三叉神經痛的藥物組合物的制作方法

文檔序號:11219502閱讀:416來源:國知局

本發明涉及中藥技術領域,涉及一種神經內科應用藥物,特別涉及一種治療原發性三叉神經痛的藥物組合物。



背景技術:

三叉神經痛是一種神經內科常見疾病,以一側面部三叉神經分布區內反復發作的陣發性劇烈痛為主要表征,癥狀特點是在頭面部三叉神經分布區域內,發病驟發,驟停、閃電樣、刀割樣、燒灼樣、頑固性、難以忍受的劇烈性疼痛,從而影響正常的生活和工作,國內統計該病的發病率為每十萬人中約五十二例。其中,原發性三叉神經痛是三叉神經痛分型中最常見的一種類型,原發性三叉神經痛一般數秒鐘至數分鐘后突然停止,并無其他并發癥伴隨。三叉神經分布區有特別敏感的扳機點,疼痛常常局限在單側三叉神經某一支或多支,近年來得益于神經外科的顯微血管減壓術的開展,通過顯微解剖手術發現原發性三叉神經痛也和面部顯微血管有著密切的關系,主要原因是鄰近血管壓迫三叉神經根所致,絕大部分為小膠上動脈從三叉神經根的上方或內上方壓迫了神經根,少數為小腦前下動脈從三叉神經根的下方壓迫了神經根,作為應對,臨床上較為常用的方法多集中在神經外科手術治療,周圍支撕脫術、切斷術及三叉神經脊髓束切斷術并不適合所有年齡層的患者,而且相對痛苦大、風險高、費用多;而神經內科在西藥領域,大多只能通過服用卡馬西平或酒精注射的方式對病癥實施被動控制和緩解,但治療效果差、康復周期大、易復發,作為三叉神經痛神內首選藥物的卡馬西平因副作用大或風險較高,使該藥難以被長期使用。



技術實現要素:

中醫學認為原發性三叉神經痛皆為內因所致,故傳統方劑君臣配方中,均以舒筋通絡、活血化瘀為目的,開方為川芎、天麻、甘草、生地、紅花等溫性植物中藥,雖然配方妥當保險,但治療效果卻極為有限,從本質上來講,傳統藥方只是慢性治標藥物。通過結合現代中西醫結合和神外先給手術,本申請人人為原發性三叉神經痛可結合傳統中醫理論,歸結為熱毒內蘊,胃火上攻,肝火上炎,還可進一步創新辨證為血行失常,以致氣血縱橫、脈絡交錯、凝聚于顱內小膠上動脈,原發性三叉神經痛病癥來去迅速且痛感劇烈,君臣藥物中須有虎狼猛藥快速抑制,再以佐使藥物調節平順,使得方劑后續藥性歸于持久平和,故本治療原發性三叉神經痛的藥物組合物由以下原料藥制成,全蝎、龜甲、決明子、元胡、血竭、牛黃、熊膽、南沙參、甘松、川貝、玉竹、蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬;其中君藥為全蝎、龜甲、決明子,臣藥為元胡、血竭、牛黃、熊膽,佐藥為南沙參、甘松、川貝、玉竹,使藥為蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬。

進一步優選,所述全蝎、龜甲的重量份比例為1:3。

進一步優選,所述原料藥的配比為,全蝎1份、龜甲3份、決明子10份、元胡40份、血竭20份、牛黃3份、熊膽3份、南沙參5份、甘松5份、川貝10份、玉竹10份、蔓荊子8份、肉桂6份、百靈草3份、菟絲子5份、海馬3份。

進一步的,所述原料藥的配方為,全蝎1g、龜甲3g、決明子10g、元胡40g、血竭20g、牛黃3g、熊膽3g、南沙參5g、甘松5g、川貝10g、玉竹10g、蔓荊子8g、肉桂6g、百靈草3g、菟絲子5g、海馬3g。

原料藥藥理及配方原則:

全蝎:拉丁學名buthusmartensiikarsch.為鉗蝎科動物東亞鉗蝎。味辛,性平;入肝、胃、心經;藥性活血祛瘀,通經止痛,清心除煩,涼血消癰;方內主活血散瘀、通絡止痛,本方取其歸肝、胃、心三經的屬性,可下消胃火,消炎復肝,且藥性兇猛,止痛活血起效迅速。

龜甲:拉丁學名chinemysreevesii.龜科動物烏龜的背甲及腹甲。味咸、甘,性微寒;歸肝、胃、心經;藥性溫和、解毒平亂、固經止崩、滋陰潛陽、益腎強骨、養血補心。用于陰虛潮熱,骨蒸盜汗,頭暈目眩,虛風內動,筋骨痿軟,心虛健忘,崩漏經多。本方取其平亂補氣、疏散血結顱內、止崩靜脈縱橫,與歸肝、胃、心三經的屬性。

決明子:拉丁學名catsiatoralinn.豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子。味甘、苦,性寒;入肝、腎、心經;藥性活血祛瘀,通經止痛,清心除煩,涼血消癰。本方取其降低顱內毛細血管內血壓及活血通絡之功效,兼具解毒凝神之作用,與歸肝、腎、心三經的屬性。

綜上所述,本方選擇全蝎、龜甲、決明子三味動物、礦物藥物為君藥,其目的在于針對三叉神經痛來去迅速、疼痛劇烈的特點,選擇藥性生猛的全蝎作為針對性藥物、龜甲為平緩性藥物、決明子為調和性藥物,針對“”熱毒內蘊,胃火上攻,肝火上炎,以及氣血縱橫、脈絡交錯、凝聚于顱內小膠上動脈”的辯證型和受要器官組織,力求直指表證,在起效時間和藥效作用上起到真正的作用,全蝎、龜甲1:3的配比對全蝎的要毒性進行及時等量的調和,對引起的氣虛等副作用克制抵消,龜甲溫和修補,但起效稍緩,用量大以調和其他三味君藥,龜甲將治療原則定為,固本以散胃火、護肝虛為主,解表活血通絡輔,因此作用目標選擇明確,君藥需快速起效,并盡量繞開其他經絡直達藥物起效臟器,所選三味原料藥中蜈蚣、全蝎、蟾酥歸入肝、胃、心三經,在無引藥引導下即可直達血管迅速起效,并護肝保胃,不牽扯無關臟器,三味協同在于全蝎散直通涼血,龜甲量大將整體君藥四氣轉溫,決明子起效緩慢但藥效穩定,以在后期鞏固持續全蝎所立時起的直通通絡作用,在四象五味調理上協同共濟行效。

元胡:拉丁學名corydalisrhizoma.味苦、微辛,性溫。入肝、胃經。藥性活血,利氣,止痛。治胃痛,胸脅痛,腹痛,暴腰痛,疝痛,痛經,產后血瘀腹痛,癥瘕,跌打損傷。現用于治療冠心病、心律失常。本方取其活血通絡之功效,消除損傷之功效,與歸肝、胃、心三經的屬性。

牛黃:拉丁學名bostaurusdomesticusgmelin.牛科動物黃牛或水牛膽囊中的結石。味苦、甘,性涼;入心、肝經;藥性清心開竅,豁痰定驚,清熱解毒;牛黃給動物口服,用抗驚厥、鎮靜作用,并能解熱、抗炎及刺激腸蠕動,起通便作用。本方取牛黃小抗高血糖作用及某些強心作用,去氧膽酸有鎮靜、抗驚厥及利膽作用。

熊膽:拉丁學名selenarctosthibetanus.熊科動物黑熊膽囊內的干燥膽汁。味苦,性寒;清熱解毒,明目,止痙;用于小兒熱盛驚風,癲癇,抽搐,黃疸。

牛黃、熊膽合用動物實驗對顱內血管的影響,動物實驗表明,牛黃多則興奮,熊膽多則抑制。

針對原發性三叉神經痛治療,解表用藥需要經引導直達病灶,固本則需要遵循降胃氣、護肝、行氣、活血的原則,本方選擇元胡、血竭、牛黃、熊膽四味藥材作為臣藥,其中元胡、血竭引藥入血、牛黃、熊膽平衡顱內血壓,并輔助對抗全蝎代寫余毒共濟破血行氣、調節顱內血管及周邊凝聚壓迫三叉神經的血管。

南沙參:拉丁學名radixadenophorae.桔梗科植物輪葉的干燥根。味甘,性平;歸肺、胃經;藥性養陰清肺,益胃生津,化痰,益氣;用于肺熱燥咳,陰虛勞嗽,干咳痰黏,胃陰不足,食少嘔吐,氣陰不足,煩熱口干。本方取其平息首烏的寒性,南沙參煎劑具有降低體溫、鎮痛、舒緩血液流速等作用。

甘松:拉丁學名nardostachyschinensisbatal.敗醬科植物甘松根及根莖。味甘、辛,性溫;入脾、胃經;藥性理氣止痛,醒脾開胃,活絡通經;用于脘腹脹滿,食欲不振,嘔吐;外用治牙痛,腳氣腫毒。本方取其活絡痛經,輔助引藥引導諸藥藥性到位。

川貝:拉丁學名fritillariacirrhosa.植物卷葉貝母的鱗莖。味苦、甘,性涼;入肺經;治肺熱咳嗽,肺虛久咳,咯血,肺痿,肺癰,胸膈脹痛。西貝母堿的血管收縮、將底血管對三叉神經的壓迫性。

玉竹:拉丁學名polygonatumodoratum.百合科植物玉的根莖。味甘,性平,微涼;入肺、胃經;藥性滋陰潤燥,除煩止渴;本方用于高血壓引起的心力衰竭,及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病之心絞痛。

本方取南沙參、甘松、川貝、玉竹四味為佐藥,其中南沙參、甘松協助君、臣藥加強治療作用,平和君藥君藥藥性,合為助佐;川貝均為性偏涼入肺經,可消解君藥起效后的持續烈性,并調和君藥的藥性融合,為制佐;玉竹為生藥制劑,與君藥全蝎性味相反,但所取功效相成,為反佐。

蔓荊子:拉丁學名vitexrotundifolial.v.trifolial。味辛、肉桂苦,性微寒。歸肺、膀胱、肝經。疏散風熱,清利頭目,除濕處關節。外感頭痛,偏正頭風,昏暈目暗,赤眼多淚,目睛內痛,齒齦腫痛,濕痹拘攣。

肉桂:拉丁學名cortexcinnamomicassiae。味辛、甘,性熱。入腎、脾、肝經。功在補腎陽,暖脾胃,除積冷,通脈,止痛,腎陽不足,陽痿,尿頻,腰膝冷痛,低血。

百靈草:拉丁學名marsdenialongipesw.t.wang。味甘、微苦、澀,性溫。有毒。活血止血,止咳平喘。用于跌打損傷,風濕痛,內出血,支氣管炎,哮喘;外用治骨折,外傷出血。

菟絲子:拉丁學名cuscutaeseme。味辛、甘,性平。歸肝、腎、脾經。益肝腎,固精縮尿,安胎,明目,止瀉;外用消風祛斑。用于肝腎不足,腰膝酸軟,陽痿遺精,遺尿尿頻。腎虛胎漏,胎動不安,目昏耳鳴,脾腎虛瀉;外治白癜風。

海馬:拉丁學名hippocampus。味甘,性溫。歸肝、腎經;溫腎壯陽,散結消腫。用于陽痿,遺尿,腎虛作喘,瘕瘕積聚,跌撲損傷;外治癰腫疔瘡。

本方取蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬五味為使藥,并不以其藥性主治為依據,其中取蔓荊子引經入血作為引經藥,引君、臣、佐藥至顱內毛細血管;肉桂溫通經脈、溫補腎陽作為護臟藥,在君、臣、佐藥行效的時候提供心肌腎臟保護;百靈草活血補氣、菟絲子益腎縮尿、海馬溫腎壯陽作為調和藥,加快全蝎代謝和決明子起效,使君、臣、佐藥協同共濟。

本治療原發性三叉神經痛的藥物組合物的劑型可為煎煮湯劑或口服溶液。

其中,煎煮湯劑的一種制備方法為傳統混煎濃縮,具體為:按配方量取全蝎、龜甲、決明子、元胡、血竭、牛黃、熊膽、南沙參、甘松、川貝、玉竹、蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬飲片,粉碎為藥末后過50目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡半小時后,用紗布過濾得藥渣,用所述紗布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入2500g水,常溫常壓下煎煮3小時,去除藥包,將所得藥液分裝即得。

其中,所述煎煮湯劑的另一種制備方法為首先君、臣、佐、使飲片分類分煎,然后四象分煎藥液合并烊化后濃縮成膏,具體包括以下步驟:(1)君藥煎煮:取兩倍配方量的全蝎、龜甲、決明子飲片,粉碎為藥末后過100目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡1小時后,用雙層無紡布過濾得藥泥,用所述雙層無紡布包裹藥泥后扎口,放入自動煎藥機中,加入200g水,在工作壓力170kpa、溫度130℃下煎煮1小時,除去無紡布藥包,在藥液用加入10g蜂蜜,常溫差壓下繼續煎煮2小時,至藥液濃縮為膏狀,得君藥藥膏;

(2)臣藥煎煮:取配方量的元胡、血竭、牛黃、熊膽飲片,粉碎為藥末后過20目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡半小時后,用單層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入500g水,在工作壓力80kpa、溫度120℃下煎煮2小時,得臣藥藥液;

(3)佐藥煎煮:取配方量的南沙參、甘松、川貝、玉竹飲片,粉碎為藥末后過10目篩,將過篩后的藥末用60℃的去離子水浸泡半小時后,將過篩后的藥末用層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入50g水,在常溫常壓下煎煮半小時,得佐藥藥液;

(4)使藥煎煮:取配方量的蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬飲片,粉碎為藥末后過10目篩,將過篩后的藥末用60℃的去離子水浸泡十五分鐘后,將過篩后的藥末用層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入100g水,在常溫常壓下煎煮半小時,得使藥藥液;

(5)四象合并:先將步驟(2)至(4)所得的臣、佐、使藥藥液混勻得混合藥液,將該混合藥液加熱至60℃,然后將步驟(1)所得的君藥藥膏加入混合藥液,在溫度60℃下,將君藥藥膏攪拌至完全烊化,分裝即得。

其中,所述口服溶液的制備方法為,首先對原料藥材進行前處理,然后通過分次溶解,具體包括以下步驟:

(1)原料藥前處理:取三倍配方量的全蝎、龜甲、決明子;取兩倍配方量元胡、血竭、牛黃、熊膽;按配方量取南沙參、甘松、川貝、玉竹、蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬,粉碎混勻,加入1200g去離子水,在常溫常壓下煎煮6小時,濾過得一次藥液,向濾渣在加入800g去離子水,在壓力80kpa、溫度120℃下煎煮4小時,濾過得二次藥液,再向渣加400g去離子水,在壓力170kpa、溫度130℃下煎煮2小時,濾過得三次藥液;將上述的一、二、三次藥液合并,向合并藥液中加入300g蜂蜜,常溫差壓下繼續煎煮3小時,至藥液濃縮為膏狀,得前處理原料藥;

(2)口服溶液制備:在5000g去離子加入山梨醇100g,山梨酸3g得口服液溶劑,將其中2500g溶劑在常壓下加熱至溫度50℃,將步驟(1)所得的前處理原料中加入所述加熱后的溶劑中,用攪拌設備攪拌至前處理原料藥完全烊化溶解,常壓溫度5℃以下冷藏至少24小時,得冷藏一次藥物溶液,將另外2500g口服液溶劑加熱在常壓下加熱至溫度60℃,倒入冷藏完畢的一次藥物溶液,攪勻后過濾得二次藥物溶液,灌裝滅菌即得。

本發明的上述中藥組合物加入制備軟膏劑時所需的各種常規輔料,例如潤濕劑、黏合劑等以常規的中藥制劑方法制備成。

本發明治療原發性三叉神經痛的藥物組合物處方藥味精簡,諸味藥物在各自行效的同時又相互協調,復合在一起在治療原發性三叉神經痛領域取得了意想不到的技術效果,目前已治愈各類患者300余例,有效率可達97%以上。本發明每日早晚服藥一次,三周為一療程。經過長期的臨床試用表明,本發明組方相互協同具有舒緩胃火、涼消肝炎、以及以及快速疏通氣血脈絡、降低動脈對三叉神經壓力的效果,本方劑起效快、效率高、療程短且不易復發;此外配方中無貴重之品,所用中藥來源充足,無奇缺,配方雖大膽但用藥合理,互補周全,另外特有的四象分制工藝易于掌握、推廣及應用,具有明顯的經濟和社會效益。

具體實施方式

基本配方量:全蝎1g、龜甲3g、決明子10g、元胡40g、血竭20g、牛黃3g、熊膽3g、南沙參5g、甘松5g、川貝10g、玉竹10g、蔓荊子8g、肉桂6g、百靈草3g、菟絲子5g、海馬3g。

實施例1:按配方量取全蝎、龜甲、決明子、元胡、血竭、牛黃、熊膽、南沙參、甘松、川貝、玉竹、蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬飲片,粉碎為藥末后過50目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡半小時后,用紗布過濾得藥渣,用所述紗布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入2500g水,常溫常壓下煎煮3小時,去除藥包,將所得藥液分裝即得煎煮湯劑a。

實施例2:

(1)君藥煎煮:取兩倍配方量的全蝎、龜甲、決明子飲片,粉碎為藥末后過100目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡1小時后,用雙層無紡布過濾得藥泥,用所述雙層無紡布包裹藥泥后扎口,放入自動煎藥機中,加入200g水,在工作壓力170kpa、溫度130℃下煎煮1小時,除去無紡布藥包,在藥液用加入10g蜂蜜,常溫差壓下繼續煎煮2小時,至藥液濃縮為膏狀,得君藥藥膏;

(2)臣藥煎煮:取配方量的元胡、血竭、牛黃、熊膽飲片,粉碎為藥末后過20目篩,將過篩后的藥末用45℃的去離子水浸泡半小時后,用單層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入500g水,在工作壓力80kpa、溫度120℃下煎煮2小時,得臣藥藥液;

(3)佐藥煎煮:取配方量的南沙參、甘松、川貝、玉竹飲片,粉碎為藥末后過10目篩,將過篩后的藥末用60℃的去離子水浸泡半小時后,將過篩后的藥末用層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入50g水,在常溫常壓下煎煮半小時,得佐藥藥液;

(4)使藥煎煮:取配方量的蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬飲片,粉碎為藥末后過10目篩,將過篩后的藥末用60℃的去離子水浸泡十五分鐘后,將過篩后的藥末用層無紡布過濾得藥渣,用所述無紡布包裹藥渣后扎口,放入自動煎藥機中,加入100g水,在常溫常壓下煎煮半小時,得使藥藥液;

(5)四象合并:先將步驟(2)至(4)所得的臣、佐、使藥藥液混勻得混合藥液,將該混合藥液加熱至60℃,然后將步驟(1)所得的君藥藥膏加入混合藥液,在溫度60℃下,將君藥藥膏攪拌至完全烊化,分裝即得煎煮湯劑b。

實施例3:

(1)原料藥前處理:取三倍配方量的全蝎、龜甲、決明子;取兩倍配方量元胡、血竭、牛黃、熊膽;按配方量取南沙參、甘松、川貝、玉竹、蔓荊子、肉桂、百靈草、菟絲子、海馬,粉碎混勻,加入1200g去離子水,在常溫常壓下煎煮6小時,濾過得一次藥液,向濾渣在加入800g去離子水,在壓力80kpa、溫度120℃下煎煮4小時,濾過得二次藥液,再向渣加400g去離子水,在壓力170kpa、溫度130℃下煎煮2小時,濾過得三次藥液;將上述的一、二、三次藥液合并,向合并藥液中加入300g蜂蜜,常溫差壓下繼續煎煮3小時,至藥液濃縮為膏狀,得前處理原料藥;

(2)口服溶液制備:在5000g去離子加入山梨醇100g,山梨酸3g得口服液溶劑,將其中2500g溶劑在常壓下加熱至溫度50℃,將步驟(1)所得的前處理原料中加入所述加熱后的溶劑中,用攪拌設備攪拌至前處理原料藥完全烊化溶解,常壓溫度5℃以下冷藏至少24小時,得冷藏一次藥物溶液,將另外2500g口服液溶劑加熱在常壓下加熱至溫度60℃,倒入冷藏完畢的一次藥物溶液,攪勻后過濾得二次藥物溶液,灌裝滅菌即得口服溶液。

本發明的上述中藥組合物加入制備軟膏劑時所需的各種常規輔料,例如潤濕劑、黏合劑等以常規的中藥制劑方法制備成。

臨床資料(資料用藥皆為實施例2所制得的煎煮湯劑b)

1.一般資料:本觀察病例為2013年3月至今,對我院神經內科科收治30例確診為三叉神經痛(口腔科、耳鼻喉科分別排除牙齒、面部器官并發癥可能)進行臨床觀察治療,女30例、男16例年齡范圍為37~76歲,平均年齡45.6歲,年齡35個月至67歲。

2.治療方法:取本發明實施例2煎煮湯劑b,每天早晚服藥一次,連續三周為一療程。

3.結果結論:

(1)療效判定標準:痊愈:面部疼痛完全消失,并于下個療程不在出現癥狀;好轉:面部疼痛完全消失,服藥狀態下個療程不在出現癥狀;穩定:面部疼痛有效緩解,服藥狀態下個療程病癥不載家中;無效:面部疼痛無緩解,停藥狀態下繼續惡化。統計前3項為有效。

(2)結果:痊愈28例,為61%,好轉10例,為22%,穩定7例,占15%,無效1例,占2%,總有效率為98%。

毒性試驗(試驗用藥皆為實施例2所制得的煎煮湯劑b)

(1)動物資料:清潔級km小鼠,120只,分為3組,每組40只,雌雄各20只,實驗前置動物于室內適應環境一周,自由攝食、攝水,室溫18~22℃,相對濕度65~70%,照明晝夜明暗交替。

(2)實驗藥品:取實施例1制得的煎煮藥液a、實施例2制得的煎煮藥液b、實施例3制得的口服溶液,經處理后得到含生藥濃度為13.5g/ml的濃縮液150ml,溫度4℃保存備用,使用時加熱至36~38℃。

(3)實驗方法:按照隨機數字表,將小鼠分為實驗組1至3和對照組,實驗組1至3灌胃給藥本發明濃縮煎煮藥液a、煎煮藥液b、口服溶液,生藥濃度13.5g/ml,灌胃給藥量為每次0.2ml/10g體重,對照組灌胃去離子水0.2ml/10g體重,一日兩次,相當于生藥量27g/kg/d,連續給藥三個月,停藥觀察一個月。記錄小鼠體重、進食、飲水、排泄情況,記錄灌胃給藥后小鼠各項反應,灌胃給藥間期小鼠各項生理反應,以及死亡情況。

(3)實驗結果:通過長期毒理實驗研究,觀察60d小鼠灌胃給藥后情況,灌胃給藥給藥前,各組動物體重、進食、飲水、排泄情況無統計學差異,灌胃給藥后,各組小鼠體重變化、進食飲水情況,無統計學差異。行為學無明顯異常,未出現死亡及其他毒性反應。

(4)結果分析:本實驗組劑量為27g/kg/d,小鼠與成人的給藥劑量換算系數為10,因此小鼠給藥劑量是臨床成人用藥劑量65kg,0.15g/kg/d的900倍,經過連續三個月的給藥,給藥小鼠無明顯毒性反應情況出現,停藥觀察一個月,亦無蓄積毒性表現,因此可證實本藥物組合物是安全的。

上述實施方式旨在舉例說明本發明可為本領域專業技術人員實現或使用,對上述實施方式進行修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的,故本發明包括但不限于上述實施方式,任何符合本權利要求書或說明書描述,符合與本文所公開的原理和新穎性、創造性特點的方法、工藝、產品,均落入本發明的保護范圍之內。

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