本發明屬于醫用敷料領域，具體涉及一種具有生物活性的醫用敷料及其制備方法。
背景技術：
：皮膚是人體的重要器官，具有十分重要的物理、化學及生物屏障功能，起著防止水分及電解質等物質的流失，以及免疫、傳感等功能，對維持體內環境的穩定和阻止微生物入侵起著十分重要的作用。由于創傷、燒傷及皮膚潰爛等原因引起的皮膚損傷，會引起機體一系列的問題，比如細菌感染、新陳代謝加劇、水分和蛋白質過度流失、內分泌及免疫系統功能失調等，嚴重的可能危及生命。因此，皮膚損傷后，通常需要采用皮膚的替代品醫用敷料來保護傷口，防止創面感染和嚴重脫水，提供有利于傷口愈合的濕潤環境，促進創面愈合。醫用敷料，是包傷的用品，用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的醫用材料。隨著科學技術的進步，醫用敷料方面取得了較快的發展，出現了很多結構不同、功能全面的新型醫用敷料。這類敷料不僅可以減少患者的疼痛，還能促進傷口快速愈合，減少瘢痕增生。傳統敷料具有網狀編織結構，其價格低廉、制作工藝相對簡單、原料來源廣泛、質地柔軟，有較強的吸收能力，能防止創面滲液積聚，對創面愈合有一定程度的保護作用，至今仍在皮膚創傷中廣泛應用。但是傳統敷料也有很明顯的缺點，比如不能保持創面濕潤，延遲創面愈合；創面肉芽組織容易長入敷料的網眼中，更換敷料時易與創面傷口粘連，損傷新生的肉芽組織并引起疼痛；敷料滲透后屏障作用差，容易引起外源性感染，止血效果差。為了解決傳統敷料的這些問題，人們采用了物理或化學的方法來提高傳統敷料的作用效果，如在醫用脫脂棉紗布中加入油脂，或在濕潤紗布中加入抗生素等方法用以預防外源性感染等，臨床應用效果不是十分理想。中國專利申請cn105963771a公開了一種含生物活性成分的醫用敷料及其制備方法，所述的一種含生物活性成分的醫用敷料由以下成分按重量份數計配制而成：生物活性玻璃粉體10-40份，液體石蠟30-70份，醫用凡士林40-80份，透明質酸鈉凝膠5-15份，酸性氨基酸10-20份，薄荷0.5-5份，樟腦0.5-5份。中國專利申請cn106139230a公開了一種具有生物活性的醫用敷料及其制備方法，該醫用敷料由外層多孔高分子材料薄膜、基質和干細胞生長因子按適當比例混合組成的內層海綿層組成。目前，現有的具有生物活性的醫用敷料存在不能保持創面濕潤，延遲創面愈合；更換敷料時易與創面傷口粘連，引起疼痛；容易引起感染等問題，不能滿足人們對傷口護理的越來越高的要求。技術實現要素：針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種具有生物活性的醫用敷料及其制備方法。本發明提供的具有生物活性的醫用敷料舒適度高，能夠促進創面愈合，明顯縮短創面愈合時間，防止粘連，換藥無痛苦，無刺激，抑菌抑疤，具有優異的生物活性，高效抑菌力，良好的止痛作用及促進傷口愈合等多種功效，創造并維持微濕的愈合環境，防止創面感染，與創面不粘連。本發明的技術方案是：一種具有生物活性的醫用敷料，包括以下組分及其重量份數：透明質酸1-2份，卡波姆2-4份，生物活性成分5-10份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.5-1份，甘油8-12份，亞硫酸氫鈉0.2-0.4份，殼寡糖3-8份，三乙醇胺0.5-1.5份和去離子水65-80份。進一步地，所述具有生物活性的醫用敷料包括以下組分及其重量份數：透明質酸1.5份，卡波姆3.5份，生物活性成分7份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.8份，甘油10份，亞硫酸氫鈉0.3份，殼寡糖6份，三乙醇胺1.2份和去離子水72份。進一步地，所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比11-14∶7-9∶3-5組成。更進一步地，所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比13∶8∶4組成。進一步地，所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比4-6∶7-9∶12-14組成。更進一步地，所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比5∶8∶13組成。本發明還提供了具有生物活性的醫用敷料的制備方法，步驟如下：s1取1/4量的去離子水，加入生物活性成分，2-6℃下攪拌，攪拌速度為600-800r/min，攪拌時間為30-50分鐘，得溶液a，置于4℃冰箱中；s2向剩余量的去離子水只中加入透明質酸、對羥基苯甲酸丙酯鈉、亞硫酸氫鈉和殼寡糖，攪拌至完全溶解，加入甘油，攪拌均勻，加入卡波姆，攪拌并放置8-12小時，攪拌速度為50-80r/min，得溶脹物；s3將步驟s1所得溶液a加入到步驟s2所得溶脹物中，2-6℃下攪拌，攪拌均勻，加入三乙醇胺，攪拌均勻，除泡，分裝，滅菌，即得。進一步地，所述步驟s14℃下攪拌。進一步地，所述步驟s1攪拌速度為720r/min，攪拌時間為45分鐘。進一步地，所述步驟s2攪拌并放置10小時。進一步地，所述步驟s2攪拌速度為60r/min。本發明提供的具有生物活性的醫用敷料由透明質酸、卡波姆、生物活性成分和殼寡糖等原料制備而成。在本發明中，透明質酸能夠保護肉芽組織免受氧自由基的破壞，促進炎癥因子的表達，進而促進血管的生成，最終促進創傷的愈合，與本發明中的其他成分協同作用，明顯縮短創面愈合時間，并且使制得的產品具有更好的生物活性。在本發明中，卡波姆主要用作凝膠基質。在本發明中，對羥基苯甲酸丙酯鈉主要用作防腐劑。在本發明中，甘油用作保濕劑，另外，還能起到增溶的作用，與殼寡糖協同作用，創造并維持微濕的愈合環境。在本發明中，亞硫酸氫鈉主要用作抗氧劑。在本發明中，殼寡糖無毒、能被生物體完全吸收，可明顯消除人體氧負離子自由基，活化機體細胞，延緩衰老，抑制皮膚表面有害菌滋生，抗菌消炎止痛，滲透空氣和水分，促進傷口愈合，另外，與本發明中的其他成分協同作用，增強防腐抗菌性能，使傷口免受細菌的感染。在本發明中，三乙醇胺主要用作ph調節劑。在本發明中，生物活性成分與本發明中的其他成分協同作用，使制得的產品具有優異的生物活性，高效抑菌力，良好的止痛作用及促進傷口愈合等多種功效。經試驗發現，本發明提供的具有生物活性的醫用敷料能夠顯著地促進創面愈合，明顯縮短創面愈合時間，具有顯著的抑菌效果。經具有生物活性的醫用敷料對急性創傷動物的治療試驗發現，與對比例1-3組相比，實施例1-3組的50％創面愈合時間以及終點創面愈合時間明顯較短，這說明，本發明提供的由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按一定重量比組成的生物活性成分，以及由三勝肽、四勝肽和五勝肽按一定重量比組成的寡勝肽，相互協同起促進創面愈合，縮短創面愈合時間的作用。經具有生物活性的醫用敷料的抑菌試驗發現，本發明制備的具有生物活性的醫用敷料對金黃色葡萄球菌的抑菌率＞97.99％，對大腸桿菌的抑菌率＞98.43％，對銅綠假單胞菌的抑菌率＞98.25％，對白色念珠菌的抑菌率＞98.84％，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌均具有顯著的抑制效果，這說明，本發明提供的由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按一定重量比組成的生物活性成分，以及由三勝肽、四勝肽和五勝肽按一定重量比組成的寡勝肽，相互協同起增強抑菌的作用。本發明提供的具有生物活性的醫用敷料舒適度高，能夠促進創面愈合，明顯縮短創面愈合時間，防止粘連，換藥無痛苦，無刺激，抑菌抑疤，具有優異的生物活性，高效抑菌力，良好的止痛作用及促進傷口愈合等多種功效，創造并維持微濕的愈合環境，防止創面感染，與創面不粘連。與現有技術相比，本發明提供的具有生物活性的醫用敷料具有以下優勢：(1)本發明提供的具有生物活性的醫用敷料具有優異的生物活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌均具有顯著的抑制效果，具有良好的止痛作用，抑菌抑疤。(2)本發明提供的具有生物活性的醫用敷料，創造并維持微濕的愈合環境，促進創面愈合，明顯縮短創面愈合時間，防止創面感染，與創面不粘連。(3)本發明提供的具有生物活性的醫用敷料使用安全，無毒、無刺激、無致敏。具體實施方式以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。本發明三勝肽可購自西安澤隆生物技術有限公司，型號xaxl-160128；四勝肽可購自深圳市健元醫藥科技有限公司，型號jymedtech；五勝肽可購自西安百川生物科技有限公司，型號xabc02541；堿性成纖維細胞生長因子可購自北京科昕生物科技有限公司，生物學活性為2.0×107iu/mg；表皮生長因子可購自成都澤光生物科技有限公司，型號zg-dgfdz-3-12，殼寡糖可購自惠州長龍生物技術有限公司，醫藥級；卡波姆可購自西安藻露堂藥業集團康復醫藥有限公司，貨號20130322。實施例1、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸1份，卡波姆2份，生物活性成分5份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.5份，甘油8份，亞硫酸氫鈉0.2份，殼寡糖3份，三乙醇胺0.5份和去離子水65份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比11∶9∶5組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比4∶9∶14組成。制備方法：s1取1/4量的去離子水，加入生物活性成分，2℃下攪拌，攪拌速度為600r/min，攪拌時間為30分鐘，得溶液a，置于4℃冰箱中；s2向剩余量的去離子水只中加入透明質酸、對羥基苯甲酸丙酯鈉、亞硫酸氫鈉和殼寡糖，攪拌至完全溶解，加入甘油，攪拌均勻，加入卡波姆，攪拌并放置8小時，攪拌速度為50r/min，得溶脹物；s3將步驟s1所得溶液a加入到步驟s2所得溶脹物中，2℃下攪拌，攪拌均勻，加入三乙醇胺，攪拌均勻，除泡，分裝，滅菌，即得。實施例2、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸2份，卡波姆4份，生物活性成分10份，對羥基苯甲酸丙酯鈉1份，甘油12份，亞硫酸氫鈉0.4份，殼寡糖8份，三乙醇胺1.5份和去離子水80份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比14∶7∶3組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比6∶7∶12組成。制備方法：s1取1/4量的去離子水，加入生物活性成分，6℃下攪拌，攪拌速度為800r/min，攪拌時間為50分鐘，得溶液a，置于4℃冰箱中；s2向剩余量的去離子水只中加入透明質酸、對羥基苯甲酸丙酯鈉、亞硫酸氫鈉和殼寡糖，攪拌至完全溶解，加入甘油，攪拌均勻，加入卡波姆，攪拌并放置12小時，攪拌速度為80r/min，得溶脹物；s3將步驟s1所得溶液a加入到步驟s2所得溶脹物中，6℃下攪拌，攪拌均勻，加入三乙醇胺，攪拌均勻，除泡，分裝，滅菌，即得。實施例3、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸1.5份，卡波姆3.5份，生物活性成分7份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.8份，甘油10份，亞硫酸氫鈉0.3份，殼寡糖6份，三乙醇胺1.2份和去離子水72份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比13∶8∶4組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比5∶8∶13組成。制備方法：s1取1/4量的去離子水，加入生物活性成分，4℃下攪拌，攪拌速度為720r/min，攪拌時間為45分鐘，得溶液a，置于4℃冰箱中；s2向剩余量的去離子水只中加入透明質酸、對羥基苯甲酸丙酯鈉、亞硫酸氫鈉和殼寡糖，攪拌至完全溶解，加入甘油，攪拌均勻，加入卡波姆，攪拌并放置10小時，攪拌速度為60r/min，得溶脹物；s3將步驟s1所得溶液a加入到步驟s2所得溶脹物中，4℃下攪拌，攪拌均勻，加入三乙醇胺，攪拌均勻，除泡，分裝，滅菌，即得。對比例1、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸1.5份，卡波姆3.5份，生物活性成分7份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.8份，甘油10份，亞硫酸氫鈉0.3份，殼寡糖6份，三乙醇胺1.2份和去離子水72份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比1∶1∶1組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比5∶8∶13組成。制備方法與實施例3類似。與實施例3的區別在于，所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比1∶1∶1組成。對比例2、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸1.5份，卡波姆3.5份，生物活性成分7份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.8份，甘油10份，亞硫酸氫鈉0.3份，殼寡糖6份，三乙醇胺1.2份和去離子水72份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比13∶8∶4組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比1∶1∶1組成。制備方法與實施例3類似。與實施例3的區別在于，所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比1∶1∶1組成。對比例3、一種具有生物活性的醫用敷料所述具有生物活性的醫用敷料由以下組分及其重量份數組成(每份為300g)：透明質酸1.5份，卡波姆3.5份，生物活性成分7份，對羥基苯甲酸丙酯鈉0.8份，甘油10份，亞硫酸氫鈉0.3份，水溶性殼聚糖6份，三乙醇胺1.2份和去離子水72份；所述生物活性成分由堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子和寡勝肽按重量比13∶8∶4組成；所述寡勝肽由三勝肽、四勝肽和五勝肽按重量比5∶8∶13組成。制備方法與實施例3類似。與實施例3的區別在于，將殼寡糖替換為水溶性殼聚糖。試驗例一、具有生物活性的醫用敷料對急性創傷動物的治療試驗1、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料。2、試驗對象：選取60只雌性wistar大鼠，體重為250g。3、試驗方法：大鼠用復方氯胺酮麻醉后，背部局部用脫毛劑去毛。脫毛大鼠正常喂養2d，麻醉后于去毛處消毒鋪巾后，用龍膽紫在大鼠背部中央注明相距約2cm的兩處致傷部位(直徑1.6cm、面積2.01cm2的圓形)，然后用手術剪在注明部位將皮膚全層剪除，制成2個圓形創面。將上述創傷大鼠隨機分成六組，每組10只，分別為實施例1組、實施例2組、實施例3組、對比例1組、對比例2組和對比例3組。自第2天起隔日1次，給各組的大鼠的創面給予如下藥物，直至創面愈合。實施例1組：涂抹0.2μg/cm2實施例1制備的具有生物活性的醫用敷料；實施例2組：涂抹0.2μg/cm2實施例2制備的具有生物活性的醫用敷料；實施例3組：涂抹0.2μg/cm2實施例3制備的具有生物活性的醫用敷料；對比例1組：涂抹0.2μg/cm2對比例1制備的具有生物活性的醫用敷料；對比例2組：涂抹0.2μg/cm2對比例2制備的具有生物活性的醫用敷料；對比例3組：涂抹0.2μg/cm2對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料；每日進行動物行為及創面外觀的常規觀察，隔日測定動物創面面積。4、試驗結果：試驗結果如表1所示。表1：不同組急性創傷大鼠創面愈合時間由表1可以看出，實施例1-3組的50％創面愈合時間以及終點創面愈合時間均明顯低于對比例1組、對比例2組和對比例3組。這說明，本發明制得的具有生物活性的醫用敷料能夠顯著地促進創面愈合，明顯縮短創面愈合時間。試驗例二、具有生物活性的醫用敷料的性能測定試驗1、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料。2、試驗方法：測定實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料的ph、均勻性、鋪展性和可洗涂性。2.1、ph的測定：取1g試驗材料加水20ml，溶解均勻后用酸度計測定ph值。2.2、均勻性的測定：將5g試驗材料置于5ml離心管中，以2500rpm離心30min，觀察是否分層。2.3、鋪展性和可洗除性的測定：將試驗材料均勻涂在手背上，觀察能否涂抹均勻，并在水龍頭下沖洗30秒鐘，觀察能否洗除。3、試驗結果：試驗結果如表2所示。表2：具有生物活性的醫用敷料的ph測定結果實施例1實施例2實施例3對比例1對比例2對比例3ph6.87.17.07.27.37.1由表1可以看出，實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料的ph分別為6.8、7.1、7.0、7.2、7.3和7.1，ph接近中性。另外，均勻性、鋪展性和可洗除性測試結果表明，實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料質地均勻，鋪展性和可洗除性良好。試驗例三、具有生物活性的醫用敷料的抑菌試驗1、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料。2、試驗對象：金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌。3、試驗方法：取分離的單個典型菌落接種普通營養瓊脂培養基斜面，于37℃培養24h。將新鮮斜面培養物用磷酸鹽緩沖液(pbs)洗下，稀釋配制成菌懸液。分別稱量0.75g試驗材料加入到250ml的滅菌三角燒瓶中，每瓶加入70mlpbs和5ml菌懸液。將三角燒瓶固定于振蕩搖床上，在25℃的溫度下，以300r/min的速度振搖。振搖2min時吸取1.0ml，作為振搖前樣液；繼續振搖1h，吸取1.0ml，作為振搖后樣液。將樣液用pbs進行稀釋，以傾注平板法進行活菌培養計數，計算抑菌率。4、試驗結果：試驗結果如表3所示。表3：具有生物活性的醫用敷料的抑菌試驗結果由表3可以看出，本發明實施例1、實施例2和實施例3制得的具有生物活性的醫用敷料對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌均具有顯著的抑制效果，抑菌效果明顯優于對比例1、對比例2和對比例3制得的具有生物活性的醫用敷料。試驗例四、具有生物活性的醫用敷料的使用效果試驗1、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料。2、試驗對象：選取120例深二度燒傷未作手術的患者。3、試驗方法：將120例深二度燒傷未作手術的患者平均分為六組，分別為實施例1組、實施例2組、實施例3組、對比例1組、對比例2組和對比例3組，分別使用實施例1、實施例2、實施例3、對比例1、對比例2和對比例3制備的具有生物活性的醫用敷料，使用方法：將醫用輔料涂抹于患處，以覆蓋創面為準，厚度為0.5mm，每日3次。4、試驗結果觀察每組患者的創面愈合時間、愈合效果等情況，結果如表4所示。表4：具有生物活性的醫用敷料的使用效果試驗結果由表4可以看出，實施例1組、實施例2組、實施例3組的愈合時間分別為7d、6.8d和6.5d，明顯低于對比例1組、對比例2組和對比例3組的愈合時間。而且實施例1-3組均未出現疤痕、瘙癢、粘連以及紅腫現象，創面愈合良好，而對比例1組出現3例產生疤痕、4例出現瘙癢、2例出現粘連、2例紅腫；對比例2組出現2例產生疤痕、4例出現瘙癢、1例出現粘連、2例紅腫；對比例3組出現4例產生疤痕、3例出現瘙癢、2例出現粘連、1例紅腫。這說明，本發明制得的具有生物活性的醫用敷料能夠加速創面愈合，縮短治療周期，防止創面感染，與創面不粘連。另外，患者反應，本發明制得的具有生物活性的醫用敷料使用舒適，換藥無痛苦，無刺激。上述實施例僅例示性說明本發明的原理及其功效，而非用于限制本發明。任何熟悉此技術的人士皆可在不違背本發明的精神及范疇下，對上述實施例進行修飾或改變。因此，舉凡所屬
技術領域：
中具有通常知識者在未脫離本發明所揭示的精神與技術思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應由本發明的權利要求所涵蓋。當前第1頁12