本發明屬于制藥領域，特別是涉及一種中藥分散片的生產制備方法。
背景技術：
：分散片是一種片劑，在水中能夠迅速崩解、分散，形成均勻混懸液，在服用方法上，用水口服、吮服、吞服都等可以，貯藏、運輸方便，臨床應用比較廣泛，對于難溶性和生物利用度低的藥物，分散片尤其適用，是一種很好的劑型。分散片的成分除藥物成分外，主要有崩解劑、填充劑和輔料組成。在分散片的成分中，崩解劑是非常重要的組分，主要考量其均勻分散性，為了使分散片的崩解性能達到良好的狀態，在加入崩解劑時，要選擇合適加入方法。填充劑主要要求可壓性比較好，物料的流動性、片劑的溶出度不會受影響的，而溶脹性輔料有助于促進崩解。分散片的制備工藝方法會影響成品的質量，對于分散片質量來說，外觀、硬度、片重需要符合指標，崩解時限、混懸均勻度等要符合藥典的要求，要保證在規定的介質中，實現完全崩解的時限為3分鐘，在崩解之后，顆粒應該通過2號篩。同時，還需要對溶出度進行測定、對生物利用度進行評價，全部符合相應的指標，才能保證分散片具備良好的質量。目前，上市的西藥分散片品種比較多，而中藥，由于其提取物的成分多、黏性大，在水中分散性比較差，制備分散片的難度大，應用也很少。近年來，中藥分散片的研究逐漸成為行業的重點。技術實現要素：本發明的目的在于：通過分散片的應用，使片劑中藥的溶出度提升，生物利用度增加。為實現上述目的，本發明的技術方案為：根據中草藥的特性，篩選出與之相適應的崩解劑、填充劑和輔料等，配以專門的生產工藝，以實現中藥分散片的制備。本發明的技術路線是這樣的：一種中藥分散片，包括中藥主材、崩解劑、填充劑和輔料。所述中藥主材包括醋延胡索和白芷，所述崩解劑是羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮，所述填充劑是微晶纖維素，所述輔料為溶脹性輔料海藻酸鈉或/和魔芋粉，中藥主材、崩解劑、填充劑和輔料配比為：中藥材按處方量1000～2000kg羧甲基淀粉鈉20～40kg交聯聚維酮65～130kg微晶纖維素150～300kg海藻酸鈉/魔芋粉5～10kg一種中藥分散片的生產制備方法，包括制浸膏粉、濕法制粒、粉碎、內外法加崩解劑、壓片，具體工藝步驟為：a.中藥材提取、濃縮、噴霧干燥、粉碎、制得浸膏粉；b.配料、濕法制粒、烘箱干燥、過篩，制得分散型顆粒；c.已過篩的合格顆粒和崩解劑二次充分混合，壓片后制得中藥分散片；進一步地，浸膏粉，是用60％乙醇回流提取中藥材兩次，回收乙醇濃縮至相對密度為1.06～1.10(60℃)的浸膏，噴霧干燥機控制進風溫度在165～190℃，出風溫度在75～85℃干燥，粉碎機篩網規格80目粉碎，制得浸膏粉，水分含量小于4％；進一步地，分散型顆粒，是按配比將浸膏粉、部分崩解劑、填充劑和輔料加入到濕法制粒機中，開啟高速切刀，純化水制粒，在75℃～80℃烘干后，顆粒過30目篩得分散型顆粒；進一步地，所述中藥分散片，是將分散型顆粒和剩余量崩解劑分三次放入三維運動混合機中充分混合20～30分鐘，再放入二維運動混合機中混合10～15分鐘，分散片顆粒水分3.5～5.5％，然后控制壓片機壓片速度50～60r/min，控制壓力25～35kn，壓片，制得片重0.4g的中藥分散片。本發明中采用崩解劑內外法加，就是在制粒之前首次加入崩解劑，制粒之后再次加入崩解劑，既內加也外加的工藝，內加崩解劑的量為75～85％，外加崩解劑的量為15～25％。本發明的中藥分散片3分鐘內全部崩解并通過篩網，中藥溶出量大于含量的70％。由于采用了上述方案，本發明的有益效果在于：1.崩解快，中藥溶出率高；2.服用方便，用水口服、吮服、吞服都等可以；3.貯藏、運輸安全，成本低。顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。具體實施方式下面將結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。實施例1：中藥材浸膏粉的制備(1)藥材配料(按法定處方量擴大1440倍投料)：(2)提取：將藥材平分投入4個提取罐中，并加5倍量60％乙醇，浸泡30分鐘，回流提取2次，沸騰時計時，每次1小時，藥液經管道過濾器過濾，合并濾液。(3)濃縮：將藥液泵入多功能外循環濃縮器，控制真空度不超過0.1mpa，溫度控制在60～80℃，蒸餾回收乙醇，加熱濃縮至相對密度為1.08(60℃)，得中藥材浸膏。(4)噴霧干燥將浸膏泵入噴霧干燥機，物料流速通過變頻器控制在10hz，霧化器轉速通過變頻器控制在50hz，進風溫度控制在175℃，出風溫度控制在76℃，噴霧干燥，提取物收率7.1％。(5)粉碎、總混將提取物用粉碎機粉碎(篩網規格80目)，然后放入三維運動混合機中充分混合20分鐘，裝入雙層塑料袋中，稱量得浸膏粉136.2kg。實施例2：分散片顆粒(a)的制備(1)稱量、配料原輔料名稱投料量kg原輔料名稱投料量kg實施例1的浸膏粉9.5微晶纖維素20羧甲淀粉鈉2.7海藻酸鈉0.5交聯聚維酮8.6批投料總量kg39.7～41.3操作：第一步：開啟高效濕法制粒機，設定工藝參數：攪拌轉數設定為65轉/分，切刀轉數為1200轉/分。第二步：將交聯聚維酮6公斤和上述其它物料加入到濕法制粒機中，開啟攪拌預混100～120秒。第三步：將適量的純化水從進料斗緩慢加入到制粒機中，開起高速切刀。第四步：在制粒過程中隨時觀察物料軟材變化，根據變化情況，加入一定量的純化水，達到需要的軟材顆粒為宜，然后攪拌30～60秒出料。(2)干燥：將濕顆粒放入烘箱中，在75℃下干燥，烘盤裝量應均勻，每盤不得超過2/3，干燥4小時至顆粒干燥后出料。(3)過篩：干燥后顆粒過30目篩。(4)混合：將已過篩的合格顆粒和交聯聚維酮(2.6kg)放入三維運動混合機中，充分混合20分鐘，制得分散片顆粒a，收97％。實施例3：分散片顆粒(b)的制備(1)稱量、配料操作：第一步：開啟高效濕法制粒機，設定工藝參數：攪拌轉數設定為70轉/分，切刀轉數為1350轉/分。第二步：將交聯聚維酮40公斤和上述其它物料加入到濕法制粒機中，開啟攪拌預混120秒。第三步：將適量的純化水從進料斗緩慢加入到制粒機中，開起高速切刀。第四步：在制粒過程中隨時觀察物料軟材變化，根據變化情況，加入一定量的純化水，達到需要的軟材顆粒為宜，然后攪拌60秒出料。(2)干燥：將濕顆粒放入烘箱中，在72℃下干燥，烘盤裝量應均勻，每盤不得超過2/3，干燥4小時至顆粒干燥后出料。(3)過篩：干燥后顆粒過30目篩。(4)混合：將已過篩的合格顆粒和交聯聚維酮(12kg)放入三維運動混合機中，充分混合20分鐘，制得分散片顆粒b，收98％。實施例4：元胡止痛分散片a的制備(0.4g/片)(1)壓片：操作人員領取檢驗合格的顆粒a，先按照《pg-28高速壓片機使用、維護保養sop》裝好淺窩直徑11.0mm的沖頭壓片，再按照批生產指令和《壓片崗位操作sop》進行操作。壓片速度控制在55r/min，壓力控制在30kn，壓片過程中隨時檢查出片情況和藥粉加料情況，每隔30分鐘抽查一次片重，重量0.384g～0.416g/片。物料平衡限度：99.2％收率范圍為：92.5％(2)檢測a.分散均勻性：2.7分鐘內全部崩解并通過2號篩網b.溶出度：中藥溶出量75％實施例5：元胡止痛分散片b的制備(0.4g/片)(1)壓片：操作人員領取檢驗合格的顆粒b，先按照《pg-28高速壓片機使用、維護保養sop》裝好淺窩直徑11.0mm的沖頭壓片，再按照批生產指令和《壓片崗位操作sop》進行操作。壓片速度控制在60r/min，壓力控制在25kn，壓片過程中隨時檢查出片情況和藥粉加料情況，每隔30分鐘抽查一次片重，重量0.391g～0.410g/片。物料平衡限度：99.5％收率范圍為：95.6％(2)檢測a.分散均勻性：2.5分鐘內全部崩解并通過2號篩網b.溶出度：中藥溶出量81％注：壓片工序的物料平衡＝(合格的素片重+廢料重+尾料重)÷顆粒重×100％壓片工序的收率＝合格素片重÷顆粒重×100％。當前第1頁12