本發明涉及抗抑郁藥物制備技術領域，尤其涉及一種乙酰化巴戟天水提物及其制備方法和應用。
背景技術：
巴戟天為藤狀灌木。根肉質肥厚，圓柱形，不規則地斷續膨大，呈念珠狀。常規藥用功能為抗疲勞、增強免疫力、促進皮質酮分泌、降壓和抗炎等作用。
現有技術報道了巴戟天水提液有抗抑郁作用(梁建輝，舒良，羅質璞等.巴戟天水提物治療抑郁癥臨床療效初探.中國中藥雜志.2002.01.第27卷第1期),但該水提物活性差，其應用受到了很大的限制，無法實現商業化生產和應用。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種乙酰化巴戟天水提物。本發明提供的乙酰化巴戟天水提物具有抗抑郁活性高，能夠實現乙酰化巴戟天水提物在抗抑郁藥物制備中的應用。
本發明提供了一種乙酰化巴戟天水提物的制備方法，包括以下步驟：
取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反應30min，將溫度升至60℃～90℃，反應20min。
優選的是，所述巴戟天水提物的提取方法為：以水為溶劑，對巴戟天進行回流提取。
優選的是，反應20min后，還包括濃縮、洗滌和干燥步驟。
優選的是，所述濃縮為真空減壓濃縮。
優選的是，所述洗滌采用乙酸乙酯進行洗滌。
本發明還提供了上述技術方案所述制備方法制備得到的乙酰化巴戟天水提物。
本發明還提供了上述技術方案所述制備方法制備得到的乙酰化巴戟天水提物或上述技術方案所述乙酰化巴戟天水提物在制備抗抑郁藥物中的應用。
優選的是，所述藥物的劑型包括固態粉劑。
優選的是，所述藥物的服用方法包括水溶解后灌胃。
優選的是，所述藥物的服用量為每天50～200mg/kg。
本發明提供了一種乙酰化巴戟天水提物。本發明提供的乙酰化巴戟天水提物具有抗抑郁活性高，能夠實現乙酰化巴戟天水提物在抗抑郁藥物制備中的應用。試驗結果表明，本發明提供的乙酰化巴戟天水提物抗抑郁效果顯著，為抗抑郁藥物的制備提供了一種新的原料。
具體實施方式
本發明提供了一種乙酰化巴戟天水提物的制備方法，包括以下步驟：
取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反應30min，將溫度升至60℃～90℃，反應20min。
在本發明中，所述巴戟天水提物的制備方法為：以水為溶劑，對巴戟天進行回流提取。本發明對所述回流提取的具體參數沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的回流提取操作即可，具體的，在本發明中，所述巴戟天與水的料液比優選為1：10，每100g巴戟天的提取時間優選為1.5～3h，更優選為2h。本發明對巴戟天的來源沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的市售巴戟天即可。
本發明得到巴戟天水提物后，優選將巴戟天水提物進行濃縮、純化和干燥。本發明對所述濃縮、純化和干燥的方式沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的巴戟天水提物濃縮、干燥的常規方法即可，如采用常規濃縮和干燥方法將巴戟天水提物干燥至粉狀。
得到干燥的巴戟天水提物后，本發明取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃，更優選為20～25℃。反應30min，將溫度升至60℃～90℃，更優選為80℃，反應20min。本發明對所述乙酸酐和氨基磺酸的來源沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的乙酸酐和氨基磺酸的常規市售產品即可。
反應20min后，本發明優選還包括濃縮、洗滌和干燥步驟。在本發明中，所述濃縮優選為真空減壓濃縮。本發明對所述真空減壓濃縮的條件沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的真空減壓濃縮操作條件即可。
在本發明中，所述洗滌優選采用乙酸乙酯進行洗滌。本發明對所述洗滌的條件沒有特殊的限定，具體采用200ml乙酸乙酯分次進行洗滌。本發明所述洗滌的次數優選為2～3次。在本發明中，所述洗滌能夠增加提取量。本發明所述干燥優選采用水浴加熱干燥的方法，更優選采用100℃的水進行加熱，將乙酸乙酯蒸發。
本發明還提供了上述技術方案所述制備方法制備得到的乙酰化巴戟天水提物。
本發明還提供了上述技術方案所述乙酰化巴戟天水提物或上述技術方案所述制備方法制備得到的乙酰化巴戟天水提物在制備抗抑郁藥物中的應用。本發明對所述藥物的劑型沒有特殊的限定，在本發明中，所述藥物的劑型優選包括固態粉劑。在本發明中，所述藥物的服用方法包括水溶解后灌胃。在本發明中，所述藥物的服用量為每天50～200mg/kg。
下面結合具體實施例對本發明提供的一種乙酰化巴戟天水提物及其制備方法和應用做進一步詳細的介紹，本發明的技術方案包括但不限于以下實施例。
實施例1
取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，15℃反應30min，將溫度升至90℃，反應20min，濃縮干燥。
實施例2
取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，25℃反應30min，將溫度升至60℃，反應20min，濃縮干燥。
實施例3
取干燥的巴戟天水提物30g，與200ml乙酸酐和2g氨基磺酸混合，30℃反應30min，將溫度升至75℃，反應20min，濃縮干燥。
實施例4
實施例4采用的是實施例1制備的乙酰化巴戟天水提物。
一、毒性實驗
乙酰化巴戟天水提物單次小鼠灌胃給藥量為5g/kg，未見死亡及異常變化，說明乙酰化巴戟天水提物毒副作用低。
二、行為學實驗
1、動物分組
實驗小鼠40只，按體重隨機分為5組，分別為正常對照組(生理鹽水)，氟西汀組(10mg·kg-1)，乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1組)，每組8只。
2、小鼠強迫游泳實驗
小鼠于實驗前l天進行6min游泳適應。正式實驗將小鼠置于水深30cm，水溫(25±2)℃的透明圓柱形游泳筒中，觀察6min，記錄后4min內的不動時間。
3、小鼠懸尾實驗
第8天給藥后lh將小鼠尾部1～2cm處部分貼在一水平木棍上，使動物成倒掛狀態，其頭部離臺面約20cm，懸掛兩側用板隔開動物視線。觀察6min，并記錄后4min內小鼠的不動時間。
4、開場實驗
采用底面為正方形的敞箱，長100cm，寬100cm，高50cm，底面用黑線分為9面積相近的正方形。實驗時將大鼠放在敞箱正中心，以大鼠5min內水平運動越格數(至少3爪跨過邊界)評價其運動性；以垂直運動直立次數(兩前爪離開地面)評價其探究性。通過比較乙酰化巴戟天水提物給藥組給藥前后自主運動變化情況來考察乙酰化巴戟天水提物是否有自主興奮作用，同時以給予生理鹽水的空白組和給予陽性對照藥鹽酸氟西汀的陽性對照組來進行隨行對照。
實驗過程
給藥前通過觀察大鼠在敞箱內的活動，記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數；在給藥7天后，觀察大鼠在敞箱內的活動，記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數。將各組實驗數據用spss統計軟件進行處理，水平運動變化率和垂直運動變化率。
計算方法如下:
水平運動變化率＝(給藥7天后水平運動越格數一給藥前水平運動越格數)/給藥前水平運動越格數×100％
垂直運動變化率＝(給藥7天后垂直運動越格數一給藥前垂直運動越格數)/給藥前垂直運動越格數×100％
將各組實驗數據進行t檢驗，考察其是否存在顯著性差異。
三、機制研究
利血平拮抗實驗
另取小鼠40只，按體重隨機分為5組，分別為正常對照組(生理鹽水)，氟西汀組(10mg·kg-1)，乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1組)，每組8只。同時灌胃給予利血平片0.于第8天給藥1h后，利血平4mg·kg-1ip，1h后將動物放在直徑7.5cm的圓形白紙中央，觀察15s，比較各組小鼠仍然呆在圈內的個數。4h后將溫度計探頭輕輕插入動物肛門l～2cm處，測定動物體溫，比較各組體溫。
四、實驗結果
1、小鼠強迫游泳實驗
實驗結果見表1，由結果可知，與空白對照組比較，乙酰化巴戟天水提物各劑量組小鼠的強迫游泳不動狀態持續時間明顯減少，其中，中、高劑量組降低小鼠的強迫游泳不動狀態持續時間明顯(p＜0.01)。
表1乙酰化巴戟天水提物對小鼠強迫游泳不動狀態持續時間的影響(
與正常對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01
2、小鼠懸尾實驗
實驗結果見表2，由結果可知，與空白對照組比較，乙酰化巴戟天水提物各劑量組小鼠的懸尾不動狀態持續時間明顯減少，其中中、高劑量組降低小鼠的懸尾不動狀態持續時間明顯(p＜0.01)。
表2乙酰化巴戟天水提物對小鼠懸尾不動狀態持續時間的影響(
與正常對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01
3組合物對開場實驗中小鼠自主活動的影響
運用spss軟件，進行t檢驗，乙酰化巴戟天水提物組水平運動和垂直運動與空白組相比均無顯著性差異(p>0.05)，和陽性對照藥鹽酸氟西汀組一樣，表明在給予巴戟天衍生物后對中樞神經系統無自主興奮作用。
表3乙酰化巴戟天水提物對開場實驗小鼠平行移動格數和直立次數的影響(
與正常對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01
4、對利血平拮抗小鼠模型的影響
與模型組比較，氟西汀和乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1組)均能顯著改善利血平誘導的體溫下降(p<0.05-0.01)，對利血平誘導的運動不能也有一定的拮抗作用，并呈現出一定的劑量依賴性，見表4。
表4乙酰化巴戟天水提物對利血平拮抗小鼠模型體溫和運動不能的影響(
與正常對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。