1.一種含有多核苷酸的藥物制劑,其特征在于,所述藥物制劑含有編碼結(jié)合ctla4和pd-1的雙功能抗體的多核苷酸和遞送系統(tǒng),其中,所述雙功能抗體含有:靶向pd-1的第一功能區(qū),和靶向ctla-4的第二功能區(qū),其中,所述第一功能區(qū)是抗pd-1重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段,所述第二功能區(qū)是抗ctla-4重鏈抗體或其抗原結(jié)合片段,所述抗pd-1重鏈抗體的互補決定區(qū)包含p-cdr1、p-cdr2和p-cdr3,其中p-cdr1包括與seq?id?no:1或4所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列、p-cdr2包括與seq?id?no:2或5所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列、和p-cdr3包括與seq?id?no:3或6所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列,并且,所述抗ctla-4重鏈抗體的互補決定區(qū)包含c-cdr1、c-cdr2和c-cdr3,其中c-cdr1包括與seq?id?no:7所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列、c-cdr2包括與seq?id?no:8所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列、和c-cdr3包括與seq?id?no:9所示的序列具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑,其特征在于,抗pd-1重鏈抗體具有seq?id?no:10、11、38或39所示的序列,或與其具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%同一性的序列,并且其中各cdr序列與seq?id?no:10、11、38或39保持相同的序列,和/或
3.如權(quán)利要求1-2任一項所述的藥物制劑,其特征在于,第一功能區(qū)和所述第二功能區(qū)通過接頭融合,
4.如權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物制劑,其特征在于,所述雙功能抗體還含有:fc區(qū);優(yōu)選地,fc區(qū)為igg1、igg2、igg3或igg4的fc區(qū)。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物制劑,其特征在于,所述fc區(qū)還包括突變,所述突變降低雙特異性抗體與fcγriiia和/或c1q的親和力常數(shù)。
6.如權(quán)利要求4-5任一項所述的藥物制劑,其特征在于,所述fc區(qū)為igg1的fc區(qū),且按照eu編號系統(tǒng),所述fc區(qū)具有選自如下一種或多種突變:l234a、l235a、g237a;或fc區(qū)為igg4的fc區(qū),且按照eu編號系統(tǒng),所述fc區(qū)具有選自如下一種或多種突變:s228p、e233p、f234v、l235a、d254a、l309v、r409k。
7.如權(quán)利要求1-6任一項所述的藥物制劑,其特征在于,所述多核苷酸是mrna,sarna中的任一種。
8.如權(quán)利要求1-7任一項所述的藥物制劑,其特征在于,所述藥物制劑的遞送系統(tǒng)包含類脂質(zhì)、脂質(zhì)體(liposome)、陽離子脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米顆粒(lipid?nanoparticles,lnp)、聚合化合物、肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞、納米顆粒模擬物、納米管或綴合物中任一項,優(yōu)選為脂質(zhì)體、陽離子脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米顆粒。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物制劑,其特征在于,所述脂質(zhì)納米顆粒含有可電離脂質(zhì),輔助脂質(zhì)分子,膽固醇或膽固醇衍生物,和/或聚合物綴合的脂質(zhì)分子。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物制劑,其特征在于,所述可電離脂質(zhì)選自如下中的任一種,
11.如權(quán)利要求10所述的藥物制劑,其特征在于,所述可電離脂質(zhì)化合物選自如下中的任一種,
12.如權(quán)利要求9所述的藥物制劑,其特征在于,
13.如權(quán)利要求9-12中任一項所述的藥物制劑,其特征在于,所述脂質(zhì)體納米顆粒中,所述可電離脂質(zhì)化合物、輔助脂質(zhì)分子、膽固醇或膽固醇衍生物、聚合物綴合的脂質(zhì)分子的摩爾比為60~5:60~5:50~5:10~1,優(yōu)選為40~10:30~10:50~20:8~1。
14.如權(quán)利要求1-13任一項所述藥物制劑在制備預(yù)防和/或治療癌癥的藥物中的應(yīng)用,