本技術涉及用于醫療裝置的導引器、其制造方法及其滅菌方法的方面。

背景技術：

1、人類心臟可能遭受各種瓣膜疾病。這些瓣膜疾病可能導致心臟的顯著功能障礙，并最終需要用人工瓣膜置換天然瓣膜。存在許多已知的人工瓣膜以及許多將這些人工瓣膜植入人體中的已知方法。

2、在置換天然瓣膜時，假體瓣膜的手術植入通常需要開胸手術，在此期間心臟停止跳動，患者被置于心肺旁路(所謂的“心肺機”)上。在一種常見的外科手術中，切除患病的天然瓣膜小葉，并將假體瓣膜縫合到瓣環處的周圍組織。由于與手術相關的創傷以及隨之而來的體外血液循環的持續時間，一些患者不能挺過外科手術或在外科手術后不久死亡。眾所周知，患者的風險隨著體外循環所需時間量的增加而增加。由于這些風險，大量天然瓣膜有缺陷的患者被認為無法手術，因為他們的狀況太虛弱而無法承受該程序。據某些估計，超過50％的80歲以上罹患瓣膜狹窄的受試者無法接受瓣膜置換手術。

3、由于與常規心臟直視外科手術相關的缺點，經皮和微創外科方法受到強烈的關注。在一種技術中，假體瓣膜被配置成通過導管插入術以侵入性少得多的程序植入。例如，美國專利號5,411,522和6,730,118(其通過引用并入本文)描述了可脹縮的(collapsible)經導管心臟瓣膜，該心臟瓣膜可以以在導管上的壓縮狀態經皮引入并通過球囊充氣或通過利用自擴張框架或支架而在所期望的位置中擴張。

4、為了將瓣膜遞送到植入位置，采用專門設計的遞送系統。這樣的系統的重要部件之一為醫療裝置導引器。導引器被配置成幫助遞送假體瓣膜并從植入部位移除導絲。為了容易地以極小的侵入遞送瓣膜，導引器通常具有超過30英寸的長度。然而，為了防止空氣栓塞，需要使導引器的內徑沿裝置的整個長度保持非常小(小于約0.05英寸)。然而，這樣的高縱橫比裝置難以高效地滅菌。為了確保期望的滅菌水平，目前的導引器被構建成沿導引器的大部分長度具有約0.150英寸的內徑，而僅在裝置的遠端中具有小于約0.05英寸的內徑。然而，這樣的構造不太可取，因為空氣栓塞仍然對患者健康構成實質性威脅。

5、因此，需要新的導引器及其制造方法，以及該導引器的滅菌方法，其基本上消除這些問題并提高患者的安全性。本公開至少部分地滿足了這些需求和其他需求。

技術實現思路

1、本公開的方面涉及假體瓣膜。一些方面涉及一種用于醫療裝置的導引器，其包括：細長管，所述細長管包括形成具有外徑d1的所述導引器的外表面的第一聚合物層和形成所述導引器的內表面并且限定具有直徑d2的內腔的第二聚合物層。在一些實施方式中，所述第二層遠比所述第一層更疏水。在一些實施方式中，所述細長管具有長度l1，并且l1/d1的比率大于約120，l1/d2的比率為大于約200至約2,000。在還一些實施方式中，所述導引器被配置成沿基本上整個l1遍及基本上整個d1和d2被充分滅菌。

2、還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第二聚合物層包含一種或多種聚丙烯、聚乙烯、接枝改性聚乙烯或接枝改性聚丙烯。

3、還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第二聚合物層包含低密度聚乙烯(ldpe)、中密度聚乙烯、超低密度聚乙烯(uldpe)、高密度聚乙烯(hdpe)、非均勻支化線型低密度聚乙烯(lldpe)、接枝改性乙烯聚合物、接枝改性聚丙烯或乙烯-乙酸乙烯酯(eva)中的一種或多種或其任何組合。

4、還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述接枝改性聚乙烯或接枝改性聚丙烯是馬來酸酐接枝改性的或丙烯酸接枝改性的。

5、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層包含聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、聚環氧乙烷或其任何組合。

6、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層為熱塑性聚氨酯。

7、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層為包含大于0重量％至小于100重量％的基于聚醚的熱塑性聚氨酯和約5重量％至約50重量％的聚環氧乙烷的復合物。

8、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述聚氨酯具有約50d至約75d的肖氏d硬度。

9、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述聚氨酯具有約25a至約95a的肖氏a硬度。

10、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層為聚醚嵌段酰胺。

11、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層為包含大于0重量％至小于100重量％的聚醚嵌段酰胺和約5重量％至約50重量％的聚環氧乙烷的復合物。

12、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述聚醚嵌段酰胺具有約25d至約72d的肖氏硬度。

13、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述聚環氧乙烷(peo)具有約100,000至約7,000,000的分子量。

14、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層具有約0.005英寸至約0.150英寸的厚度。

15、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第二聚合物層具有約0.005英寸至約0.035英寸的厚度。

16、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中包括位于所述第一聚合物層和所述第二聚合物層之間的第三聚合物層。

17、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第三聚合物層為粘結層并且包含接枝改性聚乙烯或接枝改性聚丙烯。

18、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第三聚合物層具有約0.001英寸至約0.025英寸的厚度。

19、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層和/或所述第二聚合物層包含填充劑。

20、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第三聚合物層包含填充劑。

21、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述填充劑包含氯氧化鉍、硫酸鋇、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、三水合鋁、重晶石、高嶺土、石灰石、氧化鈦或其任何組合。

22、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層和所述第二聚合物層是共擠出的。

23、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層和/或所述第二聚合物層和/或第三層是共擠出的。

24、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層和/或所述第二聚合物層是至少部分交聯的。

25、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述交聯通過暴露于能量源來實現，其中所述能量源選自電子束輻射、x射線輻射、γ輻射或電磁輻射。

26、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述交聯通過暴露于約25kgrey至約100kgrey的劑量的能量源來實現。

27、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述第一聚合物層和/或所述第二聚合物層是充分交聯的。

28、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中內徑d2沿整個長度l1基本上相同。

29、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述導引器具有近側部分和遠側部分。

30、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述近側部分與轂或適配器聯接以連接醫療裝置。

31、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述遠側部分是錐形的，使得外徑d1向著導引器的遠側端減小，同時內徑d1沿整個長度l1保持基本上相同。

32、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述導引器被配置成接收用于部署所述醫療裝置的導絲。

33、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述滅菌是基于環氧乙烷的。

34、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中沿基本上整個l1遍及基本上整個d2被充分滅菌由在短周期中實現生物指示物的有效失活至小于約1個cfu定義。

35、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中無菌保證水平為約10-6。

36、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述導引器的外表面是充分潤滑的并且其中表現出約0.05至約0.5的摩擦系數(cof)。

37、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述導引器的外表面不包括親水涂層。

38、在一些實施方式中，還公開了任何本文公開的方面的用于醫療裝置的導引器，其中所述導引器被配置成基本上不生成不溶性顆粒材料。

39、在一些實施方式中，公開了一種遞送系統，其包括：任何本文的實例、特別是實例1-38的用于醫療裝置的導引器；遞送護套；以及假體瓣膜。

40、在一些實施方式中，公開了一種制造任何本文的實例、特別是實例1-38的用于醫療裝置的導引器的方法，其包括：形成細長管，所述細長管包括形成具有外徑d1的所述導引器的外表面的第一聚合物層，和第二聚合物層；形成所述導引器的內表面并且限定具有直徑d2的內腔，其中第二層遠比第一層更疏水；其中所述細長管具有長度l1，其中l1/d1的比率大于約120并且l1/d2的比率為大于約200至約2,000；并且其中所述導引器被配置成沿基本上整個l1遍及基本上整個d1和d2被充分滅菌。

41、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中形成步驟包括共擠出所述第一聚合物層和所述第二聚合物層。

42、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中所述細長管還包括位于所述第一聚合物層和所述第二聚合物層之間的第三聚合物層。

43、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中所述第三聚合物層與所述第一聚合物層和所述第二聚合物層共擠出。

44、在一些實施方式中，公開了一種遞送假體瓣膜的方法，其包括：放置導絲；引入本文實例、特別是實例1-38中的任一項的導引器，移除導絲；以及將假體瓣膜放置在植入部位中。

45、在一些實施方式中，公開了一種方法，其包括：將任何本文的實例、特別是實例1-38的用于醫療裝置的導引器在預定的溫度下暴露于包含約20％至約70％濕度的環氧乙烷氣體達預定的時間。

46、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中暴露步驟包括暴露于環氧乙烷氣體的一個或多個周期。

47、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中暴露步驟在短周期中實現生物指示物的有效失活至小于約1個cfu。

48、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中暴露步驟實現約10-6的無菌保證水平。

49、在一些實施方式中，公開了任何本文公開的方面的方法，其中所述第一聚合物層、所述第二聚合物層和所述第三聚合物層在暴露步驟后基本上沒有表現出劣化。

50、上述方法可以在患者或活體動物上或在模擬物上執行，諸如在尸體、尸體心臟、擬人化偽影或(例如，具有模擬的身體部位、心臟、組織等的)模擬體上執行。

51、“本公開中的各種系統、裝置、設備等中的任一者可(例如，利用熱、輻射、環氧乙烷、過氧化氫等)進行滅菌，以確保它們安全地用于患者，并且本文的方法可包括(例如，利用熱、輻射、環氧乙烷、過氧化氫等)對相關聯的系統、裝置、設備等進行滅菌。”

52、從下面參照附圖進行的具體描述中，本公開的前述及其他特征和優點將變得更加明顯。