本發明涉及生物醫藥領域，特別涉及一種預防和/或治療神經退行性疾病的聯用藥物及其應用。

背景技術：

1、神經退行性疾病(neurodegenerative?diseases)是一類影響大腦、脊髓或周邊神經系統的疾病，其特點是隨著時間的推移神經元或神經元的髓鞘逐漸喪失功能或死亡，導致身體或心智能力的漸進性退化。這類疾病通常是慢性的、進行性的，目前尚無根治方法，只能通過治療來緩解癥狀和延緩疾病進程。

2、阿爾茨海默病(alzheimer's?disease,ad)是一種漸進性的神經退行性疾病，主要影響大腦的認知功能，隨著病情進展，可出現語言障礙、定向障礙、判斷力減退、情緒波動等病癥，尤其在老年人群中較為常見。目前，阿爾茨海默病的確切病因尚未完全明了，也沒有能夠治愈阿爾茨海默病的藥物和方法。

3、吡咯喹啉醌(pqq)是一種強抗氧化劑，然而，單獨使用pqq的研究多集中在其抗氧化性能上，對于如何具體應用于復雜的神經退行性疾病模型中，未見報道。

4、骨源多肽是指從動物骨組織中提取的一類活性多肽物質，具有促進骨細胞生長、增強骨密度、加速骨折愈合及改善骨質疏松等多種生物活性作用，但在治療神經退行性疾病方面，還未見有報道。

技術實現思路

1、有鑒于此，本發明的目的在于提供一種預防和/或治療神經退行性疾病的聯用藥物及其應用，用于克服現有技術中對阿爾茨海默病等神經退行性疾病預防、治療效果較差的問題。

2、第一方面，本發明提供一種預防和/或治療神經退行性疾病的聯用藥物，聯用藥物包括如下藥物活性成分：骨源多肽；或，

3、吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽。

4、進一步地，聯用藥物為包含骨源多肽的單藥制劑；或，

5、包含吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種的單藥制劑和包含骨源多肽的單藥制劑；或，

6、所述聯用藥物為含有吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽的藥物組合物。。

7、進一步地，聯用藥物中的藥物活性成分包括a成分和骨源多肽時，a成分為吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中的任意一種或幾種，a成分和骨源多肽的質量比為(1～5)∶(75～150)。

8、進一步地，吡咯喹啉醌衍生物包括吡咯喹啉醌在藥學上可接受的鹽或酯中的一種或多種。

9、進一步地，吡咯喹啉醌在藥學上可接受的鹽包括吡咯喹啉醌的二鈉鹽、二鉀鹽、二鈣鹽、二鎂鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或多種；

10、進一步地，骨源多肽為牛骨髓肽、牛骨膠原蛋白肽、羊骨髓肽或馬骨髓多肽中的一種或多種。

11、進一步地，包含吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中的任意一種的單藥制劑的劑型為粉劑、丸劑或口服液；所述包含骨源多肽的單藥制劑的劑型為粉劑、丸劑或口服液；

12、所述聯用藥物為含有吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽的藥物組合物，其劑型為水溶液注射劑、粉針劑、丸劑、散劑、片劑、貼劑、栓劑、乳劑、霜劑、凝膠劑、顆粒劑、膠囊劑、氣霧劑、噴霧劑或粉霧劑。

13、第二方面，本發明提供上述任意一種聯用藥物在制備預防和/或治療神經退行性疾病藥物中的應用。

14、進一步地，神經退行性疾病為阿爾茨海默病、路易體癡呆或帕金森病；

15、預防和/或治療阿爾茨海默病體現為如下至少一種或多種：

16、a)改善阿爾茨海默病患者的空間學習記憶能力；

17、b)緩解阿爾茨海默病患者的焦慮情緒；

18、c)降低阿爾茨海默病患者大腦中神經元細胞的損傷；

19、d)降低阿爾茲海默病患者大腦中的aβ沉積，緩解小膠質細胞引起的炎癥反應；

20、e)降低阿爾茨海默病患者大腦中炎癥因子的表達，減輕炎癥反應。

21、本發明的有益效果是：

22、1、與現有技術相比，本發明將骨源多肽作為預防和/或治療神經退行性疾病藥物的活性成分，能有效預防和/或治療神經退行性疾病。并且當吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽聯用時，在分子水平上具有協同作用，顯著提高了對神經退行性疾病的預防和/或治療效果，尤其是在防治阿爾茨海默病或其他具有認知障礙的神經退行性疾病，具有顯著的療效。

23、2、本發明限定了藥物活性成分吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中的任意一種與骨源多肽的質量比，在此比值范圍內，協同效果達到最佳，對防治神經退行性疾病，尤其是對阿爾茨海默病等具有認知障礙的神經退行性疾病，療效進一步增強。

技術特征：

1.一種預防和/或治療神經退行性疾病的聯用藥物，其特征在于，所述聯用藥物包括如下藥物活性成分：骨源多肽；或，

2.根據權利要求1所述的聯用藥物，其特征在于，所述聯用藥物為包含骨源多肽的單藥制劑；或，

3.根據權利要求1所述的聯用藥物，其特征在于，所述聯用藥物中的藥物活性成分包括a成分和骨源多肽時，a成分為吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中的任意一種或幾種；所述a成分和骨源多肽的質量比為(1～5)∶(75～150)。

4.根據權利要求1所述的聯用藥物，其特征在于，吡咯喹啉醌衍生物包括吡咯喹啉醌在藥學上可接受的鹽或酯中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的聯用藥物，其特征在于，所述吡咯喹啉醌在藥學上可接受的鹽包括吡咯喹啉醌的二鈉鹽、二鉀鹽、二鈣鹽、二鎂鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的聯用藥物，其特征在于，所述骨源多肽為牛骨髓肽、牛骨膠原蛋白肽、羊骨髓肽或馬骨髓多肽中的一種或多種。

7.根據權利要求2所述的聯用藥物，其特征在于，所述包含吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種的單藥制劑的劑型為粉劑、丸劑或口服液；所述包含骨源多肽的單藥制劑的劑型為粉劑、丸劑或口服液；

8.權利要求1到7任意一項所述聯用藥物在制備預防和/或治療神經退行性疾病藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述神經退行性疾病為阿爾茨海默病、路易體癡呆或帕金森病；

技術總結
本發明公開一種預防、治療神經退行性疾病的聯用藥物及其應用，屬于生物醫藥領域。一種預防和/或治療神經退行性疾病的聯用藥物包括如下藥物活性成分：骨源多肽；或，吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽。本發明將骨源多肽作為預防和/或治療神經退行性疾病的藥物活性成分，能有效預防和/或治療神經退行性疾病，并且當吡咯喹啉醌和吡咯喹啉醌衍生物中任意一種或幾種，和骨源多肽聯用后，能顯著提高對神經退行性疾病的預防和/或治療效果，尤其對阿爾茨海默病等具有認知障礙的神經退行性疾病，治療效果進一步提高。

技術研發人員：盧濤,朱理平,李藝博,張越,朱琦,方玲,李亞靜
受保護的技術使用者：諸城市浩天藥業有限公司
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24