本發明屬于口腔健康，涉及一種植物提取物與益生菌的組合物及預防齲齒，改善牙周炎、牙齦炎，改善口臭口氣，減少牙菌斑的用途。組合物進一步包括維生素組分。該組合物能夠有效抑制減少牙菌斑，尤其是致齲菌、口臭菌，改善口腔問題，預防齲齒，改善牙周炎、牙齦炎，改善口臭口氣，清新口氣，平衡口腔菌群，有益菌定殖口腔。

背景技術：

1、口腔內環境是一個有多種細菌共同生長、相互影響的復雜環境，生活方式、外源性致病菌等外源因子可擾亂口腔微生物組與其宿主之間的共生關系引發齲齒、牙周炎、牙齦炎、口臭等口腔疾病。多項研究表明，齲齒和牙周病的發生和菌群失調有關，部分菌株的不良生長可能引起局部口腔疾病，如齲齒、牙周炎等疾病，甚至可能導致口腔癌。

2、齲齒是一種慢性細菌性口腔疾病，具有發病率高、分布廣、危害大等特點，世界衛生組織將齲齒列為繼癌癥、心血管疾病之后危害人類健康的第三大慢性非傳染性疾病。齲病前期牙齒表面的細菌會形成一層主要由致齲菌構成的保護膜，最常見的致齲菌是變異鏈球菌。

3、第四次全國口腔健康流行病學調查結果顯示:中國5歲兒童乳牙齲患率為70.9％，12歲兒童恒牙齲患率為34.5％。過去10年，5歲及12歲兒童群體齲病患病率分別上漲了6％、10％。

4、早期齲病容易導致嚴重的牙髓病變和根尖病變，但齲齒的發生發展是一個可逆的過程，及時采取有效的治療措施可以阻止齲齒的進一步惡化，使其保持靜止或者逆轉。

5、口臭的產生90％都源于口腔問題所致，口源性口臭主要是由口腔內革蘭陰性厭氧菌如具核梭桿菌、牙齦卟啉單胞菌等微生物菌種，通過腐敗消化口腔內滯留的食物殘渣等含有蛋白質的營養物質，產生揮發性硫化物(vsc)，導致產生臭氣的結果。

6、益生菌對口腔疾病的防治具有一定的效果，但目前對于益生菌的研究仍處于推進階段，其有效性與安全性仍需進行進一步驗證。

技術實現思路

1、本發明的目的在于提供一種組合物，含有植物提取物與益生菌，可有效抑制減少牙菌斑，尤其是致齲菌、口臭菌，改善口腔問題，預防齲齒，改善牙周炎、牙齦炎，改善口臭口氣，清新口氣，同時可平衡口腔菌群，定殖口腔有益菌。

2、口腔益生菌是一類可定殖口腔，抑制致病菌生長繁殖的有益菌，具有強抑菌、強定殖、低產酸的性質，其代謝產物不會對牙齒造成腐蝕脫礦。

3、本發明選用為口腔(預防齲齒)專門研發定制的口腔益生菌，其通過抑制口腔病原菌來減少牙菌斑，并具有更好的兒童口腔防齲、抗齲效果，可快速改善口氣，清新口氣，臨床證據表明，本發明選用益生菌可在7天內明顯改善口氣；6周減少牙菌斑，從而達到預防齲齒的效果。

4、本發明提供一種植物提取物與益生菌的組合物，其中所述植物提取物為檸檬提取物，益生菌活菌總數不低于1×109cfu/份。

5、檸檬提取物(crirus?limon(l.)burm?f.)為天然植物提取物，其來源豐富，取材方便，用法簡單，療效顯著且副作用甚微。檸檬提取物含有橙皮苷、有機酸(如檸檬酸)、礦物質、黃酮類化合物及揮發性芳香油等成分，具有殺菌和抗病毒作用，其中，檸檬提取物可特異性作用于變異鏈球菌，影響變異鏈球菌的基因表達，同時也可以對其他致齲菌有著抑制作用(韓慧等，檸檬提取物對口腔致齲菌生長影響的研究，口腔醫學研究，2012，28，2)，(張向宇等.檸檬提取物對變形鏈球菌乳酸脫氫酶和蔗糖酶活性的影響，中華口腔醫學雜志，2010，45(12)：754-758)。

6、另外，檸檬提取物氣味清新且富含維生素b和維生素c，能預防牙齦出血和口腔潰瘍，強健牙齦，促進腸道的排泄、排毒和養顏。

7、檸檬提取物具有良好的生物安全性，其可通過對細菌生物膜的破壞作用達到殺菌效果，且隨作用時間的延長而逐漸增強，因此其可有效抑制細菌增殖作用。

8、益生菌是一類活的微生物，當攝入足夠數量時，可以對宿主產生健康益處。它們通過直接抑制病原微生物生長以及調節粘膜免疫系統在內的更細微的機制對齲齒、牙周炎、口臭、咽扁桃體炎、口腔黏膜炎等口腔疾病產生積極的防治效果，具體包括：(1)直接相互作用，引起口腔微生物與蛋白質的結合，抑制病原體黏附、定殖以及生物膜形成，抑制膠原酶活性。(2)競爭性排斥，通過競爭和干預致病菌附著并參與底物的代謝以及產生抑制口腔致病菌的化學物質。(3)間接作用，調節全身免疫功能進而影響局部免疫，最終對非免疫防御機制的產生作用；調節細胞增殖和細胞因子誘導的細胞凋亡；通過中和自由電子來抑制噬菌斑誘導的口腔疾病；作為抗氧劑來調節口腔黏膜通透性。

9、本發明將檸檬提取物與益生菌創造性的進行結合，具有以下好處：

10、(1)快速起效：選用為口腔(預防齲齒)專門研發定制的口腔益生菌，其通過抑制口腔病原菌來減少牙菌斑，并具有更好的兒童口腔防齲、抗齲效果，可快速改善口氣，清新口氣，臨床證據表明，本發明選用益生菌可在7天內明顯改善口氣；6周減少牙菌斑，從而達到預防齲齒的效果。

11、(2)營養補充：檸檬提取物含有豐富的維生素c和抗氧化物質，有助于增強免疫力和維持健康。益生菌則有助于促進腸道健康和消化吸收。

12、(3)口感改善：檸檬提取物可能給產品帶來檸檬的清新酸甜口味，提供更好的口感體驗。

13、(4)綜合效果：檸檬提取物可抑制細菌、真菌、病毒的生長和繁殖，尤其是對變異鏈球菌具有較好的抑制作用；益生菌，特別是口腔益生菌可調節口腔微生態平衡，強效抑制口臭病原菌、減少唾液中變性鏈球菌等，抑制口腔致病菌，快速清新口氣，改善口腔問題、牙齦狀況；檸檬提取物可殺死有害菌，結合益生菌作用可抑制減少牙菌斑，預防齲齒，改善牙周炎、牙齦炎，減少揮發性硫化物(vsc)，改善口臭口氣，同時可將有益菌定殖口腔，進一步平衡口腔菌群，改善口腔問題。

14、本發明所述含有植物提取物與益生菌的組合物，進一步的，所述組合物包括維生素，更進一步的，所述維生素為維生素d。維生素d是一種重要的脂溶性維生素，可幫助吸收鈣和磷，促進牙齒再礦化的過程，促進骨骼和牙齒的生長，為牙齒提供必要的營養，堅固牙齒，防止松動。

15、本發明提供一種植物提取物與益生菌的組合物，其中所述植物提取物為檸檬提取物，益生菌活菌總數不低于1×109cfu/份。

16、在一個實施方案中，本發明所述的組合物，所述益生菌包括口腔益生菌。進一步的，所述口腔益生菌包括但不限于唾液鏈球菌、鼠李糖乳酪桿菌、嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌長亞種、短雙歧桿菌、鏈狀雙歧桿菌、牙菌鏈球菌、短乳桿菌、唾液乳桿菌、干酪乳桿菌、發酵乳桿菌、長雙歧桿菌嬰兒亞種、保加利亞乳酸桿菌、加氏乳桿菌、卷曲乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、青春雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、中間鏈球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、布拉迪酵母菌。

17、在一個實施方案中，本發明所述的組合物，所述益生菌還包括植物乳桿菌、副干酪乳桿菌、瑞士乳桿菌的一種或多種。

18、在一個優選的實施方案中，本發明所述益生菌選自唾液鏈球菌、植物乳桿菌、短乳桿菌的一種或多種。

19、在一個優選的實施方案中，本發明所述益生菌活菌總數為1×109-1×1011cfu/份。如1×109、2×109、2.5×109、3×109、3.5×109、4×109、4.5×109、5×109、5.5×109、6×109、6.5×109、7×109、7.5×109、8×109、8.5×109、9×109、9.5×109、1×1010、2×1010、2.5×1010、3×1010、3.5×1010、4×1010、4.5×1010、5×1010、6×1010、7×1010、8×1010、9×1010、1×1011cfu/份。

20、在一個更優選的實施方案中，本發明所述益生菌活菌總數為1×109-5×1010cfu/份。

21、在一個更優選的實施方案中，本發明所述益生菌活菌總數為5×109-5×1010cfu/份。

22、在一個特別優選的實施方案中，本發明所述益生菌活菌總數為1×1010-5×1010cfu/份。

23、進一步的，本發明所述組合物中唾液鏈球菌為1×105-1×1011cfu/份，例如1×105、1×106、1×107、1×108、1×109、1.5×109、2×109、2.5×109、3×109、3.5×109、4×109、4.5×109、5×109、5.5×109、6×109、6.5×109、7×109、7.5×109、8×109、8.5×109、9×109、9.5×109、1×1010、2×1010、2.5×1010、3×1010、3.5×1010、4×1010、4.5×1010、5×1010、6×1010、7×1010、8×1010、9×1010、1×1011cfu/份。

24、進一步的，本發明所述組合物中植物乳桿菌為1×105-1×1011cfu/份，例如1×105、1×106、1×107、1×108、1×109、1.5×109、2×109、2.5×109、3×109、3.5×109、4×109、4.5×109、5×109、5.5×109、6×109、6.5×109、7×109、7.5×109、8×109、8.5×109、9×109、9.5×109、1×1010、2×1010、2.5×1010、3×1010、3.5×1010、4×1010、4.5×1010、5×1010、6×1010、7×1010、8×1010、9×1010、1×1011cfu/份。

25、進一步的，本發明所述組合物中短乳桿菌為1×105-1×1011cfu/份，例如1×105、1×106、1×107、1×108、1×109、1.5×109、2×109、2.5×109、3×109、3.5×109、4×109、4.5×109、5×109、5.5×109、6×109、6.5×109、7×109、7.5×109、8×109、8.5×109、9×109、9.5×109、1×1010、2×1010、2.5×1010、3×1010、3.5×1010、4×1010、4.5×1010、5×1010、6×1010、7×1010、8×1010、9×1010、1×1011cfu/份。

26、更進一步的，本發明所述益生菌組合物為唾液鏈球菌1×105-1×1011cfu/份、植物乳桿菌1×105-1×1011cfu/份、短乳酪桿菌1×105-1×1011cfu/份。

27、在一個實施方案中，本發明所述組合物，進一步包括維生素d。進一步的，維生素d為40-150iu/份，例如40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150iu/份。

28、進一步的，本發明所述組合物中，維生素d為80-120iu/份。

29、更進一步的，本發明所述組合物中，維生素d為100iu/份。

30、在一個實施方案中，本發明所述組合物中，所述檸檬提取物為0.1-10mg/份。

31、進一步的，所述檸檬提取物為0.1-5mg/份。

32、在一個實施方案中，本發明所述組合物中，所述檸檬提取物的功效成分為維生素c、黃酮類化合物的一種或多種。

33、所有含量的舉例僅為示例性說明，并非對本發明的限定。

34、本發明提供一種包含上述植物提取物與益生菌的產品，進一步的，所述產品加入食品上可接受的輔料制備成為人體易于接受的制劑形式，包括但不限于片劑、膠囊、粉劑、口服液體、噴霧、吸入劑。更進一步的，所述產品的制劑形式為泡騰片、含片。更進一步的，所述產品的制劑形式為微泡騰片。

35、在一個實施方案中，上述片劑還包括異麥芽酮糖醇、包埋檸檬酸、碳酸氫鈉、檸檬香精、硬脂酸鎂、甜菊糖苷、桃子香精的一種或多種。

36、本發明還提供任意所述植物提取物與益生菌的組合物或所述包含上述組合物的產品在抑制減少牙菌斑的用途。進一步的，所述牙菌斑包括致齲菌、口臭菌。更進一步的，所述牙菌斑包括牙齦卟啉單胞菌、變異鏈球菌、伴放線放線桿菌、中間普氏菌。

37、本發明還提供任意所述植物提取物與益生菌的組合物或所述包含上述組合物的產品在預防齲齒，改善牙周炎、牙齦炎，改善口臭口氣的用途。

38、進一步的，本發明還提供任意所述植物提取物與益生菌的組合物或所述包含上述組合物的產品在預防齲齒的用途。

39、進一步的，本發明還提供任意所述植物提取物與益生菌的組合物或所述包含上述組合物的產品在改善牙周炎、牙齦炎的用途。

40、進一步的，本發明還提供任意所述植物提取物與益生菌的組合物或所述包含上述組合物的產品在改善口臭口氣的用途。

41、本發明提供一種植物提取物與益生菌的組合物，進一步的，所述組合物包括維生素d。本發明組合物選用為口腔(預防齲齒)專門研發定制的口腔益生菌，其通過抑制口腔病原菌來減少牙菌斑，并具有更好的兒童口腔防齲、抗齲效果，其在有效抑制牙菌斑，尤其是致齲菌的同時，還能夠改善口腔問題，快速改善口氣，清新口氣，臨床證據表明，本發明選用益生菌可在7天內明顯改善口氣，6周減少牙菌斑，從而達到預防齲齒的效果；其還具有維護口腔健康、增強免疫力和提供綜合營養支持的作用，可平衡口腔菌群，有益菌定殖口腔。

42、術語解釋

43、本文所用的“益生菌”，是指攝入足夠的量后，能夠對宿主的健康產生益處的活微生物。益生菌主要定殖于人體腸道，但也存在于口腔、陰道和其他黏膜表面。

44、本文所述“口腔益生菌”是一種可定殖口腔，抑制致病菌生長繁殖的有益菌，具有強抑菌、強定殖、低產酸的性質，其代謝產物不會對牙齒造成腐蝕脫礦。

45、本文所述“檸檬提取物”是來源于蕓香科植物黎檬或洋檸檬的天然植物提取物。